Un estudio de TAK-007 en adultos con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B en recaída o refractario (r/r)

Criterios de inclusión:

1. Participantes que tienen una expectativa de vida ≥12 semanas.
2. Participantes que tienen un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1

3. Participantes con un diagnóstico de grupo de diferenciación (CD)19 previamente tratado r/r histológicamente probado que expresa enfermedad de los siguientes tipos:

   una. LBCL, incluidos los siguientes subtipos definidos por la Organización Mundial de la Salud (OMS): i. Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no especificado (NOS). ii. Linfoma de células B de alto grado (HGBL) con reordenamiento de MYC y BCL2 y/o BCL6 iii. HGBL NOS sin translocaciones. IV. DLBCL que surge de iNHL, incluido el linfoma folicular (FL) o el linfoma de la zona marginal (MZL).

   v. LBCL rico en células T/histiocitos. vi. DLBCL asociado con inflamación crónica. vii. DLBCL-NOS positivo para el virus de Epstein-Barr. viii. DLBCL cutáneo primario, tipo pierna. ix. Linfoma primario de células B grandes del mediastino (PMBCL). X. FL Grado 3B. b. iNHL, incluidos los siguientes subtipos definidos por la OMS: i. FL Grados 1, 2, 3A. ii. MZL (ganglionar, extraganglionar y esplénico).

4. Participantes que tienen una enfermedad medible, definida como al menos 1 lesión según la clasificación de Lugano. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha documentado progresión radiográfica en dichas lesiones después de completar la radioterapia. LBCL debe tener una tomografía por emisión de positrones - enfermedad positiva según la clasificación de Lugano.

5. Participantes cuya enfermedad es r/r después de al menos 2 líneas previas de terapia sistémica:

   1. Los participantes con LBCL r/r deben haber recibido un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-CD20 y un régimen de quimioterapia que contenga antraciclina y fracasar o no ser elegibles para la quimioterapia de dosis alta y el trasplante autólogo de células madre (ASCT).
   2. Los participantes con iNHL deben haber recibido un mAb anti-CD20 y un agente alquilante (p. ej., bendamustina o ciclofosfamida).
   3. La quimioterapia de rescate previa a la inducción y el TACM deben considerarse como una terapia.
   4. Cualquier terapia de consolidación/mantenimiento después de un régimen de quimioterapia (sin recaída intermedia) debe considerarse como una línea de terapia con la terapia de combinación anterior. La terapia de mantenimiento con anticuerpos no debe considerarse una línea de terapia.
   5. La terapia con mAb anti-CD20 de agente único no debe considerarse una línea de terapia.

6. Los participantes que tienen una función adecuada de la médula ósea se definen de la siguiente manera:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos >500/μL.
   2. Recuento de plaquetas >50 000/μL en la selección. Se excluyen los participantes con trombocitopenia dependiente de transfusiones.

7. Participantes que tienen una función renal, hepática, cardíaca y pulmonar adecuada según se define en el protocolo del estudio:

   1. Tasa de filtración glomerular estimada (TFG; Modificación de la dieta en la ecuación de la enfermedad renal [MDRD]) ≥30 ml/min.
   2. Alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa sérica ≤5 veces el límite superior del rango normal (ULN), siempre que el participante esté asintomático.
   3. Bilirrubina total ≤2 mg/dL. Los participantes con síndrome de Gilbert pueden tener un nivel de bilirrubina >2 × ULN, según lo discutido entre el investigador y el monitor médico.
   4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥40 % según lo determinado por un ecocardiograma (ECHO) o una exploración de adquisición multigated (MUGA) realizada dentro de 1 mes de la determinación de elegibilidad.
   5. Sin evidencia de derrame pericárdico clínicamente relevante, y sin hallazgos agudos de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos.
   6. Ausencia de derrame pleural Grado ≥2. Se permiten derrames pleurales estables de grado 1.
   7. Saturación de oxígeno basal >92 % en aire ambiente.
8. Los participantes deben dar su consentimiento para proporcionar suficiente parafina fijada con formalina archivada incluida (al menos 10 portaobjetos sin teñir, idealmente 20 portaobjetos sin teñir) o tejido tumoral fresco obtenido después de la última recaída (consulte el manual de laboratorio para obtener más detalles). El monitor médico del patrocinador puede conceder una excepción previa consulta con el investigador.

Criterio de exclusión:

1. Participantes con un peso corporal total de
2. Participantes con afectación primaria o secundaria del sistema nervioso central (SNC) por linfoma. Se pueden incluir participantes con antecedentes de compromiso secundario del SNC por linfoma sin evidencia de compromiso del SNC en la selección.
3. Participantes con linfoma de Burkitt, linfoma de células del manto, linfoma linfoplasmocítico o transformación de LLC/linfoma de linfocitos pequeños (transformación de Richter).
4. Participantes con antecedentes de neoplasias malignas que no sean cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ (p. ej., cuello uterino, vejiga, mama), tumores de bajo grado considerados curados y no tratados con terapia sistémica (p. ej., mediante gastroendoscopia extirpación curativa del cáncer gástrico ) o a menos que esté libre de enfermedad durante ≥3 años en el momento de la selección.
5. Participantes que se hayan sometido a un trasplante autólogo o alogénico o a una terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción planificada. Los participantes después de un trasplante alogénico deben estar fuera de la terapia inmunosupresora sistémica y sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) aguda o crónica clínicamente relevante en el momento de la inscripción.
6. Tratamiento con cualquier producto en investigación o cualquier tratamiento anticanceroso sistémico dentro de los 14 días o 2 semividas del tratamiento (lo que sea más largo) antes de la terapia de acondicionamiento.
7. Participantes con infección activa, incluidas infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras que no estén controladas o requieran antimicrobianos intravenosos para su manejo dentro de los 3 días anteriores a la inscripción.
8. Participantes con antecedentes o presencia de un trastorno del SNC activo o clínicamente relevante, como convulsiones, encefalopatía, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia grave, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC. Para los trastornos del SNC que se recuperan o están en remisión, se pueden incluir participantes sin recurrencia dentro de los 2 años posteriores a la inscripción planificada en el estudio.
9. Participantes con cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción: infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (es decir, clase II de la New York Heart Association o mayor), arritmia clínicamente significativa (incluida la fibrilación auricular no controlada), o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
10. Participantes que hayan recibido una vacuna viva ≤6 semanas antes del inicio del régimen de acondicionamiento.