Um estudo de TAK-007 em adultos com linfoma não Hodgkin (NHL) de células B recidivante ou refratário (r/r)

Critério de inclusão:

1. Participantes com expectativa de vida ≥12 semanas.
2. Participantes que têm um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

3. Participantes com diagnóstico de Cluster de Diferenciação (CD) 19 r/r previamente tratado e comprovado histologicamente, expressando doença dos seguintes tipos:

   uma. LBCL, incluindo os seguintes subtipos definidos pela Organização Mundial da Saúde (OMS): i. Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) sem outra especificação (NOS). ii. Linfoma de células B de alto grau (HGBL) com rearranjo MYC e BCL2 e/ou BCL6 iii. HGBL NOS sem translocações. 4. DLBCL decorrente de iNHL incluindo linfoma folicular (FL) ou linfoma de zona marginal (MZL).

   v. LBCL rico em células T/histiócitos. vi. DLBCL associado à inflamação crônica. vii. DLBCL-NOS positivo para vírus Epstein-Barr. viii. DLBCL cutâneo primário, tipo perna. ix. Linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMBCL). x. FL Grau 3B. b. iNHL, incluindo os seguintes subtipos definidos pela OMS: i. FL Graus 1, 2, 3A. ii. MZL (nodal, extranodal e esplênico).

4. Participantes com doença mensurável, definida como pelo menos 1 lesão pela classificação de Lugano. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão radiográfica tiver sido documentada em tais lesões após o término da radioterapia. LBCL deve ter tomografia por emissão de pósitrons - doença positiva de acordo com a classificação de Lugano.

5. Participantes cuja doença é r/r após pelo menos 2 linhas anteriores de terapia sistêmica:

   1. Os participantes com r/r LBCL devem ter recebido um anticorpo monoclonal anti-CD20 (mAb) e um regime quimioterápico contendo antraciclina e falharam ou não são elegíveis para quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco (ASCT).
   2. Os participantes com iNHL devem ter recebido um mAb anti-CD20 e um agente alquilante (por exemplo, bendamustina ou ciclofosfamida).
   3. Quimioterapia de resgate pré-indução e ASCT devem ser considerados 1 terapia.
   4. Qualquer terapia de consolidação/manutenção após um regime de quimioterapia (sem recaída interveniente) deve ser considerada 1 linha de terapia com a terapia de combinação anterior. A terapia de manutenção com anticorpos não deve ser considerada uma linha de terapia.
   5. A terapia com mAb anti-CD20 de agente único não deve ser considerada uma linha de terapia.

6. Participantes que tenham função adequada da medula óssea definida da seguinte forma:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos >500/μL.
   2. Contagem de plaquetas > 50.000/μL na triagem. Os participantes com trombocitopenia dependente de transfusão são excluídos.

7. Participantes com funções renal, hepática, cardíaca e pulmonar adequadas, conforme definido no protocolo do estudo:

   1. Taxa de filtração glomerular estimada (TFG; Modificação da equação da dieta na doença renal [MDRD]) ≥30 mL/min.
   2. Alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase sérica ≤ 5 vezes o limite superior da faixa normal (ULN), desde que o participante seja assintomático.
   3. Bilirrubina total ≤2 mg/dL. Os participantes com síndrome de Gilbert podem ter um nível de bilirrubina > 2 × LSN, por discussão entre o investigador e o monitor médico.
   4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥40%, conforme determinado por um ecocardiograma (ECO) ou varredura multigatada (MUGA) realizada dentro de 1 mês após a determinação da elegibilidade.
   5. Nenhuma evidência de derrame pericárdico clinicamente relevante e nenhum achado agudo de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativo.
   6. Ausência de derrame pleural de Grau ≥2. Derrames pleurais estáveis ​​de grau 1 são permitidos.
   7. Saturação basal de oxigênio >92% em ar ambiente.
8. Os participantes são obrigados a consentir em fornecer uma quantidade suficiente de parafina fixada em formalina fixada em arquivo (pelo menos 10 lâminas não coradas, idealmente 20 lâminas não coradas) ou tecido tumoral fresco obtido após a última recidiva (consulte o manual do laboratório para obter detalhes). A exceção pode ser concedida pelo monitor médico do patrocinador mediante discussão com o investigador.

Critério de exclusão:

1. Participantes com peso corporal total de
2. Participantes com envolvimento primário ou secundário do sistema nervoso central (SNC) por linfoma. Participantes com histórico de envolvimento secundário do SNC por linfoma sem evidência de envolvimento do SNC na triagem podem ser incluídos.
3. Participantes com linfoma de Burkitt, linfoma de células do manto, linfoma linfoplasmocítico ou transformação de LLC/linfoma linfocítico pequeno (transformação de Richter).
4. Participantes com história de malignidade diferente de câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ (por exemplo, colo do útero, bexiga, mama), tumores de baixo grau considerados curados e não tratados com terapia sistêmica (por exemplo, por gastroendoscopia câncer gástrico removido curativamente ) ou a menos que livre da doença por ≥3 anos na triagem.
5. Participantes que foram submetidos a transplante autólogo ou alogênico ou terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR-T) dentro de 3 meses da inscrição planejada. Os participantes após o transplante alogênico devem estar fora da terapia imunossupressora sistêmica e sem a evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) aguda ou crônica clinicamente relevante no momento da inscrição.
6. Tratamento com quaisquer produtos em investigação ou qualquer tratamento anticancerígeno sistêmico dentro de 14 dias ou 2 meias-vidas do tratamento (o que for mais longo) antes da terapia de condicionamento.
7. Participantes com infecção ativa, incluindo infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras que não sejam controladas ou requeiram antimicrobianos IV para tratamento dentro de 3 dias antes da inscrição.
8. Participantes com histórico ou presença de distúrbio do SNC ativo ou clinicamente relevante, como convulsão, encefalopatia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência grave, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC. Para distúrbios do SNC que se recuperam ou estão em remissão, os participantes sem recorrência dentro de 2 anos da inscrição planejada no estudo podem ser incluídos.
9. Participantes com qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses após a inscrição: infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (ou seja, New York Heart Association Classe II ou superior), arritmia clinicamente significativa (incluindo fibrilação atrial não controlada), ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa.
10. Participantes que receberam uma vacina viva ≤6 semanas antes do início do regime de condicionamento.