- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05025033
Chemoterapie kombinovaná s apatinibem a PD-1 protilátkou
16. ledna 2023 aktualizováno: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Chemoterapie kombinovaná s apatinibem a monoklonální protilátkou PD-1 pro léčbu druhé linie nebo vyšší léčbu pokročilého karcinomu žaludku – A prospektivní, jednoramenná, otevřená studie fáze II
Účinná míra druhé linie a pozdější monoterapie pokročilého karcinomu žaludku je omezená.
Tento výzkumný plán si klade za cíl prozkoumat, zda kombinace léků může dále zlepšit přínosy druhé linie a výše uvedených terapií.
Předchozí studie ukázaly, že existuje významný synergický účinek mezi chemoterapií a monoklonální protilátkou PD-1 nebo antiangiogenními léky TKI a monoklonální protilátkou PD-1.
Tento projekt má být založen na klasických chemoterapeutických lécích irinotekan nebo paclitaxel v kombinaci s mesylátem Apatinibem a monoklonální protilátkou PD-1, prozkoumat účinnost a bezpečnost tohoto třílékového kombinovaného režimu pro druhou linii a vyšší léčbu pokročilého žaludečního onemocnění. rakoviny, s cílem poskytnout lepší plán pozdní léčby pro pacienty s pokročilým karcinomem žaludku.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je prospektivní, jednocentrová, jednoramenná klinická studie fáze II, jejímž cílem je prozkoumat účinnost protilátky PD-1 v kombinaci s apatinibem v kombinaci s chemoterapií jako režim druhé volby a výše v léčbě pokročilého karcinomu žaludku .Zařazení pacienti byli pacienti s pokročilým inoperabilním karcinomem žaludku nebo adenokarcinomem gastroezofageální junkce, kteří měli pokročilý fluorouracil první linie v kombinaci s platinou nebo pokročilý paklitaxel druhé linie a irinotekan s ECOG PS 0-1.
Léčebný plán: PD-1 protilátka: 200 mg intravenózní kapka každé 3 týdny; Apatinib 250 mg/den; Chemoterapie: Irinotecan 150 mg/m2, intravenózní kapání každé 2 týdny, nebo Paclitaxel 150 mg/m2, intravenózní kapání, jednou za 3 týdny.
Zobrazovací hodnocení se provádí každých 6-8 týdnů.
Sledujte krevní rutinu, biochemii krve, elektrokardiogram, rutinu moči, funkci štítné žlázy, srdeční činnost podle klinické rutiny a zaznamenejte nežádoucí příhody.
Primární observační cíle: objektivní efektivní míra (ORR), doba přežití bez progrese (PFS), sekundární observační cíle: celková doba přežití (OS), míra kontroly onemocnění (DCR) a bezpečnost a dynamické monitorování sérových biomolekulárních markerů pro explorační studii .
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Čína, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Věk pacienta ≥18 let;
- Skóre ECOG je 0-1 bod;
- Pacienti s lokálně pokročilým karcinomem žaludku nebo adenokarcinomem GEJ, kteří byli histologicky potvrzeni, metastazující nebo neresekovatelní;
- v minulosti podstoupili alespoň jeden systémový chemoterapeutický režim a progredovali; nebo dostávali adjuvantní chemoterapii, ale onemocnění progredovalo nebo relabovalo do 6 měsíců po ukončení léčby; v této studii nepoužili žádnou medikamentózní léčbu;
- Existují měřitelné léze, které splňují standard RECIST 1.1;
- Má dostatečnou funkci orgánů a kostní dřeně a laboratorní vyšetření splňuje následující požadavky: a.HGB≥90g/L;b.NEUT≥1,5×109/L;c.PLT ≥100×109/L;d. BIL ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN); např. ALT a AST < 2,5 x ULN; jaterní metastázy, pak ALT a AST≤5×ULN;f. Rychlost endogenní clearance kreatininu ≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);g. Běžná moč je normální nebo protein v moči <(++) nebo protein v moči za 24 hodin <1,0 g;
- Normální srážlivost krve, žádné aktivní krvácení a trombóza: a. Mezinárodní normalizovaný poměr INR≤1,5;b. Parciální tromboplastinový čas APTT≤1,5 ULN;
- Ženy ve fertilním věku musí podstoupit negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 14 dnů před zařazením a dobrovolně používat vhodné metody antikoncepce během období pozorování a do 8 týdnů po posledním podání studovaného léku; u mužů by to měl být chirurgický zákrok Sterilizovat nebo souhlasit s použitím vhodných metod antikoncepce během období pozorování a do 8 týdnů po posledním podání studovaného léku;
- Odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
- Pacient se dobrovolně připojil ke studii a podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF); Ti, u kterých se očekává dobrá compliance, mohou sledovat účinnost a nežádoucí reakce, jak to vyžaduje protokol.
Kritéria vyloučení:
- v minulosti dostávali antiangiogenní farmakoterapii;
- v minulosti jste podstoupili lékovou terapii anti-PD-1 a anti-PD-L1;
- Pacienti s vysokým krevním tlakem, který nelze snížit na normální rozmezí antihypertenzivy (systolický krevní tlak >140 mmHg, diastolický krevní tlak>90 mmHg), ischemická choroba srdeční vyšší než I. stupeň, arytmie I. stupně (včetně prodloužení QTc intervalu) Muž>> 450 ms, ženy > 470 ms) a srdeční insuficience I. stupně;
- Existuje mnoho faktorů, které ovlivňují perorální léky (jako je neschopnost polykat a střevní obstrukce atd.);
- Alergické na léky v tomto programu;
- Do skupiny nelze zahrnout pacienty s jasným sklonem ke gastrointestinálnímu krvácení, včetně následujících stavů: lokální aktivní vředové léze a skrytá krev ve stolici (+ +); pacienti s anamnézou melény a hematemézy do 1 měsíce;
- Pacienti s kontraindikací apatinibu: U pacientů s aktivním krvácením, perforací střeva, střevní obstrukcí do 30 dnů po velkém chirurgickém zákroku, hypertenzí nekontrolovatelnou lékem, srdeční insuficiencí stupně Ⅲ-Ⅳ (norma NYHA), těžkou poruchou funkce jater a ledvin (stupeň 4); Pokud máte onemocnění imunitního systému, musíte užívat denní dávku dexamethasonu vyšší než 10 mg;
- Podle úsudku zkoušejícího pacienti se souběžnými onemocněními, která vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují dokončení studie;
- Výzkumník se domnívá, že není vhodný pro zařazení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Protilátka PD-1 kombinovaná s apatinibem a chemoterapií
PD-1 protilátka: 200 mg intravenózní kapka každé 3 týdny; Apatinib: 250 mg/den; Chemoterapie: Irinotecan: 150 mg/m2, intravenózní kapání každé 2 týdny, nebo paklitaxel: 150 mg/m2, intravenózní kapání jednou za 3 týdny.
|
PD-1 protilátka 200 mg intravenózní kapka každé 3 týdny; Apatinib 250 mg/den; Chemoterapie: Irinotecan 150 mg/m2, intravenózní kapání každé 2 týdny, nebo Paclitaxel 150 mg/m2, intravenózní kapání, jednou za 3 týdny.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
|
Podíl ČR a PR
|
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
|
Doba od zahájení léčby do progrese onemocnění
|
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data poslední návštěvy, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců
|
Doba od zahájení léčby do výskytu úmrtí
|
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data poslední návštěvy, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců
|
|
Míra kontroly nemocí
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
|
Podíl ČR, PR a SD
|
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
|
|
nežádoucí příhody
Časové okno: Do 3 měsíců po ukončení léčby
|
Výskyt různých nežádoucích příhod
|
Do 3 měsíců po ukončení léčby
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
biomolekulární markery
Časové okno: Od začátku léčby, poté každé 2 měsíce po léčbě až do poslední doby po léčbě, hodnoceno až do 24 měsíců
|
Sérum bude odebráno před medikací a během každého hodnocení.
K detekci rozdílů v exosomálním proteomu a nekódující RNA skupině v séru před medikací bude použita hmotnostní spektrometrie nebo technologie sekvenování RNA.
Vyhledejte skupinu exosomálních proteinových/nekódujících složek RNA se zřejmými rozdíly ve dvou skupinách pacientů; a zvážit jeho biologickou funkci/signální dráhu a nakonec vybrat 1-2 druhy proteinu/nekódující RNA.
|
Od začátku léčby, poté každé 2 měsíce po léčbě až do poslední doby po léčbě, hodnoceno až do 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ting Deng, MD, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Xu J, Zhang Y, Jia R, Yue C, Chang L, Liu R, Zhang G, Zhao C, Zhang Y, Chen C, Wang Y, Yi X, Hu Z, Zou J, Wang Q. Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 Combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma, Gastric, or Esophagogastric Junction Cancer: An Open-label, Dose Escalation and Expansion Study. Clin Cancer Res. 2019 Jan 15;25(2):515-523. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2484. Epub 2018 Oct 22.
- Kang YK, Boku N, Satoh T, Ryu MH, Chao Y, Kato K, Chung HC, Chen JS, Muro K, Kang WK, Yeh KH, Yoshikawa T, Oh SC, Bai LY, Tamura T, Lee KW, Hamamoto Y, Kim JG, Chin K, Oh DY, Minashi K, Cho JY, Tsuda M, Chen LT. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017 Dec 2;390(10111):2461-2471. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31827-5. Epub 2017 Oct 6.
- Fuchs CS, Doi T, Jang RW, Muro K, Satoh T, Machado M, Sun W, Jalal SI, Shah MA, Metges JP, Garrido M, Golan T, Mandala M, Wainberg ZA, Catenacci DV, Ohtsu A, Shitara K, Geva R, Bleeker J, Ko AH, Ku G, Philip P, Enzinger PC, Bang YJ, Levitan D, Wang J, Rosales M, Dalal RP, Yoon HH. Safety and Efficacy of Pembrolizumab Monotherapy in Patients With Previously Treated Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer: Phase 2 Clinical KEYNOTE-059 Trial. JAMA Oncol. 2018 May 10;4(5):e180013. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0013. Epub 2018 May 10. Erratum In: JAMA Oncol. 2019 Apr 1;5(4):579.
- Apetoh L, Ladoire S, Coukos G, Ghiringhelli F. Combining immunotherapy and anticancer agents: the right path to achieve cancer cure? Ann Oncol. 2015 Sep;26(9):1813-1823. doi: 10.1093/annonc/mdv209. Epub 2015 Apr 28.
- Bang YJ, Kang YK, Catenacci DV, Muro K, Fuchs CS, Geva R, Hara H, Golan T, Garrido M, Jalal SI, Borg C, Doi T, Yoon HH, Savage MJ, Wang J, Dalal RP, Shah S, Wainberg ZA, Chung HC. Pembrolizumab alone or in combination with chemotherapy as first-line therapy for patients with advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: results from the phase II nonrandomized KEYNOTE-059 study. Gastric Cancer. 2019 Jul;22(4):828-837. doi: 10.1007/s10120-018-00909-5. Epub 2019 Mar 25.
- Hughes PE, Caenepeel S, Wu LC. Targeted Therapy and Checkpoint Immunotherapy Combinations for the Treatment of Cancer. Trends Immunol. 2016 Jul;37(7):462-476. doi: 10.1016/j.it.2016.04.010. Epub 2016 May 20.
- Kawazoe A, Fukuoka S, Nakamura Y, Kuboki Y, Wakabayashi M, Nomura S, Mikamoto Y, Shima H, Fujishiro N, Higuchi T, Sato A, Kuwata T, Shitara K. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced gastric cancer in the first-line or second-line setting (EPOC1706): an open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Aug;21(8):1057-1065. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30271-0. Epub 2020 Jun 23.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. května 2019
Primární dokončení (Aktuální)
30. ledna 2022
Dokončení studie (Aktuální)
30. dubna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. ledna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. srpna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
27. srpna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. ledna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. ledna 2023
Naposledy ověřeno
1. ledna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Novotvary žaludku
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy
- Inhibitory proteinkinázy
- Inhibitory topoizomerázy I
- Paklitaxel
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Irinotekan
- Apatinib
Další identifikační čísla studie
- TJMUCH-GI-GC01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na PD-1 protilátka, paklitaxel nebo irinotekan, apatinib mesylát
-
CARsgen Therapeutics Co., Ltd.Fudan University; Peking University Cancer Hospital & InstituteAktivní, ne náborRakovina slinivky | Adenokarcinom žaludku | Adenokarcinom gastroezofageální junkceČína