Orelabrutinibi yhdistelmänä tiotepan kanssa refraktaarisessa ja uusiutuneessa primaarisessa keskushermoston lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset, jotka olivat vähintään 18-vuotiaita tutkimukseen suostumispäivänä.
2. Osallistujien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2.
4. Histologisesti dokumentoitu primaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma.
5. Osallistujilla tulee olla todisteet yhdestä mitattavissa olevasta tai arvioitavasta sairaudesta MRI-, PET-CT- tai PET-MRI-tutkimuksessa.
6. Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus, jossa on vähintään yksi aikaisempi HD-MTX-pohjainen hoito.
7. Elinajanodote > 3 kuukautta (tutkijan mielestä).
8. Kaiken aiempaan hoitoon liittyvän ei-hematologisen toksisuuden tulee olla stabiilia ja palautua ≤ asteeseen 1 (NCI CTCAE V5.0:n mukaan, paitsi hiustenlähtö)

9. Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla: (kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l, verihiutaleet ≥ 75 x 10^9/l，Hb ≥80 g/l;
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja;
   • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja;
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja;
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla käyttäen todellista ruumiinpainoa.
10. Täytyy sietää MRI/CT/PET-CT/PET-MRI skannauksia ja lannepunktiota.
11. Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
12. Osallistujien tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia.
13. Jos sairaus etenee sädehoidon jälkeen, huuhtelujaksoa ei tarvita; Jos kasvain reagoi sädehoidon jälkeen, vaaditaan 6 kuukauden huuhtoutumisjakso.
14. Ensilinjan hoito tiotepaa sisältävillä hoito-ohjelmilla on tehokasta, ja potilaat, jotka uusiutuvat yli vuoden kuluttua, voidaan ottaa mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Patologinen diagnoosi oli T-solulymfooma.
2. Aiempi hoito tarkistuspisteen estäjillä tai BTK-estäjillä.
3. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella 12 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuspäivää.
4. Osallistujat tarvitsevat yli 5 mg deksametasonia päivässä tai vastaavan määrän primaaristen keskushermoston oireiden hallintaan, jotka kestävät yli 5 päivää 14 päivän sisällä.
5. Aktiivinen verenvuoto 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai jatkuva antikoagulanttien/verihiutalelääkkeiden käyttö tai verenvuototaipumus (esim. ruokatorven suonikohjut, joilla on verenvuotoriski, paikallisesti aktiiviset haavaiset leesiot) tai hyytymishäiriö tutkijan arvioiden mukaan.

6. Hänellä on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen):

   • Mikä tahansa seuraavista tiloista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä antoa: sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa seulonnan aikana, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
   • Primaarinen tai sekundaarinen kardiomyopatia (esim. laajentuva kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, arytminen oikean kammion kardiomyopatia, rajoitettu kardiomyopatia, määrittelemätön kardiomyopatia);
   • Kliininen anamneesissa pitkittynyt QTc-vaihe, asteen II tyypin II eteiskammiokatkos tai asteen III eteiskammiokatkos tai QTc-aika (F-menetelmä) & GT;470 ms (nainen) tai >;480 ms (mies).
   • Vaikeasti hallittava hypertensio ei sovellu tähän tutkimukseen
7. Hallitsemattomat tai suonensisäistä antimikrobista hoitoa vaativat infektiot.
8. Tunnettu aktiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai kupan aiheuttama infektio serologisilla testeillä ja/tai PCR:llä määritettynä.
9. Historiallinen tai positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seulontatulos.
10. Potilaalle tehtiin suuri systeeminen leikkaus ≤ 6 viikkoa ennen koehoidon aloittamista tai potilaalle, joka ei ole toipunut tällaisen leikkauksen sivuvaikutuksista tai joka suunnittelee leikkaustaan ​​2 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
11. Aiempi elinsiirto tai allogeeninen kantasolusiirto.
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä 180 päivän ajan tutkimusjaksosta tutkimuksen päättymiseen.
13. Aiemmin aivohalvaus ja kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta kirurgisten seurausten aiheuttamaa kallonsisäistä verenvuotoa.
14. Potilas, jolla on maksa-, munuais-, neurologinen, psykiatrinen tai endokriininen sairaus, on tutkijan harkinnan mukaan liian vaurioitunut osallistuakseen tähän tutkimukseen; Tutkijan harkinnan mukaan potilaalla on muita sairauksia, joiden vuoksi hänet on jätettävä tutkimuksen ulkopuolelle.
15. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
16. Allerginen jollekin tutkimustuotteen aineosalle.
17. Osallistujat, jotka saivat elävän virusrokotteen 4 viikon sisällä ilmoittautumispäivästä. Potilaita on kielletty ottamasta eläviä heikennettyjä rokotteita, mukaan lukien influenssarokotteet, tutkimusjakson aikana.
18. Edellinen CAR-T-hoito.
19. PVRL.