難治性および再発原発性 CNS リンパ腫におけるオレラブルチニブとチオテパの併用

包含基準:

1. 研究に同意した日に18歳以上の男女。
2. 参加者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名できる必要があります。
3. 0から2のECOGパフォーマンスステータス。
4. 組織学的に記録された原発性中枢神経系 (CNS) リンパ腫。
5. -参加者は、MRI、PET-CT、またはPET-MRIで測定可能または評価可能な1つの増強疾患の証拠を持っている必要があります。
6. -少なくとも1つの以前のHD-MTXベースの治療を伴う再発または難治性疾患。
7. 3か月以上の平均余命（研究者の意見による）。
8. -以前の治療に関連する非血液毒性は安定していて、グレード1以下に回復する必要があります（NCI CTCAE V5.0によると、脱毛症を除く）

9. 以下に定義されているように、適切な臓器機能を実証します: (すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 14 日以内に実施する必要があります)

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L、血小板 ≥ 75 x 10^9/L、Hb ≥80 g/L;
   • -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）が正常上限の1.5倍以下。
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の2.5倍以下;
   • 血清ビリルビンが正常上限の 1.5 倍以下。
   • -実際の体重を使用してCockcroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL / min。
10. -MRI / CT / PET-CT / PET-MRIスキャンと腰椎穿刺に耐えられる必要があります。
11. 経口薬を飲み込む能力。
12. 参加者は、予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、および研究のその他の要件を喜んで順守できる必要があります。
13. 放射線療法後に疾患が進行した場合、ウォッシュアウト期間は必要ありません。放射線療法後に腫瘍が反応した場合、6 か月のウォッシュアウト期間が必要です。
14. チオテパ含有レジメンによる第一選択治療は効果的であり、1年以上後に再発した患者を登録することができます.

除外基準:

1. 病理診断はT細胞性リンパ腫でした。
2. -チェックポイント阻害剤またはBTK阻害剤による以前の治療。
3. -試験治療の初日の12週間前に、治験薬を使用した別の臨床試験に参加した。
4. -参加者は、14日以内に5日以上続く原発性CNS症状を制御するために、毎日5 mg以上のデキサメタゾンまたは同等の量を必要とします。
5. -最初の投与前の4週間以内の活動的な出血、または抗凝固剤/抗血小板剤の継続的な使用、または出血の傾向（例：出血のリスクがある食道静脈瘤、局所的に活動的な潰瘍性病変）または研究者が考慮した凝固障害。

6. 以下を含む（ただしこれらに限定されない）管理されていない、または重大な心血管疾患がある：

   • 初回投与前6ヶ月以内に以下の状態のいずれか：うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、心筋梗塞、不安定狭心症、またはスクリーニング時に治療を必要とする不整脈、左心室駆出率（LVEF）
   • 原発性または続発性心筋症（拡張型心筋症、肥大型心筋症、不整脈性右室心筋症、拘束性心筋症、原因不明の心筋症など）;
   • -QTcフェーズの延長、グレードIIタイプII房室ブロックまたはグレードIII房室ブロックの臨床歴またはQTc間隔（F法）& GT;470ミリ秒（女性）または>;480ミリ秒（男性）。
   • コントロールが困難な高血圧は、この研究には適していません
7. -制御されていない感染症または静脈内抗菌治療を必要とする感染症。
8. -血清学的検査および/またはPCRによって決定される、C型肝炎ウイルス（HCV）、B型肝炎ウイルス（HBV）または梅毒による既知のアクティブな感染。
9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）スクリーニング結果の履歴または陽性。
10. -患者は、試験治療を開始する前に6週間以内に大規模な全身手術を受けたか、そのような手術の副作用から回復していないか、治験薬の初回投与から2週間以内に手術を受ける予定です。
11. -以前の臓器移植または同種幹細胞移植。
12. 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間から研究終了までの180日間避妊を希望しない妊娠可能年齢の被験者。
13. -最初の投与前6か月以内の脳卒中および頭蓋内出血の病歴。ただし、手術後遺症による頭蓋内出血は除きます。
14. -治験責任医師の裁量として、肝臓、腎臓、神経、精神、または内分泌疾患の患者は、この研究に参加するには損傷が大きすぎます。 -治験責任医師の裁量により、治験から除外すべき他の状態にある患者。
15. アルコールまたは薬物乱用。
16. -治験薬のいずれかの成分に対するアレルギー。
17. -登録日から4週間以内に生ウイルスワクチン接種を受けた参加者。 研究期間中、患者はインフルエンザワクチンを含む弱毒生ワクチンの接種を禁止されています。
18. -以前のCAR-T療法。
19. PVRL。