TAK-007 在成人复发或难治性 (r/r) B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 中的研究
2026年3月18日 更新者：Takeda
TAK-007 在复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤成年患者中的安全性和有效性的 2 期、开放标签、多中心研究
本研究有 2 个部分。
第 1 部分的主要目的是检查 TAK-007 对患有复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的成人的副作用。
第 2 部分的主要目的是了解在患有复发性或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤或惰性非霍奇金淋巴瘤 (iNHL) 的成人中，使用 TAK-007 治疗后淋巴瘤是否减少或消失。
在接受单次 TAK-007 注射之前，参与者将接受为期 3 天的淋巴细胞清除化疗。 之后，参与者将定期到诊所进行检查。
研究概览
详细说明
本研究中测试的产品称为 TAK-007。 TAK-007正在接受测试，以评估成年 r/r B 细胞 NHL 参与者的安全性和耐受性。 该研究将包括 2 部分：第 1 部分（剂量递增和剂量扩展）和第 2 部分。
该研究将招募大约 242 名患者。
在第 1 部分中，剂量递增和剂量扩展队列参与者将按如下方式收到 TAK-007：
- 第 1 部分：剂量递增：TAK-007 - 200×10^6 CD19-CAR+ 活 NK 细胞 (±30%)
- 第 1 部分：剂量递增：TAK-007 - 800×10^6 CD19-CAR+ 活 NK 细胞 (±25%)
- 第 1 部分：剂量扩展：r/r LBCL：TAK-007 - 200×10^6/800×10^6 活的 NK 细胞
- 第 1 部分：剂量扩展：r/r iNHL：TAK-007 - 200×10^6/ 800×10^6 活 NK 细胞
根据第 1 部分中的数据，申办者和研究者将选择单一的 TAK-007 剂量水平作为推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
一旦确定了 RP2D，参与者将在以下队列中参加研究的第 2 部分：
- 队列 1：TAK-007 (LBCL)
- 队列 2：TAK-007 (iNHL)
这项多中心试验将在全球范围内进行。 参与本研究的总时间为5年。 参与者将多次访问诊所，并将参加一项单独的长期随访研究，以在 TAK-007 给药后长达 15 年内持续进行安全评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35249
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
- MedStar Georgetown University Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center University of Miami Hospitals and Clinics
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Northside Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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The Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27705
- DUHS Duke Blood Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Sidney Kimmer Cancer Center, Clinical Research Organization
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Texas
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Austin、Texas、美国、78704
- Saint Davids South Austin Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22903
- University of Virginia Comprehensive Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 预期寿命≥12 周的参与者。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1 的参与者
诊断为先前治疗过的 r/r 组织学证实的分化簇 (CD)19 表达以下类型疾病的参与者：
一种。 LBCL，包括世界卫生组织 (WHO) 定义的以下亚型： i.未特指的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) (NOS)。 二. 伴有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBL) iii. 没有易位的 HGBL NOS。 四. 由 iNHL 引起的 DLBCL，包括滤泡性淋巴瘤 (FL) 或边缘区淋巴瘤 (MZL)。
v. 富含 T 细胞/组织细胞的 LBCL。 六. DLBCL 与慢性炎症有关。 七. Epstein-Barr 病毒阳性 DLBCL-NOS。 八。 原发性皮肤 DLBCL，腿型。 九。 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL)。 X。 佛罗里达州 3B 级。 b. iNHL，包括 WHO 定义的以下亚型： i. FL 1、2、3A 年级。 二. MZL（结节、结外和脾脏）。
- 患有可测量疾病的参与者，根据卢加诺分类定义为至少 1 个病变。 如果在完成放射治疗后在此类病变中记录了放射学进展，则认为位于先前照射区域的病变是可测量的。 根据卢加诺分类，LBCL 应具有正电子发射断层扫描阳性疾病。
在至少 2 次先前的全身治疗后疾病为 r/r 的参与者：
- r/r LBCL 参与者必须接受过抗 CD20 单克隆抗体 (mAb) 和含蒽环类药物的化疗方案，并且大剂量化疗和自体干细胞移植 (ASCT) 失败或不符合条件。
- 患有 iNHL 的参与者必须接受过抗 CD20 mAb 和烷化剂（例如，苯达莫司汀或环磷酰胺）。
- 诱导前挽救性化疗和 ASCT 应被视为 1 种疗法。
- 化疗方案后的任何巩固/维持治疗（无干预复发）应被视为与先前联合治疗的一线治疗。 不应将维持抗体疗法视为一种疗法。
- 不应将单药抗 CD20 mAb 疗法视为一种疗法。
具有足够骨髓功能的参与者定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 >500/μL。
- 筛选时血小板计数 >50,000/μL。 患有输血依赖性血小板减少症的参与者被排除在外。
具有研究方案中定义的足够肾、肝、心脏和肺功能的参与者：
- 估计的肾小球滤过率（GFR；肾脏疾病方程式饮食修正 [MDRD]）≥30 mL/min。
- 只要参与者无症状，血清丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶≤正常范围上限 (ULN) 的 5 倍。
- 总胆红素≤2 mg/dL。 根据研究者和医学监测员之间的讨论，患有吉尔伯特综合征的参与者的胆红素水平可能 > 2 × ULN。
- 在确定资格后 1 个月内通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描确定的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 40%。
- 没有临床相关心包积液的证据，也没有急性临床显着心电图 (ECG) 结果。
- 不存在 ≥ 2 级胸腔积液。 允许出现 1 级稳定胸腔积液。
- 在室内空气中基线氧饱和度 >92%。
- 参与者必须同意提供足够的存档福尔马林固定石蜡包埋（至少 10 张未染色的幻灯片，最好是 20 张未染色的幻灯片）或上次复发后获得的新鲜肿瘤组织（详见实验室手册）。 根据与研究者的讨论，发起人医疗监督员可能会批准例外情况。
排除标准：
- 参与者的总重量为
- 淋巴瘤累及原发性或继发性中枢神经系统 (CNS) 的参与者。 可能包括有淋巴瘤继发性 CNS 受累病史但筛选时没有 CNS 受累证据的参与者。
- 患有伯基特淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤或 CLL/小淋巴细胞淋巴瘤转化（里氏转化）的参与者。
- 有非黑色素瘤皮肤癌、原位癌（如宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌）以外的恶性肿瘤病史的参与者) 或除非筛选时无病 ≥ 3 年。
- 在计划入组后 3 个月内接受过自体或同种异体移植或嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 治疗的参与者。 同种异体移植后的参与者必须停止全身免疫抑制治疗，并且在入组时没有临床相关的急性或慢性移植物抗宿主病 (GvHD) 的证据。
- 在调节治疗前 14 天或治疗的 2 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究性产品或任何全身性抗癌治疗进行治疗。
- 在入组前 3 天内患有活动性感染（包括真菌、细菌、病毒或其他不受控制或需要静脉注射抗菌药物进行管理的感染）的参与者。
- 有活动性或临床相关中枢神经系统疾病病史或存在的参与者，例如癫痫发作、脑病、脑血管缺血/出血、严重痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病。 对于已恢复或正在缓解的中枢神经系统疾病，可以包括在计划研究登记后 2 年内没有复发的参与者。
- 在入组后 6 个月内出现以下任何一种情况的参与者：心肌梗塞、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭（即纽约心脏协会 II 级或更高级别）、有临床意义的心律失常（包括不受控制的心房颤动）、或任何其他有临床意义的心脏病。
- 在预处理方案开始前 ≤ 6 周接种过活疫苗的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量升级：TAK-007-200×10^6 CD19卡车+可行的NK细胞
参与者每天静脉注射（IV）接受淋巴结治疗3天，然后进行TAK-007 200×10^6抗CD19抗CD19嵌合抗原受体（CD19-CAR+）有活力的NK细胞，单剂量，IV输注，一次在第0天。
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TAK-007 静脉注射。
根据护理标准，氟达拉滨和环磷酰胺。
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实验性的：剂量升级：TAK-007-800×10^6 CD19卡车+可行的NK细胞
参与者每天IV每天接受淋巴结障碍化疗3天，然后接受TAK-007-800×10^6 CD19-CAR+可行的NK细胞，单剂量，IV输注，第0天。
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TAK-007 静脉注射。
根据护理标准，氟达拉滨和环磷酰胺。
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实验性的：剂量膨胀：队列1（LBCL 3L+）：TAK-007-800×10^6 CD19-CAR+可行的NK细胞
R/R LBCL的参与者每天接受淋巴结化的化疗3天，然后在基于剂量升级部分（800×10^6 CD19-CAR+可行的NK细胞）选择的剂量水平下进行TAK-007，作为单剂量输注，以确定建议的第2阶段2 dose（RP2D）。
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TAK-007 静脉注射。
根据护理标准，氟达拉滨和环磷酰胺。
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实验性的：剂量膨胀：队列2（INHL 3L+）：TAK-007-800×10^6 CD19-CAR+可行的NK细胞
R/R INHL的参与者每天接受淋巴结疗法3天IV，然后在基于剂量升级部分（800×10^6 CD19-CAR+可有效的NK细胞）选择的剂量水平上进行TAK-007，作为单剂量，IV，IV IV液，以确定RP2D。
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TAK-007 静脉注射。
根据护理标准，氟达拉滨和环磷酰胺。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受治疗的不良事件的参与者数量（TEAE）
大体时间：长达24个月
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不良事件（AE）被定义为临床研究参与者服用药物的任何不愉快的医疗事件；它不一定必须与这种治疗的因果关系。
因此，AE可以是任何不利和意外的迹象（例如，临床意义的异常实验室发现），症状或与使用药物使用的时间相关的疾病，无论是否被认为与药物有关。
TEAE定义为在接受研究干预或药物产品开始治疗时或在接受研究干预或药用产品后强度或频率恶化的任何现有事件开始治疗时出现或表现出来的任何事件。
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长达24个月
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实验室参数变化有显着变化的参与者数量
大体时间：长达24个月
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实验室参数包括血液学，临床化学，血清免疫球蛋白和尿液分析测试。
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长达24个月
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生命体征有显着变化的参与者数量
大体时间：长达24个月
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生命体征包括体温（口服或鼓膜测量），坐姿血压（参与者休息至少5分钟后）和脉搏率（每分钟每分钟[BPM]）。
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长达24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ORR由调查员
大体时间：长达24个月
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ORR被定义为CR或PR参与者的百分比是对治疗的最佳反应，这是由研究人员根据Lugano 2014 TAK-007管理后的标准确定的。
CR被定义为具有目标节点/淋巴结肿块的参与者的百分比必须在所有病变的最长横直径中，并且没有疾病外部脑外部位。
PR定义为垂直直径高达6个目标可测量的淋巴结和外二极位部位的垂直直径的乘积降低≥50％；不存在/正常，退化，但未衡量的病变没有增加；脾脏的长度必须超过正常水平，其长度必须超过50％。
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长达24个月
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每个调查员的完全响应（CR）
大体时间：长达24个月
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CR是根据Lugano 2014的标准定义的，因为在所有病变的最长横向直径和疾病外部的最长横向直径中，具有目标节点/淋巴结肿块的参与者的百分比必须降低到≤1.5cm。
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长达24个月
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每个研究者的响应持续时间（DOR）
大体时间：长达24个月
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DOR仅适用于经历客观响应（完全反应或部分响应）的参与者，并且是首先记录的客观响应之日起到首先记录的疾病进展或死亡日期的时间，以先到者为准。
在上次疾病评估中，将对不符合进展或死亡标准的参与者进行审查。
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长达24个月
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每个研究者无进展生存期（PFS）
大体时间：长达24个月
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无进展的生存定义为从TAK-007给药到任何原因的疾病进展或死亡日期的时间，以先到者为准。
没有疾病进展或死亡的参与者在上次疾病评估中受到审查。
在没有死亡的情况下进行新的抗癌治疗（不包括SCT）之前没有基线后疾病评估的参与者在TAK-007的给药日期进行了审查。
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长达24个月
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总生存（OS）
大体时间：长达24个月
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OS定义为从TAK-007政府到死亡日期的时间。
未死亡的参与者在最后一次联系日期进行了审查。
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长达24个月
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CMAX-最大观察到的TAK -007的血液浓度
大体时间：在1小时（±15分钟）predose和pastose（第0天），在第1、3、7、10、14、21、28/月1，第2、3、4、6、9、9、12、18、24
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测量单位“每微克副本”表示每微克基因组脱氧核糖核酸（DNA）的TAK-007转基因的副本。
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在1小时（±15分钟）predose和pastose（第0天），在第1、3、7、10、14、21、28/月1，第2、3、4、6、9、9、12、18、24
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TMAX- tak -007的CMAX首次出现时间
大体时间：在1小时（±15分钟）predose和pastose（第0天），在第1、3、7、10、14、21、28/月1，第2、3、4、6、9、9、12、18、24
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在1小时（±15分钟）predose和pastose（第0天），在第1、3、7、10、14、21、28/月1，第2、3、4、6、9、9、12、18、24
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Tlast-最新可测量浓度的时间高于tak -007的下限
大体时间：在1小时（±15分钟）predose和pastose（第0天），在第1、3、7、10、14、21、28/月1，第2、3、4、6、9、9、12、18、24
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在1小时（±15分钟）predose和pastose（第0天），在第1、3、7、10、14、21、28/月1，第2、3、4、6、9、9、12、18、24
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从浓度时间曲线下的Auclast-从时间0到最后一个可量化浓度的TAK-007的面积
大体时间：在1小时（±15分钟）predose和pastose（第0天），在第1、3、7、10、14、21、28/月1，第2、3、4、6、9、9、12、18、24
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测量单位“天*副本/µg”表示每日基因组DNA的TAK-007转基因的副本。
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在1小时（±15分钟）predose和pastose（第0天），在第1、3、7、10、14、21、28/月1，第2、3、4、6、9、9、12、18、24
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白介素（IL）-15的浓度和其他可溶性免疫因子随着时间的流逝
大体时间：基线，剂量前（第0天）和剂量后第1、7、14、21、28和2,3,4,6,9,12
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随着时间的流逝，IL-15和可溶性免疫因子（例如，干扰素（IFN）-gamma（γ）和IL-6）的浓度随着时间的流逝。
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基线，剂量前（第0天）和剂量后第1、7、14、21、28和2,3,4,6,9,12
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TAK-007政府之前和之后患有B细胞Aplasia的参与者的百分比
大体时间：前剂量为-5，-4、0和剂量在第0、7、28天和第2、3、4、6、9、12天
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B细胞的广播定义为每微层（µL）血液<50 B细胞。
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前剂量为-5，-4、0和剂量在第0、7、28天和第2、3、4、6、9、12天
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在（患病率）和（发病率）TAK-007随着时间的推移之前，患有可检测的抗人白细胞抗原（HLA）和抗奇物抗原受体（CAR）抗体的参与者的百分比
大体时间：长达12个月
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长达12个月
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（患病率）和（发病率）TAK-007随着时间的推移，具有阳性复制能力逆转录病毒（RCR）测试结果的参与者百分比
大体时间：长达60个月
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长达60个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Takeda
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月12日
初级完成 (实际的)
2024年6月16日
研究完成 (估计的)
2038年12月20日
研究注册日期
首次提交
2021年8月20日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月20日
首次发布 (实际的)
2021年8月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月18日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TAK-007-2001
- 2021-002086-18 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。
IPD 共享访问标准
符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。
对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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