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アパチニブと PD-1 抗体を併用した化学療法

進行胃がんのセカンドライン以上の治療のためのアパチニブおよび PD-1 モノクローナル抗体と併用する化学療法 - 前向き、単群、オープン、第 II 相試験

進行胃がんに対するセカンドライン以降の単剤療法の有効率は限られています。 この研究計画は、薬物の組み合わせが二次治療以上の治療の利点をさらに改善できるかどうかを調査することを目的としています。 以前の研究では、化学療法と PD-1 モノクローナル抗体、または抗血管新生 TKI 薬と PD-1 モノクローナル抗体の間に有意な相乗効果があることが示されています。 このプロジェクトは、古典的な化学療法薬であるイリノテカンまたはパクリタキセルに基づいて、メシル酸アパチニブおよび PD-1 モノクローナル抗体と組み合わせて、進行性胃の二次以降の治療のためのこの 3 剤併用レジメンの有効性と安全性を調査する予定です。進行胃がん患者のためのより良い後期治療計画を提供するため。

調査の概要

詳細な説明

この研究は、進行胃癌の治療における二次以降のレジメンとして化学療法と組み合わせたアパチニブと組み合わせた PD-1 抗体の有効性を調査することを目的とした、単一施設、単一群の前向き第 II 相臨床研究です。登録された患者は、進行した手術不能な胃がんまたは胃食道接合部腺がんの患者で、進行した第一選択のフルオロウラシルとプラチナの併用、または進行した第二選択のパクリタキセルとイリノテカンを有し、ECOG PS が 0~1 であった。 治療計画:PD-1抗体:3週間ごとに200mg点滴静注。アパチニブ 250mg/日;化学療法:イリノテカン 150mg/m2 点滴静注を 2 週間に 1 回、またはパクリタキセル 150mg/m2 点滴静注を 3 週間に 1 回。 画像評価は 6 ~ 8 週間ごとに実施されます。 臨床ルーチンに従って、血液ルーチン、血液生化学、心電図、尿ルーチン、甲状腺機能、心機能を監視し、有害事象を記録します。 主要観察エンドポイント: 客観的有効率 (ORR)、無増悪生存期間 (PFS)、二次観察エンドポイント: 全生存期間 (OS)、病勢制御率 (DCR) および安全性、探索研究のための血清生体分子マーカーの動的モニタリング.

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

-患者の年齢が18歳以上;

  1. ECOG スコアは 0 ~ 1 ポイントです。
  2. -組織学的に確認された、転移性または切除不能な局所進行胃癌またはGEJ腺癌の患者;
  3. -過去に少なくとも1つの全身化学療法レジメンを受けており、進行しています;または補助化学療法を受けたが、治療終了後6か月以内に疾患が進行または再発した;この研究では薬物治療を使用していません。
  4. RECIST 1.1基準を満たす測定可能な病変があります。
  5. 十分な臓器および骨髄機能を有し、臨床検査で次の要件を満たしている:a.HGB≧90g/L;b.NEUT≧1.5×109/L;c.PLT≧100×109/L;d. BIL≦正常上限値(ULN)の1.5倍; e. -ALTおよびAST≤2.5×ULN; 肝転移、次にALTおよびAST≦5×ULN; f. 内因性クレアチニンクリアランス速度≧50ml/分(Cockcroft-Gault式); g. 尿ルーチンは正常、または尿タンパク <(++)、または 24 時間尿タンパク <1.0 g;
  6. 正常な血液凝固、活発な出血および血栓症がない: a. 国際正規化比 INR≤1.5;b. 部分トロンボプラスチン時間 APTT≤1.5 ULN;
  7. -妊娠可能年齢の女性は、登録前14日以内に妊娠検査(血清または尿)が陰性でなければならず、観察期間中および治験薬の最後の投与後8週間以内に自発的に適切な避妊方法を使用する;男性の場合は、手術 観察期間中および治験薬の最終投与後8週間以内に滅菌するか、適切な避妊方法を使用することに同意します。
  8. -推定生存期間が3か月以上;
  9. 患者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名しました。コンプライアンスが良好であると予想される人は、プロトコルで要求される有効性と副作用をフォローアップできます。

除外基準:

  1. 過去に血管新生阻害薬による治療を受けたことがある;
  2. 過去に抗PD-1および抗PD-L1抗体薬物療法を受けたことがある;
  3. 降圧剤で正常範囲まで血圧が下がらない高血圧患者(収縮期血圧>140mmHg、拡張期血圧>90mmHg)、Ⅰ度以上の冠動脈疾患、Ⅰ度不整脈(QTc間隔延長を含む) 男性> 450 ミリ秒、女性 > 470 ミリ秒) およびグレード I の心不全。
  4. 経口薬に影響を与える要因はたくさんあります (飲み込めない、腸閉塞など)。
  5. このプログラムの薬にアレルギーがある;
  6. 以下の状態を含む、明らかな消化管出血傾向を有する患者:局所活動性潰瘍病変、および便潜血(+ +)はグループに含めることができません。 1ヶ月以内に下血と吐血の既往のある患者;
  7. アパチニブ禁忌の患者:活動性出血、腸管穿孔、腸閉塞、大手術後30日以内、薬剤でコントロールできない高血圧、グレードⅢ~Ⅳの心不全(NYHA基準)、重度の肝・腎機能障害(グレード4);免疫系の疾患がある場合は、デキサメタゾンを 1 日 10mg 以上使用する必要があります。
  8. -治験責任医師の判断によると、患者の安全を著しく脅かす、または研究の完了に影響を与える付随疾患を有する患者;
  9. 研究者は、これは含めるのに適していないと考えています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:PD-1 抗体とアパチニブおよび化学療法の併用
PD-1抗体:3週間ごとに200mg点滴。アパチニブ: 250mg/日;化学療法:イリノテカン:150mg/m2、2週間ごとに点滴静注、またはパクリタキセル:150mg/m2、3週間ごとに1回点滴。
PD-1 抗体 200mg を 3 週間ごとに点滴。アパチニブ 250mg/日;化学療法:イリノテカン 150mg/m2 点滴静注を 2 週間に 1 回、またはパクリタキセル 150mg/m2 点滴静注を 3 週間に 1 回。
他の名前:
  • PD-1抗体、化学療法、アパチニブ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体の回答率
時間枠:無作為化日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価
CRとPRの比率
無作為化日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価
無増悪サバイバル
時間枠:無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大36か月まで評価
治療開始から病勢進行までの時間
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大36か月まで評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠:無作為化日から何らかの原因による死亡日または最終来院日のいずれか早い方まで、最大60か月まで評価
治療開始から死亡までの時間
無作為化日から何らかの原因による死亡日または最終来院日のいずれか早い方まで、最大60か月まで評価
疾病制御率
時間枠:無作為化日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価
CR、PR、SDの割合
無作為化日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価
有害事象
時間枠:治療終了後3ヶ月まで
さまざまな有害事象の発生率
治療終了後3ヶ月まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生体分子マーカー
時間枠:治療開始から治療後2ヶ月ごと、治療終了後まで、24ヶ月まで評価
投薬前および各評価中に血清を採取する。 質量分析または RNA シーケンス技術を使用して、投薬前の血清中のエキソソーム プロテオームと非コード RNA グループの違いを検出します。 患者の 2 つのグループに明らかな違いがあるエキソソームタンパク質/非コード RNA コンポーネントのグループを選別します。その生体機能・シグナル経路を考慮し、最終的に1~2種類のタンパク質・ノンコーディングRNAを選択します。
治療開始から治療後2ヶ月ごと、治療終了後まで、24ヶ月まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Ting Deng, MD、Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年5月30日

一次修了 (実際)

2022年1月30日

研究の完了 (実際)

2022年4月30日

試験登録日

最初に提出

2021年1月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年8月24日

最初の投稿 (実際)

2021年8月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年1月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年1月16日

最終確認日

2021年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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