测试将一种新的抗癌药物 ZEN003694 加入化疗（依托泊苷和顺铂）治疗患有 NUT 癌的成人和儿童患者（12-17 岁）的安全性和有效性
溴结构域抑制剂 ZEN003694 联合依托泊苷/铂治疗 NUT 癌患者的 1/2 期研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 确定 BET 溴结构域抑制剂 ZEN-3694 (ZEN003694) 与依托泊苷和顺铂 (EP) 联合治疗 NUT 癌 (NC) 患者的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。 （第一阶段）二。 利用实体肿瘤 (RECIST) 1.1 版标准中的反应评估标准评估参与者三重组合的总体客观反应率 (ORR)。 （阶段2）
次要目标：
I. 使用 RECIST 1.1 版标准评估参与者三联体组合的初步无进展生存期 (PFS) 率、ORR、反应持续时间 (DoR) 和总生存期 (OS) 率。 （第一阶段）二。 确定三联组合给药时 ZEN003694 和依托泊苷的药代动力学 (PK) 曲线。 （一期） 三． 使用 RECIST 1.1 版标准进一步评估 NC 参与者三胞胎的 PFS、DoR 和 OS 率。 （第二阶段） 四． 确认该方案在该患者群体中的安全性和耐受性。 （第 2 阶段） V. 通过评估该试验的全部证据（即安全性、耐受性、药代动力学、药效学和活性数据）来确认试验第 1 阶段部分的推荐第 2 阶段剂量 (RP2D)，以选择一个具有注册意图的未来试验的最佳剂量。 （第二阶段）六。 在非胸部来源、非 BRD4-NUT NC 患者的小型探索性队列中评估 ZEN003694 单一疗法的初步 PFS 率、ORR、DoR 和 OS 率。 （第 2 阶段） VII. 观察和记录抗肿瘤活性。 （第 1 阶段、第 2 阶段、非胸椎、非 BRD4 探索性队列）VIII。 探索肿瘤组织样本中反应和耐药性的潜在生物标志物指标。 （第 1 期、第 2 期、非胸科、非 BRD4 探索性队列）
九。 对恶性和正常组织进行分子谱分析，包括但不限于全外显子组测序 (WES) 和信使核糖核酸 (RNA) 测序 (RNAseq)，以便：
IXa.识别可能分配治疗的任何基因组改变之外的潜在预测和预后生物标志物。 （第 1 阶段、第 2 阶段、非胸椎、非 BRD4 探索性队列）IXb。 使用基于基因组脱氧核糖核酸 (DNA) 和 RNA 的评估平台确定耐药机制。 （第 1 阶段、第 2 阶段、非胸椎、非 BRD4 探索性队列）X。 将来自去识别化生物样本的遗传分析数据贡献给基因组数据共享 (Genomic Data Commons, GDC)，这是一个注释良好的癌症分子和临床数据存储库，用于当前和未来的研究；标本将用关键的临床数据进行注释，包括表现、诊断、分期、简要治疗，如果可能，还有结果。 （第 1 阶段、第 2 阶段、非胸椎、非 BRD4 探索性队列）XI. 将福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 组织、血液（用于无细胞 DNA 分析）和从国家癌症研究所 (NCI) 早期和实验性临床试验生物样本库 (EET Biobank) 的患者获得的核酸储存起来) 在全国儿童医院。 （第 1 期、第 2 期、非胸科、非 BRD4 探索性队列）
概要：这是 ZEN003694 与固定剂量依托泊苷和顺铂的 I 期剂量递增研究，随后是 2 期研究。
根据剂量，患者在每个周期的第 1-14 天每天一次（QD）口服（PO）ZEN003694，或在每个周期的第 1-14 天连续 5 天口服（PO）QD，休息 2 天。 根据治疗研究者的判断，所有患者都可以在第 5 周期开始的第 1-21 天接受 ZEN003694 PO QD。 患者还在第 1-3 天接受静脉内 (IV) 依托泊苷 (IV) 超过 60 分钟，持续 1-4 个周期或最多 8 个周期，并在第 1-4 天或最多 8 个周期的第 1 天接受超过 60 分钟的顺铂静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。 患者可能会在每 2 个周期完成时接受放射学评估（胸部 X 光、计算机断层扫描 [CT]、正电子发射断层扫描 [PET]-CT、磁共振成像 [MRI] 和/或氟脱氧葡萄糖 [FDG]-PET）或 6 周，然后在第 10 周期完成后每 3 或 4 个周期结束时。 患者也可能在第 1 周期第 4 天和第 1 周期第 14 天之间接受活检。
完成研究治疗后，患者在最后一次给药后随访 30 天，然后每 4 周随访一次，最长 2 年。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- 招聘中
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：323-865-0451
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首席研究员：
- Robert Hsu
-
Los Angeles、California、美国、90033
- 招聘中
- Los Angeles General Medical Center
-
首席研究员：
- Robert Hsu
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：323-865-0451
- 邮箱：uscnorrisinfo@med.usc.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Dana-Farber Cancer Institute
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：877-442-3324
-
首席研究员：
- Jia Luo
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- 招聘中
- UPMC Hillman Cancer Center
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：412-647-8073
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首席研究员：
- Liza C. Villaruz
-
-
Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- UT MD Anderson Cancer Center
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：866-632-6789
- 邮箱：askmdanderson@mdanderson.org
-
首席研究员：
- Sarina A. Piha-Paul
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
第 1 期、第 2 期和非胸科、非 BRD4 探索性队列：患者必须根据以下至少一项标准进行组织学或细胞学证实的 NC：
- 通过在临床实验室改进法案 (CLIA) 认证实验室进行的免疫组织化学 (IHC) 测试确定的 NUT 蛋白异位表达（> 50% 肿瘤细胞核）
- 在布林厄姆妇女医院 (BWH) 高级分子诊断中心 (CAMD) 进行的荧光原位杂交 (FISH) 检测 NUT 基因易位
- 第 1 阶段、第 2 阶段和非胸科、非 BRD4 探索性队列：参与者必须患有转移性、不可切除或手术方法不太可能带来生存益处或有其他禁忌症的疾病。 已经接受手术切除的参与者有资格参加第 1 阶段和第 2 阶段。
- 第 1 阶段、第 2 阶段和非胸科、非 BRD4 探索性队列：年龄 >= 12 岁。 12-17 岁的患者在入组时必须 >= 40 公斤。 由于目前尚无关于 ZEN003694 与依托泊苷和顺铂联合用于 12 岁以下患者的剂量或不良事件数据，因此本研究排除了年龄较小的儿童。
- 第 1 阶段、第 2 阶段和非胸科、非 BRD4 探索性队列：东部合作肿瘤学组表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%) 对于 >= 16 岁的患者，Lansky >= 50% 如果 < 16岁。
- 第 1 阶段、第 2 阶段和非胸部、非 BRD4 探索性队列：根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版标准，参与者必须患有可测量的疾病。 如果他们的疾病在其他方面是可评估的，则 1 期部分的患者不需要可测量的疾病。
- 阶段 1、阶段 2 和非胸部、非 BRD4 探索性队列：吞咽和保留口服药物的能力。
- 第 1 阶段、第 2 阶段和非胸部、非 BRD4 探索性队列：中性粒细胞绝对计数 >= 1.5 x 10^9/L
- 第 1 阶段、第 2 阶段和非胸部、非 BRD4 探索性队列：血小板 >= 125 x 10^9/L
- 阶段 1、阶段 2 和非胸部、非 BRD4 探索性队列：血红蛋白 >= 9.0 g/dL
- 阶段 1、阶段 2 和非胸部、非 BRD4 探索性队列：白蛋白 >= 2.5 g/dL
- 阶段 1、阶段 2 和非胸科、非 BRD4 探索性队列：总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN) 的年龄
- 第 1 阶段、第 2 阶段和非胸科、非 BRD4 探索性队列：天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 年龄的机构 ULN
- 第 1 阶段、第 2 阶段和非胸科、非 BRD4 探索性队列：计算的肌酐清除率 >= 60 mL/min（基于计算的慢性肾脏病流行病学协作 [CKD-EPI] 成人肾小球滤过率估计或 Schwartz 公式对于 12-17 岁或测量肌酐清除率的患者）
- 阶段 1、阶段 2 和非胸部、非 BRD4 探索性队列：凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR) =< 1.5 x ULN
- 阶段 1、阶段 2 和非胸部、非 BRD4 探索性队列：部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 x ULN
- 第 1 阶段、第 2 阶段和非胸科、非 BRD4 探索性队列：Fridericia (QTcF) 的 QT 间期 < 450 毫秒（允许机器或手动读取）。 患者应避免使用会延长 QT 的药物。
- 1 期、2 期和非胸科、非 BRD4 探索性队列：接受有效抗逆转录病毒治疗并在 3 个月内检测不到病毒载量的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加本试验，只要他们的抗根据治疗研究者的判断，逆转录病毒疗法不存在药物间相互作用的可能性。
- 第 1 阶段、第 2 阶段和非胸部、非 BRD4 探索性队列：对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。
- 第 1 期、第 2 期和非胸科、非 BRD4 探索性队列：有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史的患者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到，则他们符合条件。 需要进行丙型肝炎（HepC 抗体）检测。 丙型肝炎RNA是可选的；但是，必须获得确认的阴性丙型肝炎 RNA 测试才能招募由于先前已解决的疾病而具有阳性丙型肝炎抗体的参与者。
- 第 1 期、第 2 期和非胸部、非 BRD4 探索性队列：既往或并发恶性肿瘤且其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或疗效评估的患者有资格接受治疗在第 1 阶段部分，但不在第 2 阶段或非胸部、非 BRD4 探索性队列中。 只有符合以下一项或多项标准的具有既往恶性肿瘤病史的 2 期或非胸部、非 BRD4 探索性队列的参与者才有资格：任何类型的原位癌都经过充分治疗的参与者；在研究开始日期前至少 3 年被诊断并接受治愈性治疗并且被治疗研究者认为复发风险低的参与者。
阶段 1、阶段 2 和非胸部、非 BRD4 探索性队列：ZEN003694 对发育中的人类胎儿的影响未知。 出于这个原因，并且因为已知该试验中使用的化学治疗剂会致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前和研究期间使用充分的避孕措施（避孕屏障方法；禁欲）研究参与和完成研究治疗后 4 个月。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 根据该方案接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间和研究治疗完成后 4 个月内使用充分的避孕措施。 对于可能接受 ZEN003694 的生育女性受试者，单独的激素避孕方法，如口服、注射、皮肤、皮下或局部避孕药，是不可接受的避孕方式，因为它们的疗效尚未评估与研究药物。 “充分避孕”定义如下：失败率=<1%的避孕方法与屏障方法结合使用。 以下避孕方法可以与屏障方法结合使用：宫内节育器 (IUD)、宫内节育系统 (IUS) 或口服避孕药 (OCP)，其失败率低于产品标签中规定的 < 1%。 注意：仅当满足以下标准时才可使用激素宫内节育器/OCP：需要使用男用避孕套并且受试者在服用 ZEN003694 时被告知宫内节育器/OCP 可能会降低全身激素水平。 或者，在女性受试者进入研究之前，男性伴侣绝育（输精管结扎术并记录无精子症），并且该男性是该受试者的唯一伴侣。 对于此定义，“记录”是指研究者/指定人员对受试者进行的医学检查或对受试者病史进行研究资格审查的结果，通过与受试者的口头面谈或从受试者的医疗记录中获得。 有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须使用下列避孕方法之一：
- 输精管结扎术伴无精子症或
- 使用避孕套加上伴侣使用高效避孕药具（=<每年失败率 1%），例如宫内节育器或系统，或激素节育，例如皮下植入避孕药、联合雌激素和孕激素口服避孕药、可注射孕激素、阴道避孕药环，或经皮避孕贴片。
- 第 1 阶段、第 2 阶段和非胸部、非 BRD4 探索性队列：男性受试者在研究期间和最后一剂研究药物后 16 周内不应捐献精子。 其伴侣怀孕或即将怀孕的男性受试者必须在最后一剂研究药物后继续使用避孕套 16 周。
- 第 1 阶段、第 2 阶段和非胸科、非 BRD4 探索性队列：能够理解并愿意签署书面知情同意书（或父母或法定授权代表，如果未成年人）。 在与本研究的首席研究员讨论后，具有法定授权代表 (LAR) 和/或家庭成员的决策能力受损 (IDMC) 的参与者可能符合条件。
- 阶段 1、阶段 2 和非胸部、非 BRD4 探索性队列：有生育能力的女性必须在开始治疗后 7 天内进行阴性妊娠试验。
- 第 1 阶段、第 2 阶段和非胸科、非 BRD4 探索性队列：在研究药物首次给药前 2 周内未接受过细胞毒性化疗、口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 或小分子治疗或免疫治疗的参与者或 5 个半衰期，以较短者为准。 以前的 EP 治疗不需要清洗。 患者之前最多可能有 2 个 EP 周期。 对于参加剂量递增或研究的第 2 阶段部分的患者，之前的 ZEN003694 疗法不需要清除。
- 第 1 阶段、第 2 阶段和非胸部、非 BRD4 探索性队列：之前接受过放射治疗的参与者可以在完成放射治疗后至少 1 周后入组。
- 第 1 阶段、第 2 阶段和非胸科、非 BRD4 探索性队列：进行过大手术的参与者可以在手术后至少 3 周内入组。
- 第 1 阶段、第 2 阶段和非胸部、非 BRD4 探索性队列：任何与治疗相关的毒性必须解决到 =< 1 级或基线（脱发、周围神经病变或皮疹除外，在 = < 2 级）。 归因于既往治疗的其他 2 级毒性如果不是通常归因于 ZEN003694 的毒性，则经总体主要研究者同意可被允许。 归因于当前 EP 治疗的毒性被排除在参加剂量递增或研究第 2 阶段部分的参加者的这一要求之外，只要参加者满足所有其他资格标准。
- 非胸部、非 BRD4 探索性队列：参与者必须缺乏 BRD4-NUT 重排，如通过在 BWH CAMD 进行的 FISH 测试或通过下一代测序 (NGS) 测定确认特定的非 BRD4-NUT 重排所确定的。
- 非胸部、非 BRD4 探索性队列：在 ZEN003694 首次给药前 6 周以上接受过骨靶向放射性核素的患者符合条件。
- 非胸科、非 BRD4 探索性队列：在 ZEN003694 首次给药前 3 周以上接受过诊断性手术、牙科手术或支架置入术以外的大手术的患者。
排除标准：
第 1 阶段、第 2 阶段和非胸科、非 BRD4 探索性队列：已知有未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移的参与者。 具有治疗过的 CNS 转移病史的患者符合以下条件：
- 放射稳定 4 周。
- 存在中枢神经系统以外的疾病。
- 从与治疗相关的急性毒性中恢复到 =< 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级或基线（脱发除外），并且在过去 7 天内不需要增加皮质类固醇的剂量。
- 目前正在服用酶诱导抗惊厥药 (EIAC) 的受试者必须在研究药物首次给药前至少 14 天或 5 个半衰期过渡到非酶诱导抗惊厥药
- 不存在有症状或未经治疗的软脑膜转移或脊髓压迫
- 阶段 1、阶段 2 和非胸部、非 BRD4 探索性队列：归因于与 ZEN003694 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 阶段 1、阶段 2 和非胸科、非 BRD4 探索性队列：不受控制的并发疾病，包括但不限于：需要全身治疗的持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/会限制遵守学习要求的社交情况。 ZEN003694 首次给药前 6 个月内患有心肌梗塞或不稳定型心绞痛的患者将被排除在外。
- 阶段 1、阶段 2 和非胸部、非 BRD4 探索性队列：治疗研究者认为可能影响 ZEN003694 和其他口服药物吸收的任何胃肠道 (GI) 疾病，例如吸收不良综合征或大肠或胃切除。
- 第 1 阶段、第 2 阶段和非胸科、非 BRD4 探索性队列：正在接受任何其他研究药物的患者。
- 第 1 阶段、第 2 阶段和非胸科、非 BRD4 探索性队列：接受任何药物或物质的患者是 CYP3A4 或 CYP1A2 底物的强抑制剂或诱导剂，治疗窗口狭窄，不符合资格。 CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂必须在 ZEN003694 首次给药前至少 7 天停用。 由于质子泵抑制剂 (PPI)、H2 受体拮抗剂和抗酸剂可能通过减少 ZEN003694 暴露来改变 ZEN003694 的药代动力学，因此接受质子泵抑制剂的患者不符合条件。 如果 H2 阻滞剂或其他酸还原剂与 ZEN003694 同时使用，则应采用交错给药方案。 由于这些药剂的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料非常重要。 作为登记/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药产品。
- 第 1 期、第 2 期和非胸部、非 BRD4 探索性队列：孕妇被排除在本研究之外，因为 ZEN003694 是一种溴结构域和末端外结构域 (BET) 抑制剂，具有致畸或流产作用的潜力。 由于母亲接受 ZEN003694 治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 ZEN003694 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
- 第 1 期、第 2 期和非胸科、非 BRD4 探索性队列：接受治疗剂量抗凝药物（例如华法林、低分子肝素 [LMWH] 或新型口服抗凝剂）的患者不符合资格。 不允许使用口服 Xa 因子抑制剂（即利伐沙班、阿哌沙班、betrixaban、依度沙班、奥米沙班、letaxaban、eribaxaban）和 IIa 因子抑制剂（即达比加群）。 允许使用低剂量（按照标准做法）低分子肝素 (LMWH) 等药物进行预防性抗凝。
- 第 1 阶段、第 2 阶段和非胸科、非 BRD4 探索性队列：接受辐射的患者超过 25% 的骨髓。
第 1 阶段、第 2 阶段和非胸科、非 BRD4 探索性队列：心脏异常由以下任何一项证明：
- 有临床意义的传导异常或心律失常。
- 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的当前 >= II 级充血性心力衰竭的病史或证据。
- 过去 3 个月内有急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛和心肌梗死）、冠状动脉成形术或支架置入术的病史。 不允许有需要持续抗血栓治疗（例如氯吡格雷、普拉格雷）支架置入史的受试者参加。
- 有临床意义的心脏肥大、心室肥大或心肌病。
- 第 1 阶段、第 2 阶段和非胸科、非 BRD4 探索性队列：患有无法控制的并发疾病的患者。
- 第 1 阶段、第 2 阶段和非胸科、非 BRD4 探索性队列：患有精神疾病/社交情况会限制遵守研究要求的患者。
- 第 1 阶段：目前正在接受 EP 或 ZEN003694，或过去接受过 EP 或 ZEN003694 的患者，必须是按照治疗研究者判断的协议定义的剂量水平和时间表接受研究药物的候选人。 先前由于药物引起的不可接受的毒性而需要减少 EP 或 ZEN003694 剂量的患者不符合条件。
- 第 1 阶段或第 2 阶段：不符合接受 EP 资格的患者。
- 非胸椎、非 BRD4 探索性队列：患有明确起源于胸腔的疾病的患者。 对于诊断时患有转移性疾病且疾病来源不确定的患者，可允许患者入组。
- 2 期或非胸科、非 BRD4 探索性队列：先前接受过 BET 抑制剂 (BETi) 治疗的患者，包括但不限于先前的 ZEN003694 治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 I（ZEN003694、依托泊苷、顺铂）
患者根据剂量分配，在每个周期的第1-14天或第1-21天口服ZEN003694，每日一次或两次。
患者还在每个周期的第1-3天接受依托泊苷静脉输注（超过60分钟），并在每个周期的第1天接受顺铂静脉输注（超过60分钟）。
若无疾病进展或不可接受的毒性，每21天重复一个周期，共进行4个周期。
根据治疗研究者的判断，若无疾病进展或不可接受的毒性，患者可额外接受依托泊苷和顺铂治疗4个周期。
完成依托泊苷和顺铂治疗后，根据治疗研究者的判断，患者可在每个周期的第1-14天或第1-21天口服ZEN003694，每日一次或两次。
若无疾病进展或不可接受的毒性，每21天重复一个周期。
患者在整个研究期间还需接受影像学扫描、血液样本采集和活检。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
进行成像扫描
其他名称：
进行活检
其他名称：
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实验性的：队列II（ZEN003694、卡铂、紫杉醇）
患者根据剂量分配，在每个周期的第1-14天或第1-21天每日口服ZEN003694一次或两次。
患者还将在每个周期的第1天接受卡铂静脉注射15-30分钟，并在每个周期的第1天接受紫杉醇静脉注射3小时。
若无疾病进展或不可接受的毒性，每21天重复一个周期，共4个周期。
若无疾病进展或不可接受的毒性，根据主治研究者的判断，患者可能再接受卡铂和紫杉醇治疗额外4个周期。
完成卡铂和紫杉醇治疗后，根据主治研究者的判断，患者可能在每个周期的第1-14天或第1-21天每日口服ZEN003694一次或两次。
若无疾病进展或不可接受的毒性，每21天重复一个周期。
患者在整个研究过程中还将接受影像学扫描、血液样本采集和活检。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
进行成像扫描
其他名称：
进行活检
其他名称：
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实验性的：第三队列（ZEN003694）
患者在每个周期的第1-5天、第8-12天和第15-19天口服ZEN003694。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一个周期。
经历疾病进展的患者可选择交叉至队列I，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下接受最多8个周期的治疗。
交叉患者随后可在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，根据治疗研究者的判断，在每个周期的第1-21天口服ZEN003694。
患者在整个研究过程中还需接受影像学扫描、血液样本采集和活检。
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给定采购订单
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
进行成像扫描
其他名称：
进行活检
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大耐受剂量 (MTD)（第 1 阶段）
大体时间：每个周期最多 21 天
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MTD 是在第一个周期中 < 33% 的队列经历剂量限制性毒性的最高剂量水平。
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每个周期最多 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率（第1阶段和非胸部、非BRD4探索性队列）
大体时间：最长2年
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根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版进行评估。
提供点估计值和精确二项分布90%置信区间。
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最长2年
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缓解持续时间（第1阶段及非胸部、非BRD4探索性队列）
大体时间：从达到完全缓解或部分缓解（以先记录者为准）的测量标准时间起，直至首次客观记录到疾病复发或进展的日期为止，评估期最长2年
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根据RECIST 1.1标准进行评估。
采用Kaplan-Meier方法估算所有患者的总生存期。 |
从达到完全缓解或部分缓解（以先记录者为准）的测量标准时间起，直至首次客观记录到疾病复发或进展的日期为止，评估期最长2年
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无进展生存期（第1阶段和非胸部、非BRD4探索性队列）
大体时间：从研究治疗开始直至确定疾病进展或死亡，评估时间最长可达2年
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根据RECIST 1.1版标准进行检查。
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从研究治疗开始直至确定疾病进展或死亡，评估时间最长可达2年
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总生存期（第一阶段和非胸部、非BRD4探索性队列）
大体时间：从研究治疗开始至任何原因导致的死亡，评估时间最长为2年
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根据RECIST 1.1版标准进行评估。
采用Kaplan-Meier方法估算所有患者的总生存期。
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从研究治疗开始至任何原因导致的死亡，评估时间最长为2年
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药效学参数（卡铂/紫杉醇安全队列和非胸部、非BRD4探索性队列）
大体时间：在治疗期间或疾病进展时评估，最长2年
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治疗期间或疾病进展时评估的药效学参数将与治疗前活检样本中的参数进行比较，使用配对统计方法（如Wilcoxon符号秩检验）。所有生物标志物数据分析将提供描述性统计量及95%置信区间，并使用Wilcoxon符号秩检验评估随时间的变化。
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在治疗期间或疾病进展时评估，最长2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jia Luo、Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
- 肿瘤
- 组织学类型的肿瘤
- 肿瘤、腺体和上皮
- 癌
- 有机化学品
- 调查技术
- 临床实验室技术
- 诊断技术和程序
- 诊断
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- 铂
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- 税
其他研究编号
- NCI-2021-08926 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (美国 NIH 拨款/合同)
- 10507 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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