난치성 및 재발성 원발성 CNS 림프종에서 티오테파와 오레라브루티닙 병용

포함 기준:

1. 연구에 동의한 날에 18세 이상인 남녀.
2. 참가자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
3. ECOG 수행 상태 0~2.
4. 조직학적으로 기록된 원발성 중추신경계(CNS) 림프종.
5. 참가자는 MRI, PET-CT 또는 PET-MRI에서 1개의 측정 가능하거나 평가 가능한 강화 질병의 증거가 있어야 합니다.
6. 이전에 HD-MTX 기반 요법을 1회 이상 받은 재발성 또는 불응성 질환.
7. > 3개월의 기대 수명(조사관의 의견에 따름).
8. 이전 치료와 관련된 모든 비혈액학적 독성은 안정적이고 1등급 이하로 회복되어야 합니다(NCI CTCAE V5.0에 따라, 탈모증 제외).

9. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 기능을 보여줍니다.

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L, 혈소판 ≥ 75 x 10^9/L，Hb ≥80g/L;
   • 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 정상 상한의 1.5배;
   • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 정상 상한치의 2.5배;
   • 혈청 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배;
   • 실제 체중을 사용하여 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분.
10. MRI/CT/PET-CT/PET-MRI 스캔 및 요추 천자를 견딜 수 있어야 합니다.
11. 경구 약물을 삼킬 수 있는 능력.
12. 참가자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
13. 방사선 치료 후 질병이 진행되면 세척 기간이 필요하지 않으며, 방사선 치료 후 종양이 반응하면 6개월의 세척 기간이 필요합니다.
14. 티오테파 함유 요법으로 1차 치료가 효과적이며 1년 이상 경과 후 재발하는 환자를 등록할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 병리학적 진단은 T 세포 림프종이었다.
2. 관문 억제제 또는 BTK 억제제를 사용한 선행 요법.
3. 연구 치료 첫 날 이전 12주 동안 조사 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여.
4. 참가자는 14일 이내에 5일 이상 지속되는 1차 CNS 증상을 조절하기 위해 매일 5mg 이상의 덱사메타손 또는 이에 상응하는 용량이 필요합니다.
5. 최초 투여 전 4주 이내의 활동성 출혈, 또는 항응고제/항혈소판제의 지속적인 사용, 또는 조사자가 고려하는 출혈 경향(예: 출혈 위험이 있는 식도 정맥류, 국소 활성 궤양성 병변) 또는 응고 장애.

6. 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환이 있는 경우:

   • 초기 투여 전 6개월 이내에 다음 조건 중 하나: 울혈성 심부전(NYHA 클래스 III 또는 IV), 심근 경색, 불안정 협심증 또는 스크리닝 시 치료가 필요한 부정맥, 좌심실 박출률(LVEF)
   • 1차 또는 2차 심근병증(예를 들어, 확장성 심근병증, 비대성 심근병증, 부정맥 우심실 심근병증, 제한성 심근병증, 정의되지 않은 심근병증);
   • 연장된 QTc 단계, 등급 II 유형 II 방실 차단 또는 등급 III 방실 차단 또는 QTc 간격(F 방법) 및 GT;470msec(여성) 또는 >;480msec(남성)의 임상 병력.
   • 조절이 어려운 고혈압은 본 연구에 적합하지 않음
7. 제어되지 않는 감염 또는 정맥 내 항균 치료가 필요한 감염.
8. 혈청 검사 및/또는 PCR에 의해 결정된 C형 간염 바이러스(HCV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 매독으로 알려진 활동성 감염.
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 결과의 병력 또는 양성.
10. 환자는 시험 치료를 시작하기 ≤ 6주 전에 주요 전신 수술을 받았거나 이러한 수술의 부작용에서 회복되지 않았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 후 2주 이내에 수술을 받을 계획입니다.
11. 이전 장기 이식 또는 동종 줄기 세포 이식.
12. 연구 기간부터 연구 종료까지 180일 동안 피임을 원하지 않는 임산부 또는 수유부 또는 가임기 대상자.
13. 수술 후유증에 의한 두개내출혈을 제외한 초회 투여 전 6개월 이내의 뇌졸중 및 두개내출혈의 병력이 있는 자.
14. 연구자의 판단에 따라 간, 신장, 신경, 정신, 또는 내분비 질환이 있는 환자가 너무 손상되어 본 연구에 참여할 수 없음; 조사자의 재량에 따라 시험에서 제외해야 하는 다른 상태를 가진 환자.
15. 알코올 또는 약물 남용.
16. 연구 제품의 모든 구성 요소에 알레르기가 있습니다.
17. 등록일로부터 4주 이내에 생바이러스 예방접종을 받은 참가자. 환자는 연구 기간 동안 인플루엔자 백신을 포함한 약독화 생백신을 접종받을 수 없습니다.
18. 이전 CAR-T 요법.
19. PVRL.