Uuden syöpälääkkeen, ZEN003694, kemoterapiaan (etoposidi ja sisplatiini) lisäämisen turvallisuuden ja tehokkuuden testaus aikuis- ja lapsipotilaille (12–17-vuotiaille), joilla on pähkinäkarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NC, joka perustuu vähintään yhteen seuraavista kriteereistä:

  • NUT-proteiinin ektooppinen ilmentyminen (> 50 % kasvainytimiä) määritettynä immunohistokemian (IHC) testillä, joka on suoritettu Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioidussa laboratoriossa
  • NUT-geenin translokaation havaitseminen fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) määritettynä Bringhamin ja naisten sairaalan (BWH) Advanced Molecular Diagnostics -keskuksessa (CAMD)
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Osallistujilla on oltava sairaus, joka on etäpesäkkeinen, jota ei voida leikata tai johon kirurginen lähestymistapa ei todennäköisesti tarjoa eloonjäämishyötyä tai se olisi muuten vasta-aiheinen. Osallistujat, joille on jo tehty kirurginen resektio, voivat osallistua vaiheeseen 1 ja vaiheeseen 2.
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Ikä >= 12 vuotta. 12-17-vuotiaiden potilaiden tulee olla ilmoittautumisen yhteydessä >= 40 kg. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja ZEN003694:n käytöstä yhdessä etoposidin ja sisplatiinin kanssa alle 12-vuotiailla potilailla annostuksista tai haittavaikutuksista, nuoremmat lapset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
• VAIHE 1, VAIHE 2, JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytila ​​=< 2 (Karnofsky >= 60 %) potilailla, jotka ovat >= 16-vuotiaita, Lansky >= 50 %, jos < 16 vuoden iässä.
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 kriteerien mukaisesti. Vaiheen 1 potilaat eivät tarvitse mitattavissa olevaa sairautta, jos heidän sairautensa on muuten arvioitavissa.
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet.
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9/l
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Verihiutaleet >= 125 x 10^9/l
• VAIHE 1, VAIHE 2, JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Albumiini >= 2,5 g/dl
• VAIHE 1, VAIHE 2, JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaatti]5) = SG2PT]5. x laitoksen ULN iän mukaan
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min (perustuu laskettuun kroonisen munuaissairauden epidemiologiseen yhteistyöhön [CKD-EPI] glomerulaarisen suodatuskaavan tai Schemwart-suodatusnopeuden estimaaleja varten 12-17-vuotiaille potilaille tai mitattu kreatiniinipuhdistuma)
• VAIHE 1, VAIHE 2, JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 x ULN
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x ULN
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Friderician QT-väli (QTcF) < 450 ms (koneella tai manuaalisesti luettava). Potilaiden tulee välttää QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä.
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI-rintakehä, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita kolmen kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen niin kauan kuin heidän anti- Retrovirushoidolla ei ole mahdollisia lääkkeiden yhteisvaikutuksia hoitavan tutkijan arvioiden mukaan.
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Potilailla, joilla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävässä hoidossa, jos se on aiheellista.
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virusinfektio (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma. Hepatiitti C (HepC-vasta-aine) testaus vaaditaan. C-hepatiitti-RNA on valinnainen; kuitenkin on hankittava vahvistava negatiivinen C-hepatiitti-RNA-testi, jotta osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, on hankittava.
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, ovat kelvollisia hoitoon. vaiheen 1 osassa, mutta ei vaiheessa 2 tai ei-rintakehä-, ei-BRD4-tutkimuskohortissa. Osallistujat, jotka ilmoittautuvat vaiheen 2 tai ei-rintakehän, ei-BRD4-tutkimukselliseen kohorttiin, joilla on aiempaa maligniteettia, ovat kelpoisia vain, jos he täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä: osallistujat, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä, joka on hoidettu parantavasti; osallistujat, joilla on riittävästi hoidettu karsinooma in situ minkä tahansa tyyppistä; tai osallistujat, jotka on diagnosoitu ja hoidettu parantavasti vähintään 3 vuotta ennen tutkimukseen tulopäivää ja joilla hoitava tutkija katsoo olevan alhainen uusiutumisen riski.

• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: ZEN003694:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska tässä tutkimuksessa käytettyjen kemoterapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (ehkäisymenetelmä; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen ajan tutkimukseen osallistumisen ja 4 kuukauden ajan tutkimusterapian päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Hormonaaliset ehkäisymenetelmät yksinään, kuten suun kautta otettavat, injektoitavat, ihon kautta, ihonalaiset tai paikalliset ehkäisymenetelmät EIVÄT ole hyväksyttäviä ehkäisymuotoja raskaana oleville naisille, jotka voivat saada ZEN003694:ää, koska niiden tehoa ei ole arvioitu yhdessä tutkittavat lääkkeet. "Riittävä ehkäisy" määritellään seuraavasti: Ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on = < 1 %, käytetään yhdessä estemenetelmän kanssa. Seuraavat ehkäisymenetelmät ovat hyväksyttäviä käytettäväksi yhdessä estemenetelmän kanssa: kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen järjestelmä (IUS) tai oraaliset ehkäisytabletit (OCP), jotka täyttävät tuotteen etiketissä mainitun < 1 %:n epäonnistumisasteen. Huomautus: Hormonaalisia IUD:ita/OCP:itä saa käyttää vain, jos seuraavat kriteerit täyttyvät: miesten kondomit vaaditaan JA koehenkilöille kerrotaan mahdollisista systeemisten hormonitasojen alentumisesta IUD:n/OCP:n vaikutuksesta ZEN003694:n käytön yhteydessä. Vaihtoehtoisesti mieskumppanin sterilointi (vasektomia ja atsoospermian dokumentointi) ennen naispuolisen henkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani. Tässä määritelmässä "dokumentoitu" viittaa tutkijan/suunnittelijan suorittaman tutkimushenkilön lääketieteellisen tarkastuksen tai tutkittavan lääketieteellisen historian tarkastelun tuloksiin tutkimuskelpoisuuden saamiseksi, joka on saatu tutkittavan suullisesta haastattelusta tai tutkittavan sairauskertomuksesta. Miesten, joiden naiskumppani on hedelmällisessä iässä, on käytettävä jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä:

  • Vasektomia atsoospermian dokumentaatiolla TAI
  • Kondomin käyttö PLUS kumppanin erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän (= alle 1 % epäonnistumisaste vuodessa), kuten kohdunsisäisen laitteen tai järjestelmän, tai hormonaalisen ehkäisymenetelmän, kuten ehkäisyvälineen ihonalainen implantti, yhdistelmä estrogeeni- ja progestiiniehkäisyvalmiste, ruiskeena annettava progestiini, emättimen ehkäisyväline. rengas tai perkutaaniset ehkäisylaastarit.
• VAIHE 1, VAIHE 2, JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Mieshenkilöiden ei tule luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 16 viikkoon viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen. Miesten, joiden kumppanit ovat raskaana tai tulevat raskaaksi, on jatkettava kondomin käyttöä 16 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTAKEHÄ, EI BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai vanhempi tai laillinen edustaja, jos hän on alaikäinen). Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen, voivat olla kelvollisia keskusteltuaan tämän tutkimuksen päätutkijan kanssa.
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Osallistujat, jotka eivät ole saaneet sytotoksista kemoterapiaa, oraalista tyrosiinikinaasi-inhibiittoria (TKI) tai pienimolekyylistä hoitoa tai immunoterapiaa 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Edelliseen EP-hoitoon ei vaadita huuhtelua. Potilailla on saattanut olla korkeintaan 2 aiempaa EP-sykliä. Aiempaa ZEN003694-hoitoa varten ei vaadita huuhtelua potilailta, jotka ovat ilmoittautuneet annoksen korotukseen tai tutkimuksen vaiheen 2 osaan.
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa, voidaan ottaa mukaan vähintään 1 viikon kuluttua säteilyhoidon päättymisestä.
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus, voidaan ottaa mukaan vähintään 3 viikkoa leikkauksen jälkeen.
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4:N TUTKIMUSKOHORTTI: Kaikkien hoitoon liittyvien toksisuuksien on täytynyt hävitä =< asteeseen 1 tai lähtötasoon (poikkeuksena hiustenlähtö, perifeerinen neuropatia tai ihottuma, jotka sallitaan = < luokka 2). Muut aiemmasta hoidosta johtuvat 2. asteen toksisuudet voidaan hyväksyä päätutkijan suostumuksella, jos ne ovat toksisuuksia, joita ei yleensä liitetä ZEN003694:ään. Nykyiseen EP-hoitoon liittyvät toksisuudet eivät kuulu tämän vaatimuksen piiriin osallistujille, jotka ilmoittautuvat tutkimuksen annoksen korotukseen tai vaiheen 2 osaan, kunhan osallistuja täyttää kaikki muut kelpoisuusehdot.
• EI-THORACIC, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Osallistujilta täytyy puuttua BRD4-NUT-uudelleenjärjestely, joka on tunnistettu BWH CAMD:ssä tehdyllä FISH-testillä tai vahvistamalla tietty ei-BRD4-NUT-uudelleenjärjestely seuraavan sukupolven sekvensointimäärityksellä (NGS).
• EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Potilaat, joilla on luuhun kohdistettu radionuklidi yli 6 viikkoa ennen ensimmäistä ZEN003694-annosta, ovat kelvollisia.
• EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Potilaat, joille on tehty muu suuri leikkaus kuin diagnostinen leikkaus, hammaskirurgia tai stentointi yli 3 viikkoa ennen ensimmäistä ZEN003694-annosta.

Poissulkemiskriteerit:

• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Osallistujat, joilla tiedetään hoitamattomia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

  • Radiologisesti stabiili 4 viikkoa.
  • Keskushermoston ulkopuolinen sairaus on läsnä.
  • Toipuminen hoitoon liittyvästä akuutista myrkyllisyydestä =< Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -luokkaan 1 tai lähtötasoon (lukuun ottamatta hiustenlähtöä), eikä kortikosteroidiannoksia ole vaadittu nostamaan viimeisen 7 päivän aikana.
  • Koehenkilöt, jotka tällä hetkellä käyttävät entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja (EIAC) on siirrettävä ei-entsyymejä indusoiviin antikonvulsantteihin vähintään 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
  • Ei oireenmukaisia ​​tai hoitamattomia leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4:N TUTKIMUSKOHORTTI: Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ZEN003694 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psyykkinen sairaus /sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista. Potilaat, joilla on sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä ZEN003694-annosta, suljetaan pois.
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTAKEHÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Mikä tahansa maha-suolikanavan (GI) häiriö, joka voi vaikuttaa ZEN003694:n ja muiden suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen hoitavan tutkijan mielestä, kuten imeytymishäiriö tai paksusuolen tai mahalaukun oireyhtymä. resektio.
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia tai CYP1A2:n substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, eivät ole tukikelpoisia. Vahvat CYP3A4:n estäjät tai indusoijat on lopetettava vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä ZEN003694-annosta. Koska protonipumpun estäjät (PPI:t), H2-reseptoriantagonistit ja antasidit voivat muuttaa ZEN003694:n farmakokinetiikkaa vähentämällä ZEN003694:lle altistumista, protonipumpun estäjiä saavat potilaat eivät ole kelvollisia. Jos H2-salpaajia tai muita happoa vähentäviä aineita käytetään samanaikaisesti ZEN003694:n kanssa, tulee käyttää porrastettua annosteluaikataulua. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote.
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska ZEN003694 on bromodomaiinin ja ekstraterminaalisen domeenin (BET) estäjä, jolla on potentiaalia teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin. Koska äidin ZEN003694-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ZEN003694:llä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Potilaat, jotka saavat terapeuttisia annoksia antikoagulanttia (esim. varfariinia, pienimolekyylistä hepariinia [LMWH] tai uusia oraalisia antikoagulantteja), eivät ole kelvollisia. Oraalisten tekijä Xa:n estäjien (eli rivaroksabaani, apiksabaani, betriksabaani, edoksabaani-otamiksabaani, letaksabaani, eribaksabaani) ja tekijä IIa:n estäjien (eli dabigatraani) käyttö ei ole sallittua. Ennaltaehkäisevä antikoagulaatio, jossa käytetään pieniä annoksia (normaalikäytäntöä kohti) aineita, kuten pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH).
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Potilaat, joilla on säteilyä > 25 % luuytimestä.

• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTAKEHÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Sydämen poikkeavuudet, joista on osoituksena jokin seuraavista:

  • Kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt tai rytmihäiriöt.
  • Nykyisen >= luokan II kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia tai näyttöä New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemästä.
  • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris ja sydäninfarkti), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi viimeisen 3 kuukauden aikana. Potilaita, joilla on ollut stentin asennus ja jotka vaativat jatkuvaa antitromboottista hoitoa (esim. klopidogreeli, prasugreeli), ei sallita ilmoittautua.
  • Kliinisesti merkittävä kardiomegalia, kammioiden hypertrofia tai kardiomyopatia.
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus.
• VAIHE 1, VAIHE 2 JA EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Potilaat, joilla on psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
• VAIHE 1: Potilaiden, jotka saavat tällä hetkellä EP:tä tai ZEN003694:ää tai ovat aiemmin saaneet EP:tä tai ZEN003694:ää, on oltava ehdokkaita saamaan tutkimusaineita hoitosuunnitelmassa määritellyllä annostasolla ja aikataululla hoitavan tutkijan arvioiden mukaan. Potilaat, jotka ovat aiemmin vaatineet EP:n tai ZEN003694:n annoksen pienentämistä aineesta/aineista johtuvien ei-hyväksyttävien toksisuuksien vuoksi, eivät ole kelvollisia.
• VAIHE 1 TAI VAIHE 2: Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia saamaan EP:tä.
• EI rintakehä, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Potilaat, joilla on sairaus, joka on lopullisesti peräisin rintaontelosta. Jos potilaalla on metastaattinen sairaus diagnoosin yhteydessä ja taudin alkuperä on epävarma, potilas voidaan sallia ilmoittautua mukaan.
• VAIHE 2 TAI EI RINTÄÄ, EI-BRD4-TUTKIMUSKOHORTTI: Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa BET-estäjillä (BETi), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aikaisempi ZEN003694-hoito.