化疗联合阿帕替尼和PD-1抗体
2023年1月16日 更新者:Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
化疗联合阿帕替尼和PD-1单克隆抗体二线及以上治疗晚期胃癌——一项前瞻性、单臂、开放性II期研究
晚期胃癌二线及后线单药治疗的有效率有限。
本研究计划旨在探讨联合用药是否能进一步提高二线及以上疗法的获益。
既往研究表明,化疗与PD-1单克隆抗体,或抗血管生成TKI药物与PD-1单克隆抗体之间存在显着的协同作用。
本项目拟以经典化疗药物伊立替康或紫杉醇为基础,联合甲磺酸阿帕替尼和PD-1单抗,探索该三药联合方案用于晚期胃癌二线及以上治疗的有效性和安全性以期为晚期胃癌患者提供更好的晚期一线治疗方案。
研究概览
详细说明
本研究为前瞻性、单中心、单组II期临床研究,旨在探讨PD-1抗体联合阿帕替尼联合化疗作为二线及以上方案治疗晚期胃癌的疗效入组患者为晚期不能手术的胃癌或胃食管交界部腺癌患者,接受过晚期一线氟尿嘧啶联合铂类或晚期二线紫杉醇和伊立替康治疗,ECOG PS为0-1。
治疗方案:PD-1抗体:每3周200mg静脉滴注;阿帕替尼 250 毫克/天;化疗:伊立替康150mg/m2,每2周静脉滴注,或紫杉醇150mg/m2,静脉滴注,每3周1次。
每 6-8 周进行一次影像学评估。
按临床常规监测血常规、血生化、心电图、尿常规、甲状腺功能、心功能,记录不良事件。
主要观察终点:客观有效率(ORR)、无进展生存时间(PFS),次要观察终点:总生存时间(OS)、疾病控制率(DCR)和安全性,探索性研究血清生物分子标志物动态监测.
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Tianjin
-
Tianjin、Tianjin、中国、300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
患者年龄≥18岁;
- ECOG评分为0-1分;
- 经组织学证实、转移或不可切除的局部晚期胃癌或GEJ腺癌患者;
- 过去接受过至少一种全身化疗方案并取得进展;或已接受辅助化疗,但治疗结束后6个月内病情进展或复发;未使用本研究中的任何药物治疗;
- 有符合RECIST 1.1标准的可测量病灶;
- 具有足够的器官和骨髓功能,实验室检查符合下列要求:a.HGB≥90g/L;b.NEUT≥1.5×109/L;c.PLT≥100×109/L;d. BIL≤正常上限(ULN)的1.5倍;e. ALT和AST≤2.5×ULN; 肝转移,则ALT和AST≤5×ULN;f. 内源性肌酐清除率≥50ml/min(Cockcroft-Gault公式);g. 尿常规正常,或尿蛋白<(++),或24小时尿蛋白<1.0g;
- 凝血功能正常,无活动性出血和血栓形成: a. 国际标准化比值INR≤1.5;b. 部分凝血活酶时间 APTT≤1.5 ULN;
- 育龄妇女必须在入组前14天内进行妊娠试验(血清或尿液)阴性,并在观察期间和末次服用研究药物后8周内自愿采用适当的避孕方法;对于男性,应在观察期间和末次服用研究药物后8周内手术绝育或同意使用适当的避孕方法;
- 预计生存期≥3个月;
- 患者自愿加入研究并签署知情同意书(ICF);预期依从性良好者可按方案要求随访疗效及不良反应。
排除标准:
- 既往接受过抗血管生成药物治疗;
- 既往接受过抗PD-1和抗PD-L1抗体药物治疗;
- 降压药不能降到正常范围的高血压患者(收缩压>140mmHg,舒张压>90mmHg),I级以上冠心病,I级心律失常(包括QTc间期延长)男> 450 ms,女性>470 ms)和I级心功能不全;
- 影响口服药物的因素很多(如无法吞咽、肠梗阻等);
- 对本项目中的药物过敏者;
- 具有明确消化道出血倾向的患者,包括以下情况:局部活动性溃疡病灶、大便潜血(++)不能入组; 1个月内有黑便、呕血病史者;
- 阿帕替尼禁忌症患者:活动性出血、肠穿孔、肠梗阻、大手术后30天内、药物无法控制的高血压、Ⅲ-Ⅳ级心功能不全(NYHA标准)、严重肝肾功能不全(分级4);如果有免疫系统疾病,需要每天使用10mg以上的地塞米松;
- 根据研究者的判断,患有严重危及患者安全或影响研究完成的伴随疾病的患者;
- 研究者认为不宜纳入。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:PD-1抗体联合阿帕替尼和化疗
PD-1抗体:每3周200mg静脉滴注;阿帕替尼:250mg/天;化疗:伊立替康:150mg/m2,每2周静脉滴注,或紫杉醇:150mg/m2,每3周静脉滴注1次。
|
PD-1抗体200mg静脉滴注每3周一次;阿帕替尼 250 毫克/天;化疗:伊立替康150mg/m2,每2周静脉滴注,或紫杉醇150mg/m2,静脉滴注,每3周1次。
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总体反应率
大体时间:从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期,以先到者为准,评估长达 24 个月
|
CR和PR的比例
|
从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期,以先到者为准,评估长达 24 个月
|
|
无进展生存期
大体时间:从随机分组之日到首次记录到进展之日或任何原因导致的死亡之日,以先到者为准,评估长达 36 个月
|
从治疗开始到疾病进展的时间
|
从随机分组之日到首次记录到进展之日或任何原因导致的死亡之日,以先到者为准,评估长达 36 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期
大体时间:从随机分组之日到任何原因死亡之日或最后一次就诊日期,以先到者为准,评估长达 60 个月
|
从治疗开始到死亡发生的时间
|
从随机分组之日到任何原因死亡之日或最后一次就诊日期,以先到者为准,评估长达 60 个月
|
|
疾病控制率
大体时间:从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期,以先到者为准,评估长达 24 个月
|
CR、PR和SD的比例
|
从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期,以先到者为准,评估长达 24 个月
|
|
不良事件
大体时间:直至治疗结束后3个月
|
各种不良事件发生率
|
直至治疗结束后3个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
生物分子标记
大体时间:从治疗开始,然后治疗后每2个月一次,直到治疗后最后一次评估,最多24个月
|
将在药物治疗前和每次评估期间收集血清。
用药前将采用质谱或RNA测序技术检测血清中外泌体蛋白质组和非编码RNA组的差异。
筛选出两组患者存在明显差异的外泌体蛋白/非编码RNA成分组;并考虑其生物学功能/信号通路,最终选择1-2种蛋白质/非编码RNA。
|
从治疗开始,然后治疗后每2个月一次,直到治疗后最后一次评估,最多24个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Ting Deng, MD、Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Xu J, Zhang Y, Jia R, Yue C, Chang L, Liu R, Zhang G, Zhao C, Zhang Y, Chen C, Wang Y, Yi X, Hu Z, Zou J, Wang Q. Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 Combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma, Gastric, or Esophagogastric Junction Cancer: An Open-label, Dose Escalation and Expansion Study. Clin Cancer Res. 2019 Jan 15;25(2):515-523. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2484. Epub 2018 Oct 22.
- Kang YK, Boku N, Satoh T, Ryu MH, Chao Y, Kato K, Chung HC, Chen JS, Muro K, Kang WK, Yeh KH, Yoshikawa T, Oh SC, Bai LY, Tamura T, Lee KW, Hamamoto Y, Kim JG, Chin K, Oh DY, Minashi K, Cho JY, Tsuda M, Chen LT. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017 Dec 2;390(10111):2461-2471. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31827-5. Epub 2017 Oct 6.
- Fuchs CS, Doi T, Jang RW, Muro K, Satoh T, Machado M, Sun W, Jalal SI, Shah MA, Metges JP, Garrido M, Golan T, Mandala M, Wainberg ZA, Catenacci DV, Ohtsu A, Shitara K, Geva R, Bleeker J, Ko AH, Ku G, Philip P, Enzinger PC, Bang YJ, Levitan D, Wang J, Rosales M, Dalal RP, Yoon HH. Safety and Efficacy of Pembrolizumab Monotherapy in Patients With Previously Treated Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer: Phase 2 Clinical KEYNOTE-059 Trial. JAMA Oncol. 2018 May 10;4(5):e180013. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0013. Epub 2018 May 10. Erratum In: JAMA Oncol. 2019 Apr 1;5(4):579.
- Apetoh L, Ladoire S, Coukos G, Ghiringhelli F. Combining immunotherapy and anticancer agents: the right path to achieve cancer cure? Ann Oncol. 2015 Sep;26(9):1813-1823. doi: 10.1093/annonc/mdv209. Epub 2015 Apr 28.
- Bang YJ, Kang YK, Catenacci DV, Muro K, Fuchs CS, Geva R, Hara H, Golan T, Garrido M, Jalal SI, Borg C, Doi T, Yoon HH, Savage MJ, Wang J, Dalal RP, Shah S, Wainberg ZA, Chung HC. Pembrolizumab alone or in combination with chemotherapy as first-line therapy for patients with advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: results from the phase II nonrandomized KEYNOTE-059 study. Gastric Cancer. 2019 Jul;22(4):828-837. doi: 10.1007/s10120-018-00909-5. Epub 2019 Mar 25.
- Hughes PE, Caenepeel S, Wu LC. Targeted Therapy and Checkpoint Immunotherapy Combinations for the Treatment of Cancer. Trends Immunol. 2016 Jul;37(7):462-476. doi: 10.1016/j.it.2016.04.010. Epub 2016 May 20.
- Kawazoe A, Fukuoka S, Nakamura Y, Kuboki Y, Wakabayashi M, Nomura S, Mikamoto Y, Shima H, Fujishiro N, Higuchi T, Sato A, Kuwata T, Shitara K. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced gastric cancer in the first-line or second-line setting (EPOC1706): an open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Aug;21(8):1057-1065. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30271-0. Epub 2020 Jun 23.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月30日
初级完成 (实际的)
2022年1月30日
研究完成 (实际的)
2022年4月30日
研究注册日期
首次提交
2021年1月13日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月24日
首次发布 (实际的)
2021年8月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年1月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月16日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TJMUCH-GI-GC01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.