- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05025033
Kemoterapi kombinerat med apatinib och PD-1 antikropp
16 januari 2023 uppdaterad av: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Kemoterapi kombinerat med apatinib och PD-1 monoklonala antikroppar för andra linjens eller högre behandling av avancerad gastrisk cancer-A prospektiv, enarmad, öppen, fas II-studie
Den effektiva frekvensen av andra linjens och senare linjens enkelmedelsterapi för avancerad magcancer är begränsad.
Denna forskningsplan syftar till att undersöka om kombinationen av läkemedel ytterligare kan förbättra fördelarna med andra linjens och högre terapier.
Tidigare studier har visat att det finns en signifikant synergistisk effekt mellan kemoterapi och PD-1 monoklonal antikropp, eller anti-angiogena TKI-läkemedel och PD-1 monoklonal antikropp.
Detta projekt är planerat att baseras på de klassiska kemoterapiläkemedlen irinotekan eller paklitaxel, kombinerat med mesylat Apatinib och PD-1 monoklonal antikropp, utforska effektiviteten och säkerheten hos denna treläkemedelskombinationsregim för andra linjen och över behandling av avancerad magsäck. cancer, för att ge en bättre sen behandlingsplan för patienter med avancerad magcancer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en prospektiv, singelcenter, enarmad klinisk fas II-studie, som syftar till att undersöka effekten av PD-1-antikropp i kombination med apatinib kombinerat med kemoterapi som en andrahandsbehandling och högre vid behandling av avancerad magcancer .De inkluderade patienterna var patienter med avancerad inoperabel magcancer eller gastroesofageal junction adenocarcinom som hade avancerad första linjens fluorouracil kombinerat med platina eller avancerad andra linjens paklitaxel och irinotekan, med ett ECOG PS på 0-1.
Behandlingsplan: PD-1 antikropp: 200 mg intravenöst dropp var tredje vecka; Apatinib 250mg/dag; Kemoterapi: Irinotekan 150 mg/m2, intravenöst dropp varannan vecka, eller Paklitaxel 150 mg/m2, intravenöst dropp, en gång var tredje vecka.
En bildutvärdering görs var 6-8:e vecka.
Övervaka blodrutin, blodbiokemi, elektrokardiogram, urinrutin, sköldkörtelfunktion, hjärtfunktion enligt klinisk rutin och registrera biverkningar.
Primära observationella endpoints: objektiv effektiv frekvens (ORR), progressionsfri överlevnadstid (PFS), sekundära observationella endpoints: total överlevnadstid (OS), sjukdomskontrollfrekvens (DCR) och säkerhet, och dynamisk övervakning av biomolekylära serummarkörer för prospekteringsstudier .
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patientålder ≥18 år;
- ECOG-poängen är 0-1 poäng;
- Patienter med lokalt avancerad gastrisk cancer eller GEJ-adenokarcinom som har bekräftats histologiskt, metastaserats eller inte kan opereras;
- Har fått minst en systemisk kemoterapibehandling tidigare och har utvecklats; eller har fått adjuvant kemoterapi, men sjukdomen har fortskridit eller återfallit inom 6 månader efter avslutad behandling; har inte använt någon av läkemedelsbehandlingarna i denna studie;
- Det finns mätbara lesioner som uppfyller RECIST 1.1-standarden;
- Den har tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, och laboratorieundersökningen uppfyller följande krav: a.HGB≥90g/L;b.NEUT≥1.5×109/L;c.PLT ≥100×109/L;d. BIL≤1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN);e. ALT och AST≤2,5×ULN; levermetastaser, sedan ALT och AST≤5×ULN;f. Endogen kreatininclearance-hastighet ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); t. Urinrutinen är normal, eller urinprotein <(++), eller 24-timmars urinprotein <1,0 g;
- Normal blodkoagulation, ingen aktiv blödning och trombos: a. Internationellt normaliserat förhållande INR≤1,5;b. Partiell tromboplastintid APTT≤1,5 ULN;
- Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 14 dagar före inskrivningen och frivilligt använda lämpliga preventivmetoder under observationsperioden och inom 8 veckor efter den senaste administreringen av studieläkemedlet; för män bör det vara operation Sterilisera eller gå med på att använda lämpliga preventivmetoder under observationsperioden och inom 8 veckor efter den senaste administreringen av studieläkemedlet;
- Beräknad överlevnadsperiod ≥ 3 månader;
- Patienten gick frivilligt med i studien och undertecknade ett informerat samtycke (ICF); De som förväntas ha god efterlevnad kan följa upp effekten och biverkningarna enligt protokollet.
Exklusions kriterier:
- Har tidigare fått läkemedel mot angiogenes;
- Har tidigare fått anti-PD-1 och anti-PD-L1 antikroppsbehandling;
- Patienter med högt blodtryck som inte kan sänkas till det normala intervallet med blodtryckssänkande läkemedel (systoliskt blodtryck >140 mmHg, diastoliskt blodtryck >90 mmHg), kranskärlssjukdom över grad I, arytmi grad I (inklusive QTc-intervallförlängning) Man> 450 ms, kvinnor >470 ms) och hjärtinsufficiens grad I;
- Det finns många faktorer som påverkar orala läkemedel (såsom oförmåga att svälja och tarmobstruktion, etc.);
- Allergisk mot drogerna i detta program;
- Patienter med tydlig gastrointestinal blödningstendens, inklusive följande tillstånd: lokala aktiva sårskador och fekalt ockult blod (++) kan inte inkluderas i gruppen; patienter med melena och hematemes i anamnesen inom 1 månad;
- Patienter med kontraindikationer mot apatinib: För patienter med aktiv blödning, tarmperforation, tarmobstruktion, inom 30 dagar efter större operation, läkemedelsokontrollerbar hypertoni, grad Ⅲ-Ⅳ hjärtinsufficiens (NYHA-standard), allvarlig lever- och njurfunktion Patienter med dysfunktion (Grad 4); Om du har sjukdomar i immunsystemet måste du använda en daglig dos av dexametason över 10 mg;
- Enligt utredarens bedömning, patienter med samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patientens säkerhet eller påverkar slutförandet av studien;
- Forskaren menar att det inte är lämpligt för inkludering.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PD-1 antikropp kombinerad med apatinib och kemoterapi
PD-1-antikropp: 200 mg intravenöst dropp var tredje vecka; Apatinib: 250 mg/dag; Kemoterapi: Irinotekan: 150 mg/m2, intravenöst dropp varannan vecka, eller Paklitaxel: 150 mg/m2, intravenöst dropp en gång var tredje vecka.
|
PD-1 antikropp 200 mg intravenöst dropp var tredje vecka; Apatinib 250mg/dag; Kemoterapi: Irinotekan 150 mg/m2, intravenöst dropp varannan vecka, eller Paklitaxel 150 mg/m2, intravenöst dropp, en gång var tredje vecka.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den totala svarsfrekvensen
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader
|
Andelen CR och PR
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 36 månader
|
Tid från behandlingsstart till sjukdomens fortskridande
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 36 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak eller senaste besöksdatum, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 60 månader
|
Tid från behandlingsstart till dödsfall
|
Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak eller senaste besöksdatum, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 60 månader
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader
|
Andelen CR,PR och SD
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader
|
|
negativa händelser
Tidsram: Fram till 3 månader efter avslutad behandling
|
Förekomsten av olika biverkningar
|
Fram till 3 månader efter avslutad behandling
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
biomolekylära markörer
Tidsram: Från behandlingens början, sedan varannan månad efter behandlingen, till sista gången efter behandlingen, bedömd upp till 24 månader
|
Serum kommer att samlas in före medicinering och under varje utvärdering.
Masspektrometri eller RNA-sekvenseringsteknik kommer att användas för att upptäcka skillnaderna i det exosomala proteomet och den icke-kodande RNA-gruppen i serumet före medicinering.
Sålla bort gruppen av exosomalt protein/icke-kodande RNA-komponenter med uppenbara skillnader i de två grupperna av patienter; och överväg dess biologiska funktion/signalväg, och välj slutligen 1-2 typer av protein/icke-kodande RNA.
|
Från behandlingens början, sedan varannan månad efter behandlingen, till sista gången efter behandlingen, bedömd upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Ting Deng, MD, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Xu J, Zhang Y, Jia R, Yue C, Chang L, Liu R, Zhang G, Zhao C, Zhang Y, Chen C, Wang Y, Yi X, Hu Z, Zou J, Wang Q. Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 Combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma, Gastric, or Esophagogastric Junction Cancer: An Open-label, Dose Escalation and Expansion Study. Clin Cancer Res. 2019 Jan 15;25(2):515-523. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2484. Epub 2018 Oct 22.
- Kang YK, Boku N, Satoh T, Ryu MH, Chao Y, Kato K, Chung HC, Chen JS, Muro K, Kang WK, Yeh KH, Yoshikawa T, Oh SC, Bai LY, Tamura T, Lee KW, Hamamoto Y, Kim JG, Chin K, Oh DY, Minashi K, Cho JY, Tsuda M, Chen LT. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017 Dec 2;390(10111):2461-2471. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31827-5. Epub 2017 Oct 6.
- Fuchs CS, Doi T, Jang RW, Muro K, Satoh T, Machado M, Sun W, Jalal SI, Shah MA, Metges JP, Garrido M, Golan T, Mandala M, Wainberg ZA, Catenacci DV, Ohtsu A, Shitara K, Geva R, Bleeker J, Ko AH, Ku G, Philip P, Enzinger PC, Bang YJ, Levitan D, Wang J, Rosales M, Dalal RP, Yoon HH. Safety and Efficacy of Pembrolizumab Monotherapy in Patients With Previously Treated Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer: Phase 2 Clinical KEYNOTE-059 Trial. JAMA Oncol. 2018 May 10;4(5):e180013. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0013. Epub 2018 May 10. Erratum In: JAMA Oncol. 2019 Apr 1;5(4):579.
- Apetoh L, Ladoire S, Coukos G, Ghiringhelli F. Combining immunotherapy and anticancer agents: the right path to achieve cancer cure? Ann Oncol. 2015 Sep;26(9):1813-1823. doi: 10.1093/annonc/mdv209. Epub 2015 Apr 28.
- Bang YJ, Kang YK, Catenacci DV, Muro K, Fuchs CS, Geva R, Hara H, Golan T, Garrido M, Jalal SI, Borg C, Doi T, Yoon HH, Savage MJ, Wang J, Dalal RP, Shah S, Wainberg ZA, Chung HC. Pembrolizumab alone or in combination with chemotherapy as first-line therapy for patients with advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: results from the phase II nonrandomized KEYNOTE-059 study. Gastric Cancer. 2019 Jul;22(4):828-837. doi: 10.1007/s10120-018-00909-5. Epub 2019 Mar 25.
- Hughes PE, Caenepeel S, Wu LC. Targeted Therapy and Checkpoint Immunotherapy Combinations for the Treatment of Cancer. Trends Immunol. 2016 Jul;37(7):462-476. doi: 10.1016/j.it.2016.04.010. Epub 2016 May 20.
- Kawazoe A, Fukuoka S, Nakamura Y, Kuboki Y, Wakabayashi M, Nomura S, Mikamoto Y, Shima H, Fujishiro N, Higuchi T, Sato A, Kuwata T, Shitara K. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced gastric cancer in the first-line or second-line setting (EPOC1706): an open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Aug;21(8):1057-1065. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30271-0. Epub 2020 Jun 23.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 maj 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
30 januari 2022
Avslutad studie (Faktisk)
30 april 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 januari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 augusti 2021
Första postat (Faktisk)
27 augusti 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 januari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 januari 2023
Senast verifierad
1 januari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Magsjukdomar
- Neoplasmer i magen
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomerasinhibitorer
- Proteinkinashämmare
- Topoisomeras I-hämmare
- Paklitaxel
- Antikroppar
- Immunoglobuliner
- Irinotekan
- Apatinib
Andra studie-ID-nummer
- TJMUCH-GI-GC01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .