再発または難治性（r / r）B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）の成人におけるTAK-007の研究
2026年3月18日 更新者：Takeda
再発または難治性のB細胞非ホジキンリンパ腫の成人患者におけるTAK-007の安全性と有効性に関する第2相非盲検多施設試験
この調査には 2 つの部分があります。
パート1の主な目的は、再発または難治性のB細胞非ホジキンリンパ腫の成人におけるTAK-007の副作用を確認することです。
パート 2 の主な目的は、再発または難治性の B 細胞非ホジキンリンパ腫または無痛性非ホジキンリンパ腫 (iNHL) の成人患者において、TAK-007 による治療後にリンパ腫が減少または消失するかどうかを知ることです。
参加者は、TAK-007の単回注射を受ける前に、3日間リンパ除去化学療法を受けます。 その後、参加者は定期的にクリニックを訪れて検査を受けます。
調査の概要
詳細な説明
この研究でテストされている製品は、TAK-007 と呼ばれます。 TAK-007 は、r/r B 細胞 NHL の成人参加者における安全性と忍容性を評価するために試験されています。 この研究には、パート1（用量漸増と用量拡大）とパート2の2つのパートが含まれます。
この研究には、約242人の患者が登録されます。
パート 1 では、用量漸増および用量拡大コホートの参加者は、以下のように TAK-007 を受け取ります。
- パート 1: 用量漸増: TAK-007 - 200×10^6 CD19-CAR+ 生存 NK 細胞 (±30%)
- パート 1: 用量漸増: TAK-007 - 800×10^6 CD19-CAR+ 生存 NK 細胞 (±25%)
- パート 1: 用量展開: r/r LBCL: TAK-007 - 200×10^6/800×10^6 生 NK 細胞
- パート 1: 用量展開: r/r iNHL: TAK-007 - 200×10^6/ 800×10^6 生 NK 細胞
パート 1 のデータに基づいて、単一の TAK-007 用量レベルが、推奨される第 2 相用量 (RP2D) としてスポンサーと研究者によって選択されます。
RP2D が決定されると、参加者は以下のコホートの研究のパート 2 に登録されます。
- コホート 1: TAK-007 (LBCL)
- コホート 2: TAK-007 (iNHL)
この多施設試験は世界中で実施されます。 この研究に参加する全体の期間は 5 年間です。 参加者はクリニックを複数回訪問し、TAK-007投与後最大15年間の継続的な安全性評価のために、別の長期追跡調査に登録します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center University of Miami Hospitals and Clinics
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Northside Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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The Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- DUHS Duke Blood Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University Sidney Kimmer Cancer Center, Clinical Research Organization
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78704
- Saint Davids South Austin Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- University of Virginia Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -平均余命が12週間以上の参加者。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1の参加者
-以前に治療されたr / r組織学的に証明された分化クラスター（CD）19を発現する以下のタイプの疾患と診断された参加者：
を。世界保健機関 (WHO) によって定義された以下のサブタイプを含む LBCL: i.他に特定されていないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）（NOS）。 ii. ＭＹＣおよびＢＣＬ２および／またはＢＣＬ６再構成を伴う高悪性度Ｂ細胞リンパ腫（ＨＧＢＬ） ｉｉｉ． 転座のない HGBL NOS。 iv。 濾胞性リンパ腫（FL）または辺縁帯リンパ腫（MZL）を含むiNHLから生じるDLBCL。
v. T 細胞/組織球が豊富な LBCL。 vi. 慢性炎症を伴う DLBCL。 vii. エプスタイン・バーウイルス陽性のDLBCL-NOS。 ⅷ． 原発性皮膚DLBCL、脚型。 ix. 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）。 バツ。 FL グレード 3B。 b. WHO によって定義された次のサブタイプを含む iNHL: i. FL グレード 1、2、3A。 ii. MZL (節、節外、および脾臓)。
- -ルガノ分類ごとに少なくとも1つの病変として定義される、測定可能な疾患を有する参加者。 以前に照射された領域に位置する病変は、放射線療法の完了後にそのような病変に放射線写真の進行が記録されている場合、測定可能と見なされます。 LBCL は、Lugano 分類による陽電子放出断層撮影法陽性の疾患である必要があります。
-少なくとも2つの以前の全身療法の後に疾患がr / rである参加者：
- r / r LBCLの参加者は、抗CD20モノクローナル抗体（mAb）およびアントラサイクリン含有化学療法レジメンを受けており、大量化学療法および自家幹細胞移植（ASCT）に失敗したか、不適格である必要があります。
- iNHL の参加者は、抗 CD20 mAb とアルキル化剤 (ベンダムスチンやシクロホスファミドなど) を投与されている必要があります。
- 寛解導入前救援化学療法と ASCT は 1 つの治療法と見なすべきです。
- 化学療法レジメン後の（再発を介在させない）地固め療法/維持療法は、先行する併用療法の 1 つの治療ラインと見なすべきです。 維持抗体療法は一連の治療法と見なすべきではありません。
- 単剤抗 CD20 mAb 療法は、一連の治療法と見なすべきではありません。
次のように定義された適切な骨髄機能を持つ参加者:
- 絶対好中球数 > 500/μL。
- -スクリーニング時の血小板数が50,000 /μLを超える。 輸血依存性血小板減少症の参加者は除外されます。
-研究プロトコルで定義されているように、十分な腎機能、肝機能、心機能、および肺機能を有する参加者：
- -推定糸球体濾過率（GFR; Modification of Diet in Renal Disease equation [MDRD]）≥30 mL/分。
- -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼは、参加者が無症候性である限り、正常範囲の上限（ULN）の5倍以下です。
- 総ビリルビン≦2mg/dL。 ギルバート症候群の参加者は、治験責任医師と医療モニターの間の話し合いによると、ビリルビンレベルが 2 × ULN を超える場合があります。
- -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）によって決定された左心室駆出率（LVEF）≥40％ 資格の決定から1か月以内に実行されたスキャン。
- 臨床的に関連する心嚢液貯留の証拠はなく、急性の臨床的に重要な心電図 (ECG) 所見もありません。
- -グレード2以上の胸水の不在。 グレード 1 の安定した胸水は許容されます。
- 室内空気のベースライン酸素飽和度 > 92%。
- 参加者は、十分にアーカイブされたホルマリン固定パラフィン包埋 (少なくとも 10 枚の染色されていないスライド、理想的には 20 枚の未染色のスライド) または最後の再発後に得られた新鮮な腫瘍組織のいずれかを提供することに同意する必要があります (詳細については、検査マニュアルを参照してください)。 治験責任医師との話し合いにより、スポンサーの医療モニターによって例外が認められる場合があります。
除外基準:
- 総体重の参加者
- -リンパ腫による一次または二次中枢神経系（CNS）の関与のある参加者。 スクリーニング時に中枢神経系への関与の証拠がない、リンパ腫による二次的中枢神経系への関与の病歴を持つ参加者が含まれる場合があります。
- -バーキットリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、またはCLL /小リンパ球性リンパ腫からの形質転換（リヒター形質転換）の参加者。
- -非黒色腫皮膚がん、上皮内がん（子宮頸部、膀胱、乳房など）以外の悪性腫瘍の病歴を持つ参加者）またはスクリーニング時に 3 年以上無病である場合を除きます。
- -自家または同種移植またはキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）を受けた参加者 計画された登録から3か月以内。 同種移植後の参加者は、登録時に全身免疫抑制療法を中止し、臨床的に関連する急性または慢性の移植片対宿主病（GvHD）の証拠がない必要があります。
- -コンディショニング療法前の14日以内または2半減期（いずれか長い方）以内の治験薬または全身抗がん治療による治療。
- -真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症を含む活動的な感染症のある参加者は、制御されていないか、登録前3日以内に管理のためにIV抗菌薬を必要とします。
- -発作、脳症、脳血管虚血/出血、重度の認知症、小脳疾患、またはCNSが関与する自己免疫疾患など、活動的または臨床的に関連するCNS障害の病歴または存在を持つ参加者。 回復中または寛解中のCNS障害の場合、計画された研究登録から2年以内に再発のない参加者が含まれる場合があります。
- -登録から6か月以内に次のいずれかの参加者：心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全（すなわち、ニューヨーク心臓協会クラスII以上）、臨床的に重大な不整脈（制御されていない心房細動を含む）、または他の臨床的に重要な心疾患。
- -コンディショニングレジメンの開始前に生ワクチンを≤6週間受けた参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量のエスカレーション：TAK-007-200×10^6 CD19-CAR+実行可能なNK細胞
参加者は、1日あたりのリンパ節化化学療法を3日間静脈内（IV）を投与された後、TAK-007 200×10^6抗CD19キメラ抗原受容体（CD19-CAR+）生存性NK細胞、単回投与、IV注入、0日目に1回。
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TAK-007 静脈内注射。
標準治療によるフルダラビンとシクロホスファミド。
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実験的：用量のエスカレーション：TAK-007-800×10^6 CD19-CAR+実行可能なNK細胞
参加者は、1日あたりのリンパ脱脚類の化学療法を3日間投与され、その後TAK-007-800×10^6 CD19-CAR+実行可能なNK細胞、単回投与、IV注入、0日1日。
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TAK-007 静脈内注射。
標準治療によるフルダラビンとシクロホスファミド。
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実験的：用量の拡張：コホート1（LBCL 3L+）：TAK-007-800×10^6 CD19-CAR+実行可能なNKセル
R/R LBCLの参加者は、1日あたり1日あたりのリンパ節化化学療法を3日間投与され、その後、用量エスカレーション部分（800×10^6 CD19-CAR+ Viable NK細胞）に基づいて選択された用量レベルでTAK-007を投与されました。
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TAK-007 静脈内注射。
標準治療によるフルダラビンとシクロホスファミド。
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実験的：用量拡張：コホート2（INHL 3L+）：TAK-007-800×10^6 CD19-CAR+実行可能なNKセル
R/R INHLの参加者は、1日あたりのリンパ節化化学療法を1日あたりIVに3日間投与され、その後、用量エスカレーションパーツ（800×10^6 CD19-CAR+生存可能なNK細胞）に基づいて選択された用量レベルでTAK-007を投与されました。
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TAK-007 静脈内注射。
標準治療によるフルダラビンとシクロホスファミド。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療を受けた参加者の数緊急性の有害事象（TEAES）
時間枠：最大24か月
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有害事象（AE）は、臨床調査の参加者が薬物を投与した厄介な医学的発生として定義されます。必ずしもこの治療と因果関係を持つ必要はありません。
したがって、AEは、薬物に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、薬物の使用に一時的に関連する不利で意図しない兆候（臨床的に有意な異常な検査所見）、症状、または疾患になる可能性があります。
Teaeは、研究介入または薬用製品による治療の開始または開始時または治療の開始時または発生後、または研究介入または薬用製品への暴露後に強度または頻度で悪化する既存のイベントとして定義されます。
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最大24か月
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実験室パラメーターに臨床的に有意な変化がある参加者の数
時間枠：最大24か月
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実験室のパラメーターには、血液学、臨床化学、血清免疫グロブリン、尿検査試験が含まれていました。
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最大24か月
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バイタルサインに顕著な変更がある参加者の数
時間枠：最大24か月
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バイタルサインには、体温（口腔または鼓膜の測定）、座位血圧（参加者が少なくとも5分間休んだ後）、パルス速度（1分あたりの拍動[bpm]）が含まれます。
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最大24か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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調査員ごとのORR
時間枠：最大24か月
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ORRは、TAK-007投与後のLugano 2014の基準に従って調査員によって決定される治療に対する最良の反応として、CRまたはPRの参加者の割合として治療に対する最良の反応として定義されます。
CRは、ターゲットノード/ノーダル質量を持つ参加者の割合として定義され、すべての病変の最も長い横径および疾患外部の部位で≤1.5cmに退行する必要があります。
PRは、最大6つのターゲット測定可能なノードと節外部位の垂直直径の積の合計の50％以上の減少として定義されます。不在/正常、回帰、しかし、測定されていない病変の増加はありません。脾臓は、正常を超えて長さを50％以上退行したに違いありません。
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最大24か月
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調査員ごとに完全な応答（CR）
時間枠：最大24か月
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CRは、Lugano 2014の基準に従って定義されています。ターゲットノード/節腫腫瘤を持つ参加者の割合は、すべての病変の最も長い横径で≤1.5cmに退行し、疾患外部の症状はありません。
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最大24か月
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調査員ごとの応答期間（DOR）
時間枠：最大24か月
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DORは、客観的な反応を経験した参加者（完全な応答または部分的な反応）に対してのみ定義され、最初に文書化された疾患の進行または死亡の日付に対する最初の文書化された客観的な反応の日付からの時間です。
進行または死亡の基準を満たしていない参加者は、前回の疾患評価で検閲されます。
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最大24か月
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調査員ごとの無増悪生存（PFS）
時間枠：最大24か月
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無増悪の生存は、TAK-007の投与から疾患の進行または死亡の日までのいずれかの原因からの死亡日までの時間として定義されます。
病気の進行や死亡をしていない参加者は、最後の疾患評価で検閲されました。
死の存在下での新しい抗がん療法（SCTを除く）の前にベースライン疾患評価を受けていない参加者は、TAK-007の投与日に検閲されました。
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最大24か月
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全生存（OS）
時間枠：最大24か月
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OSは、TAK-007の管理から死亡日までの時間として定義されます。
死ななかった参加者は、最後の連絡日に検閲されました。
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最大24か月
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CMAX- TAK -007の最大観測血液濃度
時間枠：1時間（±15分）で前投与後（0日目）、1日、3、7、10、14、21、28/月1日、2、3、3、4、6、9、12、18、24日
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測定単位「マイクログラムあたりのコピー」は、ゲノムデオキシリボ核酸（DNA）のマイクログラムあたりのTAK-007導入遺伝子のコピーを示します。
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1時間（±15分）で前投与後（0日目）、1日、3、7、10、14、21、28/月1日、2、3、3、4、6、9、12、18、24日
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TMAX- TAK -007のCMAXの最初の発生時間
時間枠：1時間（±15分）で前投与後（0日目）、1日、3、7、10、14、21、28/月1日、2、3、3、4、6、9、12、18、24日
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1時間（±15分）で前投与後（0日目）、1日、3、7、10、14、21、28/月1日、2、3、3、4、6、9、12、18、24日
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TLAST -TAK -007の定量の下限を超える最後の測定可能濃度の時間
時間枠：1時間（±15分）で前投与後（0日目）、1日、3、7、10、14、21、28/月1日、2、3、3、4、6、9、12、18、24日
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1時間（±15分）で前投与後（0日目）、1日、3、7、10、14、21、28/月1日、2、3、3、4、6、9、12、18、24日
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AUCLAST-TAK-007の最後の定量化可能濃度の時間0から時間までの濃度時間曲線下の面積
時間枠：1時間（±15分）で前投与後（0日目）、1日、3、7、10、14、21、28/月1日、2、3、3、4、6、9、12、18、24日
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測定単位「Day*コピー/µg」は、ゲノムDNAのµgあたりのTAK-007導入遺伝子の1日*コピーを示します。
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1時間（±15分）で前投与後（0日目）、1日、3、7、10、14、21、28/月1日、2、3、3、4、6、9、12、18、24日
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インターロイキン（IL）-15およびその他の可溶性免疫因子の濃度は、経時的な血漿中の免疫因子
時間枠：ベースライン、投与前（0日目）、1日目、7、14、21、28日目、2,3,4,6,9,12日目の投与後
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経時的な血漿中のIL-15および可溶性免疫因子（例えば、インターフェロン（IFN）-GAMMA（γ）およびIL-6）の濃度が報告されました。
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ベースライン、投与前（0日目）、1日目、7、14、21、28日目、2,3,4,6,9,12日目の投与後
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TAK-007管理の前後のB細胞アプラシアの参加者の割合
時間枠：5日目、-4、0日目の前投与、0、7、28、月2、3、4、6、9、12日目の投与後
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B細胞アプラシアは、血液のマイクロリットルあたり50 B細胞（µL）<50 B細胞として定義されます。
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5日目、-4、0日目の前投与、0、7、28、月2、3、4、6、9、12日目の投与後
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検出可能な抗ヒト白血球抗原（HLA）および抗キマー抗原受容体（CAR）抗体の前（有病率）および後（発生率）TAK-007投与を持つ参加者の割合は、
時間枠：最大12か月
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最大12か月
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陽性の複製のある参加者の割合有能なレトロウイルス（RCR）テスト結果（有病率）および後（発生率）TAK-007投与時間の経過
時間枠：最大60か月
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最大60か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Takeda
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月12日
一次修了 (実際)
2024年6月16日
研究の完了 (推定)
2038年12月20日
試験登録日
最初に提出
2021年8月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月20日
最初の投稿 (実際)
2021年8月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月18日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TAK-007-2001
- 2021-002086-18 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
タケダは、資格のある研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個々の参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (タケダのデータ共有に関するコミットメントは、https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= で入手できます)。 5)。
これらの IPD は、データ共有要求の承認後、データ共有契約の条件の下で、安全な研究環境で提供されます。
IPD 共有アクセス基準
適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。
リクエストが承認された場合、研究者は、匿名化されたデータ (適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため) へのアクセスと、データ共有契約の条件に基づいて研究目的に対処するために必要な情報へのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。