Orelabrutinib tiotepával kombinálva refrakter és kiújult elsődleges központi idegrendszeri limfómában

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők, akik 18 éves vagy idősebbek voltak a vizsgálatba való beleegyezés napján.
2. A résztvevőknek képesnek kell lenniük az írásos, tájékozott beleegyező dokumentum megértésére és aláírására.
3. ECOG teljesítmény állapota 0 és 2 között.
4. Szövettanilag dokumentált elsődleges központi idegrendszeri (CNS) limfóma.
5. A résztvevőknek 1 mérhető vagy értékelhető fokozódó betegségről kell rendelkezniük MRI-n, PET-CT-n vagy PET-MRI-n.
6. Kiújult vagy refrakter betegség legalább 1 korábbi HD-MTX alapú terápiával.
7. A várható élettartam > 3 hónap (a vizsgáló véleménye szerint).
8. Az előzetes kezeléssel összefüggő nem hematológiai toxicitásnak stabilnak kell lennie, és ≤ 1-es fokozatra kell helyreállnia (az NCI CTCAE V5.0 szerint, kivéve az alopeciát)

9. Az alábbiakban meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása: (Minden szűrőlaboratóriumot a kezelés megkezdését követő 14 napon belül el kell végezni)

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L, Thrombocyta ≥ 75 x 10^9/L，Hb ≥80 g/L;
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤1,5-szerese a normál érték felső határának;
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese;
   • A szérum bilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese;
   • Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc, a Cockcroft-Gault képlet alapján, a tényleges testsúly alapján számítva.
10. Képesnek kell lennie elviselni az MRI/CT/PET-CT/PET-MRI vizsgálatokat és a lumbálpunkciót.
11. Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége.
12. A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, a kezelési ütemtervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak és a vizsgálat egyéb követelményeinek.
13. Ha a betegség a sugárkezelést követően előrehalad, nincs szükség kimosási időszakra; Ha a daganat a sugárkezelés után reagál, 6 hónapos kiürülési időszakra van szükség.
14. A tiotepa tartalmú kezelésekkel végzett első vonalbeli kezelés hatásos, és olyan betegek is bevonhatók, akik több mint 1 év után visszaesnek.

Kizárási kritériumok:

1. A patológiás diagnózis T-sejtes limfóma volt.
2. Előzetes terápia ellenőrzőpont-gátlóval vagy BTK-gátlóval.
3. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel a vizsgálati kezelés első napját megelőző 12 hét során.
4. A résztvevőknek napi 5 mg-nál több dexametazonra vagy ennek megfelelő mennyiségre van szükségük a 14 napon belül 5 napon túl tartó elsődleges központi idegrendszeri tünetek kezeléséhez.
5. Aktív vérzés az első beadást megelőző 4 héten belül, vagy véralvadásgátló/thrombocyta-aggregáció gátló szerek folyamatos alkalmazása, vagy vérzésre való hajlam (pl. vérzésveszélyes nyelőcsővarixok, lokálisan aktív fekélyes elváltozások) vagy véralvadási zavar a vizsgáló szerint.

6. Kontrollálatlan vagy jelentős szív- és érrendszeri betegsége van, beleértve (de nem kizárólagosan):

   • Az alábbi állapotok bármelyike ​​az első beadást megelőző 6 hónapon belül: pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály), szívinfarktus, instabil angina vagy a szűrés időpontjában kezelést igénylő aritmia, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF)
   • Elsődleges vagy másodlagos kardiomiopátia (pl. dilatált kardiomiopátia, hipertrófiás kardiomiopátia, aritmiás jobb kamrai kardiomiopátia, korlátozott kardiomiopátia, meghatározatlan kardiomiopátia);
   • Elhúzódó QTc-fázis, II-es fokozatú II-es típusú atrioventricularis blokk vagy III-as fokozatú atrioventricularis blokk vagy QTc-intervallum (F-módszer) és GT;470 msec (nő) vagy >;480msec (férfiak) klinikai anamnézisében.
   • A nehezen kontrollálható hipertónia nem alkalmas erre a vizsgálatra
7. Nem kontrollált vagy intravénás antimikrobiális kezelést igénylő fertőzések.
8. Hepatitis C vírus (HCV), hepatitis B vírus (HBV) vagy szifilisz által okozott ismert aktív fertőzés, szerológiai tesztekkel és/vagy PCR-rel meghatározottak szerint.
9. Az anamnézisben szereplő vagy pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) szűrési eredménye.
10. A betegen ≤ 6 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt nagy szisztémás műtéten estek át, vagy aki nem gyógyult fel az ilyen műtét mellékhatásaiból, vagy aki műtétet tervez a vizsgált gyógyszer első adagját követő 2 héten belül.
11. Korábbi szervátültetés vagy allogén őssejt-transzplantáció.
12. Terhes vagy szoptató nők, vagy fogamzóképes korú alanyok, akik nem kívánnak fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati időszaktól a vizsgálat végéig 180 napig.
13. Az anamnézisben szereplő stroke és intracranialis vérzés az első beadást megelőző 6 hónapon belül, kivéve a műtéti következmények által okozott intracranialis vérzést.
14. A vizsgáló megítélése szerint a máj-, vese-, neurológiai, pszichiátriai vagy endokrin betegségben szenvedő beteg túlságosan sérült ahhoz, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban; A vizsgáló belátása szerint olyan beteg, akinek egyéb olyan állapotai vannak, amelyek miatt ki kell zárni a vizsgálatból.
15. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés.
16. Allergiás a vizsgálati készítmény bármely összetevőjére.
17. Azok a résztvevők, akik élő vírus elleni védőoltást kaptak a beiratkozástól számított 4 héten belül. A betegeknek tilos élő attenuált oltóanyagot kapniuk, beleértve az influenza elleni vakcinákat is a vizsgálati időszak alatt.
18. Korábbi CAR-T terápia.
19. PVRL.