Egy új rákellenes gyógyszer, a ZEN003694 kemoterápiás kezeléshez (etopozid és ciszplatin) történő hozzáadásának biztonságosságának és hatékonyságának tesztelése NUT-karcinómában szenvedő felnőtt és gyermekgyógyászati ​​(12-17 éves) betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM-MELLkas, NEM-BRD4 FELDOLGOZÁSI KOHORT: A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt NC-vel kell rendelkezniük a következő kritériumok legalább egyike alapján:

  • A NUT fehérje méhen kívüli expressziója (> 50% tumormag) a Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) által tanúsított laboratóriumban végzett immunhisztokémiai (IHC) vizsgálattal meghatározva
  • A NUT gén transzlokációjának kimutatása fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) a Bringham and Women's Hospital (BWH) Advanced Molecular Diagnostics (CAMD) központjában
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM MELLkas, NEM-BRD4 FELDOLGOZÁSI KOHORSZ: A résztvevőknek olyan betegségben kell lenniük, amely metasztatikus, nem reszekálható, vagy amelynél a sebészeti megközelítés valószínűleg nem járna túlélési előnyökkel, vagy egyéb módon ellenjavallt. Azok a résztvevők, akik már átestek sebészeti reszekción, részt vehetnek az 1. és a 2. fázisban.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM MELLkas, NEM-BRD4 FELTÁRÁSI KOHORS: Életkor >= 12 év. A 12-17 éves betegeknek >= 40 kg-nak kell lenniük a felvételkor. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy mellékhatási adatok a ZEN003694 etopoziddal és ciszplatinnal kombinációban történő alkalmazásáról 12 évesnél fiatalabb betegeknél, a fiatalabb gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM-MELLkas, NEM-BRD4 FELDOLGOZÓ KOHORSZ: A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%) a >= 16 évesnél idősebb betegeknél, Lansky >= 50%, ha < 16 éves kor.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM-THORACIS, NEM-BRD4 FELDOLGOZÁSI KOHORSZ: A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziójának kritériumai szerint. Az 1. fázisban lévő betegeknek nincs szükségük mérhető betegségre, ha betegségük egyébként értékelhető.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM MELLkas, NEM BRD4 FELFEDEZÉS KOHORSZ: Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszereket.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM mellkasi, NEM-BRD4 FELDOLGOZÁSI KOHORT: Abszolút neutrofilszám >= 1,5 x 10^9/l
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM MELLkas, NEM-BRD4 KUTATÁSI KOHORT: Vérlemezkék >= 125 x 10^9/l
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM mellkasi, NEM-BRD4 KUTATÁSI KOHORSZ: Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM mellkasi, NEM-BRD4 KUTATÁSI KOHORSZ: Albumin >= 2,5 g/dl
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM-MELLkas, NEM-BRD4 FELDOLGOZÁSI KOHORSZ: Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) az életkor szerint
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM mellkasi, NEM-BRD4 FELDOLGOZÁSI KOHORT: Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz) [SG2PT]5. x intézményi ULN életkor szerint
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM-MELLkas, NEM-BRD4 FELDOLGOZÁSI KOHORT: Számított kreatinin-clearance >= 60 ml/perc (a kiszámított krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködése [CKD-EPI] glomeruláris filtrációs képlet vagy Schmawart filtrációs képlet alapján. 12-17 éves betegek vagy mért kreatinin-clearance)
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM MELLkas, NEM-BRD4 FELDOLGOZÁSI KOHORT: Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5 x ULN
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM mellkasi, NEM-BRD4 FELDOLGOZÁSI KOHORT: Részleges tromboplasztin idő (PTT) = < 1,5 x ULN
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM MELLkas, NEM-BRD4 FELDOLGOZÁSI KOHORT: QT intervallum Fridericia szerint (QTcF) < 450 ms (gépi vagy kézi olvasás megengedett). A betegeknek kerülniük kell a QT-időt meghosszabbító gyógyszereket.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM-MELLkas, NEM-BRD4 FELDOLGOZÓ KOHORS: Azok a humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek, akik 3 hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés mellett hatékony retrovírus-ellenes terápiában részesülnek, jogosultak a vizsgálatra mindaddig, amíg anti- a retrovirális terápia nem rendelkezik gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás lehetőségével a kezelő vizsgáló megítélése szerint.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM-MELLkas, NEM-BRD4 FELDOLGOZÁSI KOHORSZ: Azoknál a betegeknél, akiknél krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés van, a HBV vírusterhelésnek nem kell kimutathatónak lennie szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM MELLkas, NEM-BRD4 FELDOLGOZÁSI KOHORSZ: Azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük. Hepatitis C (HepC antitest) vizsgálatra van szükség. A hepatitis C RNS opcionális; azonban megerősítő negatív hepatitis C RNS-tesztet kell beszerezni ahhoz, hogy a korábban megoldott betegség miatt pozitív hepatitis C antitesttel rendelkező résztvevőket be lehessen vonni.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM MELLkas, NEM-BRD4 FELDOLGOZÁSI KOHORSZ: Azok a betegek, akik korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganatban szenvedtek, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, alkalmasak a kezelésre. az 1. fázisban, de nem a 2. fázisban vagy a nem mellkasi, nem BRD4 feltáró kohorszban. A 2. fázisú vagy nem mellkasi, nem BRD4 vizsgálati csoportba beiratkozott résztvevők, akiknek az anamnézisében rosszindulatú daganat szerepel, csak akkor jogosultak, ha megfelelnek a következő kritériumok közül egynek vagy többnek: nem melanómás bőrrákban szenvedő résztvevők, akiket gyógyítólag kezeltek; olyan résztvevők, akiknek bármilyen típusú in situ megfelelően kezelt karcinómájuk van; vagy olyan résztvevők, akiket legalább 3 évvel a vizsgálatba való belépés előtt diagnosztizáltak és gyógyító kezelésben részesültek, és akikről a kezelő vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony a kiújulás kockázata.

• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM-MELLkas, NEM-BRD4 KUTATÁSI KOHORSZ: A ZEN003694 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt kemoterápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (barrier fogamzásgátlás; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. a vizsgálatban való részvételre és a vizsgálati terápia befejezése után 4 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és 4 hónappal a vizsgálati terápia befejezése után. A potenciálisan ZEN003694-et kapó, fogamzóképes női alanyok esetében a hormonális fogamzásgátlás önmagában, például orális, injekciós, dermális, szubdermális vagy helyi fogamzásgátlók NEM elfogadható fogamzásgátlási formák, mivel ezek hatékonyságát nem értékelték, amikor együtt alkalmazzák a vizsgált gyógyszereket. A „megfelelő fogamzásgátlás” a következőképpen definiálható: =< 1%-os sikertelenségi arányú fogamzásgátló módszerek a barrier módszerrel kombinálva. A következő fogamzásgátló módszerek használhatók a barrier módszerrel kombinálva: méhen belüli eszköz (IUD), méhen belüli rendszer (IUS) vagy orális fogamzásgátló tabletták (OCP), amelyek megfelelnek a termék címkéjén feltüntetett < 1%-os sikertelenségi aránynak. Megjegyzés: Hormonális IUD/OCP-k csak akkor használhatók, ha a következő kritériumok teljesülnek: férfi óvszer szükséges ÉS az alanyokat tájékoztatják arról, hogy a ZEN003694 szedése során az IUD/OCP csökkentheti a szisztémás hormonszintet. Alternatív megoldásként a férfi partner sterilizálása (vazektómia az azoospermia dokumentálásával) a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner az alany számára. Ennél a definíciónál a „dokumentált” a vizsgált személy orvosi vizsgálatának vagy a vizsgálati alkalmassági vizsgálati alany kórtörténetének áttekintésének eredményére utal, amelyet az alanyal folytatott szóbeli interjún vagy az alany orvosi feljegyzései alapján szereztek meg. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak a következő fogamzásgátló módszerek egyikét kell alkalmazniuk:

  • Vasectomia azoospermia dokumentálásával VAGY
  • Óvszerhasználat PLUSZ partner nagyon hatékony fogamzásgátló (=évente a sikertelenség aránya < 1%), például méhen belüli eszköz vagy rendszer, vagy hormonális fogamzásgátlás, például fogamzásgátló szubdermális implantátum, kombinált ösztrogén és progesztogén orális fogamzásgátló, injekciós progesztogén, fogamzásgátló hüvelyi alkalmazása. gyűrű vagy perkután fogamzásgátló tapaszok.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM MELLkas, NEM-BRD4 FELDOLGOZÁSI KOHORSZ: A férfi alanyoknak nem szabad spermát adniuk a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 16 hétig. Azoknak a férfi alanyoknak, akiknek partnerei terhesek vagy teherbe esnek, a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 16 hétig folytatniuk kell az óvszer használatát.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM MELLkas, NEM BRD4 FELFEDEZÉS KOHORSZ: Képesség megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy szülő vagy törvényes képviselője, ha kiskorú). Azok a csökkent döntéshozatali képességű (IDMC) résztvevők, akiknek jogilag meghatalmazott képviselője (LAR) és/vagy családtagja van, a vizsgálat vezető kutatójával folytatott megbeszélést követően jogosultak lehetnek a részvételre.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM MELLkas, NEM-BRD4 FELDOLGOZÁSI KOHORSZ: A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelés megkezdését követő 7 napon belül.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM-MELLkas, NEM-BRD4 FELDOLGOZÁSI KOHORSZ: Azok a résztvevők, akik nem részesültek citotoxikus kemoterápiában, orális tirozin-kináz-inhibitorban (TKI) vagy kis molekulájú terápiában, vagy immunterápiában a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül. vagy 5 felezési idő, amelyik rövidebb. A korábbi EP terápia során nincs szükség kimosásra. A betegek legfeljebb 2 korábbi EP-cikluson vehettek át. Nincs szükség kimosásra a korábbi ZEN003694 terápia során azoknál a betegeknél, akiket a vizsgálat dózisemelésére vagy 2. fázisába vettek fel.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM MELLkas, NEM BRD4 FELDOLGOZÓ KOHORT: Azok a résztvevők, akik előzetesen sugárkezelésben részesültek, a besugárzás befejezése után legalább 1 héttel beiratkozhatnak.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM MELLkas, NEM-BRD4 FELDOLGOZÓ KOHORS: A nagyobb műtéten átesett résztvevők a műtét után legalább 3 héttel beiratkozhatnak.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM-MELLkas, NEM-BRD4 FELDOLGOZÓ KOHORT: Minden terápiával összefüggő toxicitásnak =< 1-es fokozatra vagy kiindulási állapotra kell megszűnnie (kivéve az alopecia, a perifériás neuropátia vagy a bőrkiütések, amelyek a következő időpontban megengedettek). < 2. évfolyam). Az előzetes kezelésnek tulajdonított egyéb 2. fokozatú toxicitás a teljes vizsgálatvezető beleegyezésével engedélyezhető, ha ezek olyan toxicitások, amelyeket általában nem tulajdonítanak a ZEN003694-nek. A jelenlegi EP-terápiának tulajdonított toxicitások nem tartoznak e követelmény hatálya alá azon résztvevők esetében, akik beiratkoznak a vizsgálat dóziseszkalációjába vagy a vizsgálat 2. fázisába, mindaddig, amíg a résztvevő megfelel az összes többi alkalmassági feltételnek.
• NEM THORACIC, NEM-BRD4 FELDOLGOZÁSI KOHORSZ: A résztvevőknek hiányozniuk kell a BRD4-NUT átrendeződést a BWH CAMD-n végzett FISH-teszttel vagy egy specifikus, nem BRD4-NUT átrendeződésnek egy következő generációs szekvenálási (NGS) vizsgálattal történő megerősítésével.
• NEM THORACIC, NEM-BRD4 EXPLORATORIÓS KOHORSZ: Azok a betegek, akiknél több mint 6 héttel a ZEN003694 első adagja előtt csontra célzott radionuklidot kaptak.
• NEM THORACIC, NEM-BRD4 FELDOLGOZÓ KOHORSZ: Olyan betegek, akiken a ZEN003694 első adagja előtt több mint 3 héttel a diagnosztikai műtéten, fogászati ​​műtéten vagy stentelésen kívüli nagy műtéten estek át.

Kizárási kritériumok:

• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM-MELLkas, NEM-BRD4 FELDOLGOZÓ KOHORS: Ismert, kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) áttétekkel rendelkező résztvevők. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében kezelt központi idegrendszeri metasztázisok szerepelnek, jogosultak a részvételre, feltéve, hogy megfelelnek a következő kritériumoknak:

  • Radiológiailag 4 hétig stabil.
  • A központi idegrendszeren kívüli betegség jelen van.
  • A kezeléssel kapcsolatos akut toxicitásból való felépülés =< a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 1-es fokozatra vagy a kiindulási állapotra (kivéve az alopecia), a kortikoszteroid dózisok emelésére nincs szükség az elmúlt 7 napban.
  • A jelenleg enzimindukáló antikonvulzív szereket (EIAC) szedő alanyokat legalább 14 nappal vagy 5 felezési idővel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt át kell állítani nem enzimindukáló görcsoldó szerekre.
  • Nincsenek tüneti vagy kezeletlen leptomeningeális áttétek vagy gerincvelő-kompresszió
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM MELLkas, NEM-BRD4 FELDOLGOZÁSI KOHORSZ: A ZEN003694-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók története.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM-MELLkas, NEM-BRD4 FELDOLGOZÁSI KOHORT: Nem kontrollált interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség. /szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést. A ZEN003694 első adagját megelőző 6 hónapon belül szívinfarktusban vagy instabil anginában szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM-MELLkas, NEM-BRD4 FELDOLGOZÁSI KOHORSZ: Bármilyen gyomor-bélrendszeri (GI) rendellenesség, amely a kezelő vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a ZEN003694 és más orális gyógyszerek felszívódását, például felszívódási szindróma vagy vastagbél vagy gyomor. reszekció.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM THORACIS, NEM BRD4 FELDOLGOZÁSI KOHORSZ: Olyan betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM-MELLkas, NEM-BRD4 FELDOLGOZÁSI KOHORSZ: Azok a betegek, akik olyan gyógyszereket vagy anyagokat kapnak, amelyek erősen gátolják vagy indukálják a CYP3A4-et vagy a CYP1A2 szubsztrátjait szűk terápiás ablakokkal, nem alkalmazhatók. Az erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok alkalmazását a ZEN003694 első adagja előtt legalább 7 nappal fel kell függeszteni. Mivel a protonpumpa-gátlók (PPI-k), a H2-receptor-antagonisták és az antacidok megváltoztathatják a ZEN003694 farmakokinetikáját a ZEN003694 expozíció csökkentésével, ezért a protonpumpa-gátlókat kapó betegek nem alkalmazhatók. Ha H2-blokkolókat vagy más savcsökkentő szereket alkalmaznak egyidejűleg a ZEN003694-gyel, akkor lépcsőzetes adagolási rendet kell alkalmazni. Mivel ezen szerek listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen konzultáljon egy gyakran frissített orvosi referenciával. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatairól, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM THORACIC, NEM-BRD4 FELDOLGOZÓ KOHORT: A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert a ZEN003694 egy bromodomén és extraterminális domén (BET) inhibitor, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya ZEN003694-gyel történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ZEN003694-gyel kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM-MELLkas, NEM-BRD4 EXPLORATORIÓS KOHORSZ: A terápiás dózisú véralvadásgátló kezelésben (pl. warfarin, kis molekulatömegű heparin [LMWH] vagy új orális antikoagulánsok) részesülő betegek nem alkalmasak. Az orális Xa faktor inhibitorok (azaz rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) és a IIa faktor inhibitorok (azaz dabigatrán) alkalmazása nem megengedett. Profilaktikus véralvadásgátló, alacsony dózisú (a szokásos gyakorlat szerint) olyan szerekkel, mint az alacsony molekulatömegű heparin (LMWH), megengedett.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM-MELLkas, NEM-BRD4 FELDOLGOZÁSI KOHORSZ: Olyan betegek, akiknél a csontvelő > 25%-a sugárzott.

• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM MELLkas, NEM-BRD4 FELDOLGOZÓ KOHORS: Szívelégtelenség, amelyet a következők bármelyike ​​bizonyít:

  • Klinikailag jelentős vezetési rendellenességek vagy aritmiák.
  • A jelenlegi >= II. osztályú pangásos szívelégtelenség története vagy bizonyítéka a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint.
  • A kórelőzményben szereplő akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát és a miokardiális infarktust), koszorúér-angioplasztika vagy stentelés az elmúlt 3 hónapban. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében folyamatos antitrombotikus terápiát (pl. klopidogrel, prasugrel) szoruló stent-behelyezést igényelnek, nem jelentkezhetnek be.
  • Klinikailag jelentős kardiomegalia, kamrai hipertrófia vagy kardiomiopátia.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM THORACIS, NEM-BRD4 FELDOLGOZÓ KOHORT: Nem kontrollált interkurrens betegségben szenvedő betegek.
• 1. FÁZIS, 2. FÁZIS ÉS NEM MELLkas, NEM-BRD4 FELDOLGOZÓ KOHORT: Pszichiátriai betegségben/társas helyzetekben szenvedő betegek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• 1. FÁZIS: Azoknak a betegeknek, akik jelenleg EP-t vagy ZEN003694-et kaptak, vagy korábban EP-t vagy ZEN003694-et kaptak, jelölteknek kell lenniük a vizsgálati szereket a protokollban meghatározott dózisszinten és ütemezésben, a kezelő vizsgáló megítélése szerint. Azok a betegek, akik korábban az EP vagy a ZEN003694 dózisának csökkentését igényelték a szer(ek)nek tulajdonított elfogadhatatlan toxicitás miatt, nem jogosultak erre.
• 1. FÁZIS VAGY 2. FÁZIS: Az EP-re nem jogosult betegek.
• NEM THORACIC, NEM-BRD4 FELDOLGOZÓ KOHORSZ: Olyan betegek, akiknek a betegsége véglegesen a mellüregből származik. Áttétes betegségben szenvedő betegek esetében a diagnózis felállítása során, ahol a betegség eredete bizonytalan, engedélyezhető a beteg felvétele.
• 2. FÁZIS VAGY NEM MELLKASI, NEM-BRD4 FELDOLGOZÁSI KOHORSZ: Olyan betegek, akik korábban BET-gátlóval (BETi) kaptak kezelést, beleértve, de nem kizárólagosan a korábbi ZEN003694 terápiát.