奥布替尼联合噻替哌治疗难治性和复发性原发性中枢神经系统淋巴瘤

纳入标准：

1. 在同意研究之日年满 18 岁或以上的男性和女性。
2. 参与者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。
3. ECOG 性能状态 0 到 2。
4. 组织学记录的原发性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤。
5. 参与者应该有 1 种可测量或可评估的 MRI、PET-CT 或 PET-MRI 增强疾病的证据。
6. 复发或难治性疾病，至少接受过 1 次基于 HD-MTX 的治疗。
7. 预期寿命 > 3 个月（研究者认为）。
8. 与先前治疗相关的任何非血液学毒性应稳定并恢复至≤1级（根据NCI CTCAE V5.0，脱发除外）

9. 证明如下定义的足够器官功能：（所有筛查实验室应在治疗开始后 14 天内进行）

   • 中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L，血小板 ≥ 75 x 10^9/L，Hb ≥80 g/L；
   • 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤正常值上限的1.5倍；
   • 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤正常值上限的2.5倍；
   • 血清胆红素≤正常值上限的1.5倍；
   • 使用实际体重通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min。
10. 必须能够耐受 MRI/CT/PET-CT/PET-MRI 扫描和腰椎穿刺。
11. 吞咽口服药物的能力。
12. 参与者必须愿意并能够遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和研究的其他要求。
13. 如果放疗后疾病进展，则不需要洗脱期；如果放疗后肿瘤有反应，则需要6个月的洗脱期。
14. 含噻替哌方案一线治疗有效，1年以上复发者可入组。

排除标准：

1. 病理诊断为T细胞淋巴瘤。
2. 先前使用检查点抑制剂或 BTK 抑制剂治疗。
3. 在研究治疗的第一天之前的 12 周内参与另一项使用研究产品的临床研究。
4. 参与者每天需要超过 5 毫克的地塞米松或同等剂量，才能在 14 天内控制持续超过 5 天的原发性中枢神经系统症状。
5. 首次给药前 4 周内出现活动性出血，或持续使用抗凝剂/抗血小板药物，或研究者认为有出血倾向（例如食管静脉曲张出血风险、局部活动性溃疡性病变）或凝血障碍。

6. 患有无法控制或严重的心血管疾病，包括（但不限于）：

   • 首次给药前 6 个月内出现以下任何一种情况：充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）、心肌梗塞、不稳定型心绞痛或筛选时需要治疗的心律失常、左心室射血分数 (LVEF)
   • 原发性或继发性心肌病（例如，扩张型心肌病、肥厚型心肌病、心律失常性右心室心肌病、限制性心肌病、不明确的心肌病）；
   • QTc 间期延长、II 级 II 型房室传导阻滞或 III 级房室传导阻滞或 QTc 间期（F 法）& GT;470 毫秒（女性）或 >;480 毫秒（男性）的临床病史。
   • 难以控制的高血压不适合本研究
7. 不受控制的感染或需要静脉内抗菌治疗的感染。
8. 通过血清学检测和/或 PCR 确定的已知活动性丙型肝炎病毒 (HCV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或梅毒感染。
9. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查结果或阳性的病史。
10. 患者在开始试验治疗前 ≤ 6 周内接受过全身性大手术，或未从此类手术的副作用中恢复，或计划在研究药物首次给药后 2 周内进行手术。
11. 既往器官移植或同种异体干细胞移植。
12. 孕妇或哺乳期妇女，或从研究期间到研究结束的 180 天内不想使用避孕药的育龄受试者。
13. 首次给药前6个月内有脑卒中和颅内出血史，手术后遗症引起的颅内出血除外。
14. 患有肝、肾、神经、精神或内分泌疾病的患者，根据研究者的判断，严重受损不能参加本研究；患者有其他情况应将其排除在试验之外，由研究者酌情决定。
15. 酒精或药物滥用。
16. 对研究产品的任何成分过敏。
17. 自入组之日起 4 周内接受活病毒疫苗接种的参与者。 在研究期间，禁止患者接种减毒活疫苗，包括流感疫苗。
18. 以前的 CAR-T 疗法。
19. PVRL。