Badanie bezpieczeństwa i skuteczności dodania nowego leku przeciwnowotworowego, ZEN003694, do chemioterapii (etopozyd i cisplatyna) u pacjentów dorosłych i dzieci (12-17 lat) z rakiem orzecha włoskiego

Kryteria przyjęcia:

• FAZA 1, FAZA 2 ORAZ KOHORA BADAWCZA BADANIA BADANIA BEZ KLATKI PIERSIOWEJ NIEBRD4: Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzone NC na podstawie co najmniej jednego z następujących kryteriów:

  • Ekspresja ektopowa białka NUT (> 50% jąder nowotworowych) określona za pomocą testów immunohistochemicznych (IHC) przeprowadzonych w laboratorium certyfikowanym przez Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)
  • Wykrywanie translokacji genu NUT na podstawie fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) przeprowadzonej w Centrum Zaawansowanej Diagnostyki Molekularnej (CAMD) w Bringham and Women's Hospital (BWH)
• FAZA 1, FAZA 2 ORAZ KOHORA BADANIA BADAWCZEGO BEZ KLATKI PIERSIOWEJ NIEBRD4: Uczestnicy muszą mieć chorobę przerzutową, nieoperacyjną lub w przypadku której podejście chirurgiczne prawdopodobnie nie zapewniłoby korzyści w zakresie przeżycia lub byłoby w inny sposób przeciwwskazane. Do udziału w fazie 1 i fazie 2 kwalifikują się uczestnicy, którzy przeszli już resekcję chirurgiczną.
• FAZA 1, FAZA 2 ORAZ KOHORA BADAWCZA BADANIA BADANIA BEZ KLATKI PIERSIOWEJ NIEBRD4: Wiek >= 12 lat. Pacjenci w wieku 12-17 lat muszą mieć >= 40 kg w momencie włączenia do badania. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania ZEN003694 w skojarzeniu z etopozydem i cisplatyną u pacjentów w wieku < 12 lat, z tego badania wykluczono młodsze dzieci.
• FAZA 1, FAZA 2, ORAZ KOHORA BADAWCZA NIE-KLATKI PIERSIOWEJ, NIE-BRD4: stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group =< 2 (Karnofsky >= 60%) dla pacjentów >= 16 lat, Lansky >= 50%, jeśli < 16 lat.
• FAZA 1, FAZA 2 ORAZ KOHORA BADAWCZA BADANIA BADANIA BEZ KLATKI PIERSIOWEJ NIEBRD4: Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1. Pacjenci w fazie 1 nie potrzebują mierzalnej choroby, jeśli ich choroba jest możliwa do oceny w inny sposób.
• FAZA 1, FAZA 2, ORAZ KOHORA BADAWCZA NIE KLATKI PIERSIOWEJ NIE BRD4: Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.
• FAZA 1, FAZA 2, ORAZ KOLOR BADAWCZY BADANIA BADANIA BEZ KLATKI PIERSIOWEJ NIEBRD4: Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 x 10^9/l
• FAZA 1, FAZA 2, ORAZ KOLOR BADANIA BADAWCZEGO NIE-PIERSIOWEGO, BEZ BRD4: Płytki krwi >= 125 x 10^9/l
• FAZA 1, FAZA 2, ORAZ KOHORA BADAWCZA NIE KLATKI PIERSIOWEJ, BEZ BRD4: Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• FAZA 1, FAZA 2, ORAZ KOHORA BADAWCZA BADANIA BADANIA BEZ KLATKI PIERSIOWEJ NIEBRD4: Albumina >= 2,5 g/dl
• FAZA 1, FAZA 2 ORAZ KOHORA BADAWCZA BADANIA BADANIA BEZ KLATKI PIERSIOWEJ BEZ BRD4: Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w placówce dla wieku
• FAZA 1, FAZA 2, ORAZ KOHORA BADAWCZA NIE-PIERSIOWA, NIE-BRD4: Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminiano-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x instytucjonalna ULN dla wieku
• FAZA 1, FAZA 2, ORAZ KOHORA BADAWCZA BADANIA BADANIA NIE-BRD4 BEZ BRD4: Obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min (na podstawie obliczonego oszacowania współczynnika przesączania kłębuszkowego CKD-EPI u dorosłych lub wzoru Schwartza dla pacjentów w wieku 12-17 lat lub mierzony klirens kreatyniny)
• FAZA 1, FAZA 2, ORAZ KOHORA BADANIA BADAWCZEGO BEZ KLATKI PIERSIOWEJ, BEZ BRD4: Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 x ULN
• FAZA 1, FAZA 2, ORAZ KOHORA BADAWCZA BADANIA BADANIA BEZ KLATKI PIERSIOWEJ NIEBRD4: Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,5 x GGN
• FAZA 1, FAZA 2, ORAZ KOHORA BADAWCZA NIE-PIERSIOWA, NIE-BRD4: Odstęp QT według Fridericii (QTcF) < 450 ms (dozwolony odczyt maszynowy lub ręczny). Pacjenci powinni unikać leków wydłużających odstęp QT.
• FAZA 1, FAZA 2 ORAZ KOHORA BADAWCZA BEZ KLATKI PIERSIOWEJ, BEZ BRD4: Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym miano wirusa w ciągu 3 miesięcy kwalifikują się do tego badania, o ile ich anty- terapia retrowirusowa nie stwarza możliwości interakcji lek-lek w ocenie prowadzącego badacza.
• FAZA 1, FAZA 2 ORAZ KOHORA BADAWCZA BADANIA BADANIA BEZ KLATKI PIERSIOWEJ BEZ BRD4: W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.
• FAZA 1, FAZA 2 ORAZ KOHORA BADAWCZA BADANIA BEZ KLATKI PIERSIOWEJ NIE BRD4: Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV. Wymagane jest badanie na zapalenie wątroby typu C (przeciwciała HepC). RNA wirusa zapalenia wątroby typu C jest opcjonalne; jednakże należy uzyskać potwierdzający ujemny wynik testu RNA na wirusowe zapalenie wątroby typu C, aby móc zarejestrować uczestników z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z powodu wcześniejszego ustąpienia choroby.
• FAZA 1, FAZA 2 ORAZ KOHORA BADANIA BADAWCZEGO NIE-KLATKI PIERSIOWEJ NIEBRD4: Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, u których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia, kwalifikują się do leczenia w części fazy 1, ale nie w fazie 2 lub kohorcie eksploracyjnej innej niż klatka piersiowa, nie BRD4. Uczestnicy zapisani do fazy 2 lub kohorty badawczej innej niż klatka piersiowa, nie-BRD4 z historią wcześniejszego nowotworu złośliwego kwalifikują się tylko wtedy, gdy spełniają jedno lub więcej z następujących kryteriów: uczestnicy z rakiem skóry innym niż czerniak, który został wyleczony; uczestnicy z odpowiednio leczonymi rakami in situ dowolnego typu; lub uczestników, którzy zostali zdiagnozowani i wyleczeni co najmniej 3 lata przed datą włączenia do badania i którzy zostali uznani przez prowadzącego badanie za osoby z niskim ryzykiem nawrotu.

• FAZA 1, FAZA 2, ORAZ KOHORA BADAWCZA BEZ PIERSIOWEJ BRD4: Wpływ ZEN003694 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że środki chemioterapeutyczne stosowane w tym badaniu są teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania. udziału w badaniu i przez 4 miesiące po zakończeniu badanej terapii. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu badanej terapii. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym, które potencjalnie otrzymują ZEN003694, same hormonalne środki antykoncepcyjne, takie jak doustne, wstrzykiwane, skórne, podskórne lub miejscowe środki antykoncepcyjne, NIE są dopuszczalnymi formami antykoncepcji, ponieważ ich skuteczność nie została oceniona, gdy są stosowane w połączeniu z badane leki. „Odpowiednia antykoncepcja” jest zdefiniowana w następujący sposób: Metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń =< 1% stosowane w połączeniu z metodą mechaniczną. Dopuszczalne jest stosowanie następujących metod antykoncepcji w połączeniu z metodą barierową: wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), system wewnątrzmaciczny (IUS) lub doustne tabletki antykoncepcyjne (OCP), które wykazują wskaźnik niepowodzeń < 1% podany na etykiecie produktu. Uwaga: Hormonalne wkładki wewnątrzmaciczne/OCP mogą być stosowane tylko wtedy, gdy spełnione są następujące kryteria: wymagane są męskie prezerwatywy ORAZ osoby badane są poinformowane o możliwości obniżenia poziomów hormonów ogólnoustrojowych z wkładki wewnątrzmacicznej/OCP podczas przyjmowania ZEN003694. Alternatywnie, sterylizacja partnera płci męskiej (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) przed włączeniem kobiety do badania, a ten mężczyzna jest jedynym partnerem tej osoby. W tej definicji „udokumentowany” odnosi się do wyniku badania lekarskiego uczestnika przeprowadzonego przez badacza/osobę wyznaczoną lub przeglądu historii medycznej uczestnika pod kątem zakwalifikowania do udziału w badaniu, uzyskanego w drodze ustnego wywiadu z uczestnikiem lub z dokumentacji medycznej uczestnika. Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą stosować jedną z następujących metod antykoncepcji:

  • Wazektomia z dokumentacją azoospermii LUB
  • Używanie prezerwatywy PLUS stosowanie przez partnera wysoce skutecznego środka antykoncepcyjnego (=< 1% wskaźnik niepowodzeń rocznie), takiego jak wkładka lub system wewnątrzmaciczny, lub hormonalnej kontroli urodzeń, takiej jak antykoncepcyjny implant podskórny, doustna antykoncepcja złożona z estrogenu i progestagenu, progestagen do wstrzykiwań, antykoncepcyjna dopochwowa pierścienia lub przezskórnych plastrów antykoncepcyjnych.
• FAZA 1, FAZA 2 ORAZ KOHORA BADAWCZA BEZ PIERSII KLATKI BRD4: Mężczyźni nie powinni oddawać nasienia podczas badania i przez 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni, których partnerki są w ciąży lub zaszli w ciążę, muszą nadal używać prezerwatyw przez 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• FAZA 1, FAZA 2 ORAZ KOHORA BADANIA BADAWCZEGO BEZ KLATKI PIERSIOWEJ NIE BRD4: Zdolność rozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub rodzica lub przedstawiciela prawnego, jeśli jest niepełnoletni). Uczestnicy z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji (IDMC), którzy mają dostępnego przedstawiciela ustawowego (LAR) i/lub członka rodziny, mogą się kwalifikować po omówieniu tego badania z głównym badaczem.
• FAZA 1, FAZA 2 ORAZ KOHORA BADAWCZA BEZ KLATKI PIERSIOWEJ, BEZ BRD4: Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia.
• FAZA 1, FAZA 2 ORAZ KOHORA BADAWCZA BADANIA NIE-BRD4 BEZ BRD4: Uczestnicy, którzy nie otrzymali chemioterapii cytotoksycznej, doustnego inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI) lub terapii małocząsteczkowej lub immunoterapii w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest krótszy. Nie ma wymaganego wymywania w przypadku wcześniejszej terapii EP. Pacjenci mogli mieć maksymalnie 2 wcześniejsze cykle EP. Nie ma wymaganego wypłukania z wcześniejszej terapii ZEN003694 w przypadku pacjentów włączanych do części badania ze zwiększaniem dawki lub fazy 2.
• FAZA 1, FAZA 2 ORAZ KOHORA BADANIA BADAWCZEGO BEZ KLATKI PIERSIOWEJ, BEZ BRD4: Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej radioterapię, mogą zostać włączeni do badania co najmniej 1 tydzień po zakończeniu radioterapii.
• FAZA 1, FAZA 2, ORAZ KOHORA BADAWCZA NIEPIERSIOWA, BEZ BRD4: Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację, mogą zostać zapisani co najmniej 3 tygodnie po operacji.
• FAZA 1, FAZA 2 ORAZ KOHORA BADANIA BADAWCZEGO NIE-KLATKI PIERSIOWEJ, NIE-BRD4: Wszelkie toksyczności związane z terapią muszą ustąpić do =< stopnia 1. < stopień 2). Inne toksyczności stopnia 2 przypisywane wcześniejszemu leczeniu mogą być dozwolone za zgodą głównego badacza, jeśli nie są to toksyczności powszechnie przypisywane ZEN003694. Toksyczności związane z obecną terapią EP są wyłączone z tego wymogu w przypadku uczestników zapisanych do części badania ze zwiększaniem dawki lub fazy 2, o ile uczestnik spełnia wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne.
• KOHORA BADAWCZA NIE-PIERSIOWA, NIE-BRD4: Uczestnicy muszą nie mieć rearanżacji BRD4-NUT, co zidentyfikowano za pomocą testu FISH przeprowadzonego w BWH CAMD lub przez potwierdzenie określonej rearanżacji NUT innej niż BRD4 za pomocą testu sekwencjonowania nowej generacji (NGS).
• KOLOR BADANIA BADAWCZEGO NIEOBJĘTEGO BRD4: Pacjenci, u których radionuklid skierowany był do kości na więcej niż 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki ZEN003694, kwalifikują się.
• KOLOR BADAWCZY BADAJĄCY NIEPIERSIOWĄ BRD4: Pacjenci, którzy przeszli poważną operację inną niż chirurgia diagnostyczna, chirurgia stomatologiczna lub stentowanie na więcej niż 3 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki ZEN003694.

Kryteria wyłączenia:

• FAZA 1, FAZA 2, ORAZ KOHORA BADAWCZA NIE-PIERSIOWA, NIE-BRD4: Uczestnicy ze znanymi nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z historią leczonych przerzutów do OUN kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają następujące kryteria:

  • Radiologicznie stabilne przez 4 tygodnie.
  • Obecna jest choroba poza OUN.
  • Ustąpienie ostrej toksyczności związanej z leczeniem do =< stopnia 1. lub wartości początkowej według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (z wyjątkiem łysienia), bez konieczności zwiększania dawek kortykosteroidów w ciągu ostatnich 7 dni.
  • Pacjenci obecnie przyjmujący leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy (EIAC) muszą zostać przestawieni na leki przeciwdrgawkowe nieindukujące enzymów co najmniej 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku
  • Brak obecności objawowych lub nieleczonych przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisku na rdzeń kręgowy
• FAZA 1, FAZA 2, ORAZ KOLOR BADANIA BADAWCZEGO BEZ KLATKI PIERSIOWEJ NIE BRD4: Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ZEN003694 lub innym czynnikom stosowanym w badaniu.
• FAZA 1, FAZA 2, ORAZ KOHORA BADANIA BADANIA NIEOBJĘTEGO BRD4: Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna /sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami studiów. Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicą bolesną w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki ZEN003694 zostaną wykluczeni.
• FAZA 1, FAZA 2 ORAZ KOHORA BADAWCZA NIE-PIERSIOWA, NIE-BRD4: Wszelkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe (GI), które mogą wpływać na wchłanianie ZEN003694 i innych leków doustnych w opinii prowadzącego badania, takie jak zespół złego wchłaniania lub jelito grube lub żołądek resekcja.
• FAZA 1, FAZA 2, ORAZ KOHORA BADAWCZA NIE KLATKI PIERSIOWEJ, BEZ BRD4: Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane środki.
• FAZA 1, FAZA 2 ORAZ KOHORA BADAWCZA BEZ KLATKI PIERSIOWEJ, BEZ BRD4: Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 lub substratami CYP1A2 o wąskim indeksie terapeutycznym, nie kwalifikują się. Silne inhibitory lub induktory CYP3A4 należy odstawić co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki ZEN003694. Ponieważ inhibitory pompy protonowej (PPI), antagoniści receptora H2 i leki zobojętniające sok żołądkowy mogą zmieniać farmakokinetykę ZEN003694 poprzez zmniejszenie ekspozycji na ZEN003694, pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej nie kwalifikują się. Jeśli jednocześnie z lekiem ZEN003694 stosowane są blokery H2 lub inne środki redukujące kwasowość, należy zastosować rozłożony schemat dawkowania. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej dokumentacji medycznej. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy.
• FAZA 1, FAZA 2 ORAZ KOHORA BADAWCZA BADANIA BADANIA BEZ BRD4 BEZ BRD4: Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ ZEN003694 jest inhibitorem bromodomeny i domeny pozaterminalnej (BET) o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki ZEN003694, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ZEN003694. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• FAZA 1, FAZA 2 ORAZ KOHORA BADAWCZA BADANIA BADANIA BEZ BRD4: Pacjenci otrzymujący dawki terapeutyczne (np. warfarynę, heparynę drobnocząsteczkową [LMWH] lub nowe doustne leki przeciwzakrzepowe) nie kwalifikują się. Stosowanie doustnych inhibitorów czynnika Xa (tj. rywaroksabanu, apiksabanu, betrixabanu, edoksabanu, otamiksabanu, letaksabanu, erybaksabanu) oraz inhibitorów czynnika IIa (tj. dabigatranu) jest niedozwolone. Dozwolona jest profilaktyczna antykoagulacja niskimi dawkami (zgodnie ze standardową praktyką) środków, takich jak heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH).
• FAZA 1, FAZA 2, ORAZ KOHORA BADAWCZA BADANIA BADANIA BEZ KLATKI PIERSIOWEJ BEZ BRD4: Pacjenci z napromieniowaniem do > 25% szpiku kostnego.

• FAZA 1, FAZA 2 ORAZ KOHORA BADAWCZA BADANIA BADANIA BEZ KLATKI PIERSIOWEJ NIEBRD4: Nieprawidłowości w sercu, o czym świadczy którekolwiek z poniższych:

  • Klinicznie istotne zaburzenia przewodzenia lub arytmie.
  • Historia lub dowód obecnej >= klasy II zastoinowej niewydolności serca, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA).
  • Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Osoby, u których w przeszłości wszczepiono stent i które wymagały ciągłego leczenia przeciwzakrzepowego (np. klopidogrelem, prasugrelem), nie zostaną dopuszczone do rejestracji.
  • Klinicznie istotna kardiomegalia, przerost komór lub kardiomiopatia.
• FAZA 1, FAZA 2, ORAZ KOHORA BADAWCZA NIE KLATKI PIERSIOWEJ, BEZ BRD4: Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą.
• FAZA 1, FAZA 2 ORAZ KOLOR BADAWCZY BADAJĄCY NIE KLATĘ PIERSIOWĄ, BEZ BRD4: Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
• FAZA 1: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują EP lub ZEN003694 albo otrzymywali EP lub ZEN003694 w przeszłości, muszą być kandydatami do otrzymania badanych środków w dawkach i harmonogramach zdefiniowanych w protokole, zgodnie z oceną prowadzącego badacza. Pacjenci, którzy wcześniej wymagali zmniejszenia dawki w EP lub ZEN003694 ze względu na niedopuszczalną toksyczność przypisywaną czynnikowi (środkom) nie kwalifikują się.
• FAZA 1 LUB FAZA 2: Pacjenci niekwalifikujący się do otrzymania EP.
• KOLOR BADANIA BADAWCZEGO NIE-PIERSIOWEGO, BEZ BRD4: Pacjenci z chorobą, która ostatecznie wywodzi się z jamy klatki piersiowej. W przypadku pacjentów z chorobą przerzutową w chwili rozpoznania, gdy pochodzenie choroby jest niepewne, pacjent może zostać dopuszczony do badania.
• FAZA 2 LUB POZA KLATĄ PIERSIOWĄ, KOLOR BADAWCZY BADAJĄCY NIE BRD4: Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie inhibitorem BET (BETi), w tym między innymi wcześniejszą terapię ZEN003694.