Prüfung der Sicherheit und Wirksamkeit der Zugabe eines neuen Krebsmedikaments, ZEN003694, zur Chemotherapie (Etoposid und Cisplatin) für erwachsene und pädiatrische Patienten (12-17 Jahre) mit NUT-Karzinom

Einschlusskriterien:

• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte NC basierend auf mindestens einem der folgenden Kriterien haben:

  • Ektopische Expression des NUT-Proteins (> 50 % Tumorkerne), bestimmt durch immunhistochemische (IHC) Tests, die in einem vom Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) zertifizierten Labor durchgeführt wurden
  • Nachweis der NUT-Gentranslokation, bestimmt durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), durchgeführt am Bringham and Women's Hospital (BWH) Center for Advanced Molecular Diagnostics (CAMD)
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Die Teilnehmer müssen an einer Krankheit leiden, die metastasiert, nicht resezierbar ist oder bei der ein chirurgischer Ansatz wahrscheinlich keinen Überlebensvorteil bringen würde oder anderweitig kontraindiziert wäre. Teilnehmer, die sich bereits einer chirurgischen Resektion unterzogen haben, sind zur Teilnahme an Phase 1 und Phase 2 berechtigt.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Alter >= 12 Jahre. Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren müssen bei der Einschreibung >= 40 kg wiegen. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungendaten zur Anwendung von ZEN003694 in Kombination mit Etoposid und Cisplatin bei Patienten unter 12 Jahren verfügbar sind, werden jüngere Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von =< 2 (Karnofsky >= 60 %) für Patienten >= 16 Jahre, Lansky >= 50 %, wenn < 16 Jahre alt.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 haben. Patienten im Phase-1-Teil benötigen keine messbare Erkrankung, wenn ihre Erkrankung anderweitig auswertbar ist.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9/l
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Thrombozyten >= 125 x 10^9/L
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Albumin >= 2,5 g/dl
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN) für das Alter
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutioneller ULN für das Alter
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min (basierend auf der berechneten Schätzung der glomerulären Filtrationsrate der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] für Erwachsene oder der Schwartz-Formel für Patienten zwischen 12 und 17 Jahren oder gemessene Kreatinin-Clearance)
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) = < 1,5 x ULN
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x ULN
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: QT-Intervall nach Fridericia (QTcF) < 450 ms (maschinelle oder manuelle Ablesung erlaubt). Patienten sollten Medikamente vermeiden, die das QT verlängern.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4-EXPLORATORISCHE KOHORTE: Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 3 Monaten erhalten, sind für diese Studie geeignet, solange ihre Anti- Die retrovirale Therapie hat nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes kein Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer unterdrückenden Therapie nicht nachweisbar sein, falls angezeigt.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben. Ein Hepatitis-C-Test (HepC-Antikörper) ist erforderlich. Hepatitis-C-RNA ist optional; Es muss jedoch ein bestätigender negativer Hepatitis-C-RNA-Test durchgeführt werden, um Teilnehmer mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern aufgrund einer zuvor abgeklungenen Krankheit einschreiben zu können.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Patienten mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas zu beeinträchtigen, sind für die Behandlung geeignet im Phase-1-Teil, aber nicht in der Phase-2- oder nicht-thorakalen, Nicht-BRD4-Explorationskohorte. Teilnehmer, die sich für die Phase-2- oder nicht-thorakale, nicht-BRD4-Explorationskohorte mit einer Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen anmelden, sind nur teilnahmeberechtigt, wenn sie eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen: Teilnehmer mit nicht-melanozytärem Hautkrebs, der kurativ behandelt wurde; Teilnehmer mit adäquat behandelten Karzinomen in situ jeglicher Art; oder Teilnehmer, die mindestens 3 Jahre vor Studieneintritt diagnostiziert und kurativ behandelt wurden und bei denen der behandelnde Prüfarzt ein geringes Rezidivrisiko einschätzt.

• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Die Auswirkungen von ZEN003694 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil die in dieser Studie verwendeten Chemotherapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer von 100 % einer angemessenen Empfängnisverhütung (Barrieremethode der Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Studienteilnahme und für 4 Monate nach Abschluss der Studientherapie. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die möglicherweise ZEN003694 erhalten, sind hormonelle Verhütungsmittel allein, wie orale, injizierbare, dermale, subdermale oder topische Verhütungsmittel, KEINE akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung, da ihre Wirksamkeit in Kombination mit nicht bewertet wurde die Prüfpräparate. „Ausreichende Empfängnisverhütung“ ist wie folgt definiert: Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von =< 1 %, die in Kombination mit der Barrieremethode angewendet werden. Die folgenden Verhütungsmethoden können in Kombination mit der Barrieremethode verwendet werden: Intrauterinpessar (IUP), Intrauterinsystem (IUS) oder orale Kontrazeptiva (OCPs), die die auf dem Produktetikett angegebene Versagensrate von < 1 % erfüllen. Hinweis: Hormonelle IUPs/OCPs dürfen nur verwendet werden, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind: Kondome für Männer sind erforderlich UND die Probanden werden über das Potenzial für reduzierte systemische Hormonspiegel durch das IUP/OCP bei der Einnahme von ZEN003694 informiert. Alternativ Sterilisation des männlichen Partners (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie) vor dem Eintritt der weiblichen Testperson in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diese Testperson. Für diese Definition bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis der medizinischen Untersuchung des Probanden durch den Prüfarzt/Beauftragten oder die Überprüfung der Krankengeschichte des Probanden für die Studieneignung, wie es durch ein mündliches Interview mit dem Probanden oder aus den Krankenakten des Probanden erhalten wurde. Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen eine der folgenden Verhütungsmethoden anwenden:

  • Vasektomie mit Nachweis einer Azoospermie ODER
  • Kondomgebrauch PLUS Partnergebrauch eines hochwirksamen Verhütungsmittels (=< 1 % Versagensrate pro Jahr) wie z. B. Intrauterinpessar oder -system oder hormonelle Empfängnisverhütung wie z Ring oder perkutane Verhütungspflaster.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Männliche Probanden sollten während der Studie und für 16 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation kein Sperma spenden. Männliche Probanden, deren Partner schwanger sind oder werden, müssen nach der letzten Dosis der Studienmedikation 16 Wochen lang weiterhin Kondome verwenden.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4-EXPLORATORISCHE KOHORTE: Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen (oder Elternteil oder gesetzlich bevollmächtigter Vertreter, falls minderjährig). Teilnehmer mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit (IDMC), die einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR) und/oder ein Familienmitglied zur Verfügung haben, können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt dieser Studie zugelassen werden.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Teilnehmer, die keine zytotoxische Chemotherapie, keinen oralen Tyrosinkinasehemmer (TKI) oder niedermolekulare Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation erhalten haben oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist. Es gibt keine erforderliche Auswaschung für eine vorherige EP-Therapie. Die Patienten dürfen maximal 2 vorherige EP-Zyklen gehabt haben. Für Patienten, die sich für die Dosiseskalation oder den Phase-2-Teil der Studie anmelden, ist keine Auswaschung für eine frühere ZEN003694-Therapie erforderlich.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Teilnehmer, die eine vorherige Strahlentherapie erhalten haben, können mindestens 1 Woche nach Abschluss der Bestrahlung aufgenommen werden.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Teilnehmer, die sich einer größeren Operation unterzogen haben, können mindestens 3 Wochen nach der Operation eingeschrieben werden.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4-EXPLORATORISCHE KOHORTE: Alle therapiebedingten Toxizitäten müssen auf =< Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sein (mit Ausnahme von Alopezie, peripherer Neuropathie oder Hautausschlag, die bei = zulässig sind < Klasse 2). Andere Grad-2-Toxizitäten, die einer vorherigen Behandlung zugeschrieben werden, können mit Zustimmung des gesamten leitenden Prüfarztes zugelassen werden, wenn es sich um Toxizitäten handelt, die üblicherweise nicht ZEN003694 zugeschrieben werden. Toxizitäten, die der aktuellen EP-Therapie zugeschrieben werden, sind von dieser Anforderung für Teilnehmer ausgenommen, die sich für den Dosiseskalations- oder Phase-2-Teil der Studie anmelden, solange der Teilnehmer alle anderen Zulassungskriterien erfüllt.
• NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4-EXPLORATORISCHE KOHORTE: Die Teilnehmer dürfen kein BRD4-NUT-Rearrangement haben, das durch FISH-Tests identifiziert wurde, die am BWH CAMD durchgeführt wurden, oder durch Bestätigung eines spezifischen Nicht-BRD4-NUT-Rearrangements durch einen Sequenzierungstest der nächsten Generation (NGS).
• NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Patienten, die mehr als 6 Wochen vor der ersten Dosis von ZEN003694 ein auf den Knochen gerichtetes Radionuklid erhalten haben, sind geeignet.
• NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Patienten, die mehr als 3 Wochen vor der ersten Dosis von ZEN003694 einen größeren chirurgischen Eingriff als einen diagnostischen chirurgischen Eingriff, einen zahnärztlichen chirurgischen Eingriff oder eine Stentimplantation hatten.

Ausschlusskriterien:

• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Teilnehmer mit bekannten unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Patienten mit behandelten ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte sind geeignet, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

  • 4 Wochen radiologisch stabil.
  • Es liegt eine Erkrankung außerhalb des ZNS vor.
  • Erholung von akuter Toxizität im Zusammenhang mit der Behandlung auf =< Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 oder Ausgangswert (mit Ausnahme von Alopezie), ohne dass in den letzten 7 Tagen eine Dosissteigerung von Kortikosteroiden erforderlich war.
  • Probanden, die derzeit enzyminduzierende Antikonvulsiva (EIAC) einnehmen, müssen mindestens 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der Studienmedikation auf nicht-enzyminduzierende Antikonvulsiva umgestellt werden
  • Kein Vorhandensein von symptomatischen oder unbehandelten leptomeningealen Metastasen oder Kompression des Rückenmarks
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ZEN003694 oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen /soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden. Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von ZEN003694 werden ausgeschlossen.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Jede gastrointestinale (GI) Erkrankung, die nach Meinung des behandelnden Prüfarztes die Resorption von ZEN003694 und anderen oralen Medikamenten beeinträchtigen kann, wie Malabsorptionssyndrom oder Dickdarm oder Magen Resektion.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 oder Substrate von CYP1A2 mit engen therapeutischen Fenstern sind, sind nicht geeignet. Starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 müssen mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis von ZEN003694 abgesetzt werden. Da Protonenpumpenhemmer (PPI), H2-Rezeptorantagonisten und Antazida die Pharmakokinetik von ZEN003694 verändern können, indem sie die Exposition gegenüber ZEN003694 verringern, sind Patienten, die Protonenpumpenhemmer erhalten, nicht geeignet. Wenn H2-Blocker oder andere säurereduzierende Mittel gleichzeitig mit ZEN003694 angewendet werden, sollte ein gestaffeltes Dosierungsschema verwendet werden. Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz zu konsultieren. Im Rahmen der Registrierung/Einverständniserklärung wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen beraten und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da ZEN003694 ein Inhibitor der Bromodomäne und der extraterminalen Domäne (BET) mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit ZEN003694 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit ZEN003694 behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Patienten, die eine Antikoagulation in therapeutischer Dosis (z. B. Warfarin, niedermolekulares Heparin [LMWH] oder neuartige orale Antikoagulanzien) erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt. Die Anwendung von oralen Faktor-Xa-Inhibitoren (d. h. Rivaroxaban, Apixaban, Betrixaban, Edoxaban, Otamixaban, Letaxaban, Eribaxaban) und Faktor-IIa-Inhibitoren (d. h. Dabigatran) ist nicht zulässig. Eine prophylaktische Antikoagulation mit niedrigen Dosen (gemäß Standardpraxis) von Wirkstoffen wie niedermolekularem Heparin (LMWH) ist zulässig.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Patienten mit einer Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks.

• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Herzanomalien, wie durch eines der folgenden belegt:

  • Klinisch signifikante Überleitungsstörungen oder Arrhythmien.
  • Vorgeschichte oder Nachweis einer aktuellen dekompensierten Herzinsuffizienz >= Klasse II gemäß der Definition der New York Heart Association (NYHA).
  • Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt), Koronarangioplastie oder Stentimplantation innerhalb der letzten 3 Monate. Patienten mit einer Stent-Platzierung in der Vorgeschichte, die eine laufende antithrombotische Therapie (z. B. Clopidogrel, Prasugrel) benötigen, dürfen nicht aufgenommen werden.
  • Klinisch signifikante Kardiomegalie, ventrikuläre Hypertrophie oder Kardiomyopathie.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung.
• PHASE 1, PHASE 2 UND NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• PHASE 1: Patienten, die derzeit EP oder ZEN003694 erhalten oder in der Vergangenheit EP oder ZEN003694 erhalten haben, müssen Kandidaten sein, um die Studienwirkstoffe mit der im Protokoll definierten Dosis und dem vom behandelnden Prüfarzt festgelegten Zeitplan zu erhalten. Patienten, die zuvor aufgrund von inakzeptablen Toxizitäten, die dem/den Wirkstoff(en) zugeschrieben werden, eine Dosisreduktion ihres EP oder ZEN003694 benötigten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• PHASE 1 ODER PHASE 2: Patienten, die für den Erhalt von EP nicht in Frage kommen.
• NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Patienten mit Erkrankungen, die eindeutig in der Brusthöhle ihren Ursprung haben. Im Fall von Patienten mit metastasierter Erkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose, bei denen der Ursprung der Erkrankung ungewiss ist, kann dem Patienten gestattet werden, sich einzuschreiben.
• PHASE 2 ODER NICHT-THORAKISCHE, NICHT-BRD4 EXPLORATORISCHE KOHORTE: Patienten, die zuvor eine Behandlung mit einem BET-Inhibitor (BETi) erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine vorherige ZEN003694-Therapie.