Chemioterapia w połączeniu z apatynibem i przeciwciałem PD-1

Kryteria przyjęcia:

Wiek pacjenta ≥18 lat;

1. Wynik ECOG wynosi 0-1 punktów;
2. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym rakiem żołądka lub gruczolakorakiem GEJ, u których potwierdzono histologicznie, z przerzutami lub nieoperacyjnymi;
3. Otrzymali w przeszłości co najmniej jeden systemowy schemat chemioterapii i nastąpiła progresja; lub otrzymały chemioterapię adjuwantową, ale w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia doszło do progresji lub nawrotu choroby; nie stosowali żadnego z leków stosowanych w tym badaniu;
4. Istnieją mierzalne zmiany, które spełniają standard RECIST 1.1;
5. Ma wystarczającą czynność narządów i szpiku kostnego, a badanie laboratoryjne spełnia następujące wymagania: a.HGB≥90g/L;b.NEUT≥1,5×109/L;c.PLT ≥100×109/L;d. BIL≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);e. AlAT i AspAT≤2,5×GGN; przerzuty do wątroby, następnie ALT i AST≤5×GGN;f. Klirens endogennej kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);g. Rutyna moczu jest prawidłowa lub białko w moczu <(++) lub białko w moczu dobowym <1,0 g;
6. Prawidłowa krzepliwość krwi, brak aktywnego krwawienia i zakrzepicy: a. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany INR≤1,5;b. Czas częściowej tromboplastyny ​​APTT≤1,5 GGN;
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania oraz dobrowolnie stosować odpowiednie metody antykoncepcji w okresie obserwacji i w ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku; w przypadku mężczyzn powinien to być zabieg chirurgiczny Wysterylizować lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w okresie obserwacji oraz w ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku;
8. Szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
9. Pacjent dobrowolnie przystąpił do badania i podpisał formularz świadomej zgody (ICF); Osoby, od których oczekuje się dobrej współpracy, mogą śledzić skuteczność i działania niepożądane zgodnie z wymogami protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał w przeszłości terapię lekową przeciw angiogenezie;
2. Otrzymał w przeszłości terapię lekową przeciwciałami anty-PD-1 i anty-PD-L1;
3. Pacjenci z wysokim ciśnieniem tętniczym, którego nie można obniżyć do normy za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe >140 mmHg, rozkurczowe >90 mmHg), choroba niedokrwienna serca powyżej I stopnia, arytmia stopnia I (w tym wydłużenie odstępu QTc) Mężczyźni > 450 ms, kobiety >470 ms) oraz niewydolność serca I stopnia;
4. Istnieje wiele czynników, które wpływają na leki doustne (takie jak niezdolność do połykania i niedrożność jelit itp.);
5. Alergia na leki w tym programie;
6. Pacjenci z wyraźną skłonnością do krwawień z przewodu pokarmowego, w tym: miejscowe czynne zmiany wrzodowe i krew utajona w kale (+ +) nie mogą być włączeni do grupy; pacjenci z wywiadem smolistych stolców i krwawych wymiotów w ciągu 1 miesiąca;
7. Pacjenci z przeciwwskazaniami do stosowania apatynibu: U pacjentów z czynnym krwawieniem, perforacją jelit, niedrożnością jelit, w ciągu 30 dni po dużym zabiegu chirurgicznym, niekontrolowanym lekiem nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca stopnia Ⅲ-Ⅳ (standard NYHA), ciężką niewydolnością wątroby i nerek Pacjenci z dysfunkcjami (stopień 4); Jeśli masz choroby układu odpornościowego, musisz stosować dzienną dawkę deksametazonu powyżej 10 mg;
8. Zgodnie z oceną badacza pacjenci ze współistniejącymi chorobami, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie badania;
9. Badacz uważa, że ​​nie nadaje się do inkluzji.