HR+、HER2 -、PIK3CA変異転移性乳がんの治療のためのアルペリシブ、フルベストラント、およびダパグリフロジン

包含基準:

1. 18 歳以上のステージ IV または切除不能な局所進行ステージ III の乳癌で、以下の患者：

   1. -現地の検査室評価によるERおよび/またはPR陽性
   2. によって定義される HER2 陰性: IHC ステータス 0、1+ のいずれか。 -ASCO / CAPガイドラインによるFISH陰性の2+のIHC。

2. 女性の場合、以下によって定義される閉経後の状態

   1. 以前の両側卵巣摘出術
   2. 年齢 > 60
   3. 年齢が60歳未満で、化学療法、タモキシフェン、トレミフェンの非存在下で12か月以上無月経;または卵巣抑制および卵胞刺激ホルモン（FSH）およびエストラジオールが局所正常範囲あたりの閉経後の範囲にある。
   4. 閉経後の範囲で文書化された卵巣抑制およびエストラジオールおよびFSHのためのLHRHアゴニストの現在の使用。
3. CLIA認定腫瘍ゲノムアッセイまたはctDNAアッセイのいずれかで同定されたPIK3CA活性化変異。

4. 患者は次の可能性があります。

   1. -（ネオ）アジュバント内分泌療法中、または転移性疾患の治療なしの（ネオ）アジュバント内分泌療法の完了から12か月以内に進行の証拠が記録された再発
   2. (neo)アジュバント内分泌療法の終了/完了から12か月以上経過した後に進行の証拠が記録された状態で再発し、その後、転移性疾患に対する内分泌療法を1ラインのみ行っている間またはその後に、進行の証拠が記録されて進行した
   3. 新たに進行性乳癌と診断された後、内分泌療法を 1 ラインのみ実施中または実施後に再発し、進行の証拠が文書化されている
   4. 以前の内分泌治療にはCDK4 / 6阻害剤が含まれていたに違いありません
5. ECOGパフォーマンスステータス0-2

6. -患者は、次の検査値で定義されているように、適切な骨髄および臓器機能を持っています:

   1. 絶対好中球数≧1.0×109/L
   2. 血小板≧75×109/L
   3. ヘモグロビン≧8.0g/dL
   4. -カルシウム（血清アルブミンで補正）およびマグネシウムが正常範囲内またはNCI-CTCAEバージョン4.03に従ってグレード1以下である場合、治験責任医師が臨床的に重要ではないと判断した場合
   5. 正常範囲内のカリウム、またはサプリメントで補正
   6. Cockcroft-Gault式を使用したクレアチニンクリアランス35≧mL/分
   7. -肝転移がない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0×ULN。 -患者に肝転移がある場合、ALTおよびAST≤5×ULN
   8. -総ビリルビン<ULN 総ビリルビンが≤3.0×ULNまたは直接ビリルビン≤1.5×ULN≤の場合にのみ含まれるギルバート症候群の患者を除く
7. -空腹時血漿グルコース（FPG）≤200およびグリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）≤6.5％
8. -空腹時血清アミラーゼ≤2×ULN
9. 空腹時血清リパーゼ≤ULN

除外基準:

1. -患者は、以前の抗がん療法に関連するすべての毒性からNCI CTCAEバージョン4.03グレード≤1まで回復していません。 この基準の例外: あらゆる程度の脱毛症の患者が試験に参加できます。
2. -症候性の内臓疾患または患者を内分泌療法の対象外にする疾患負荷のある患者 治験責任医師の最善の判断による。
3. -I型糖尿病または糖尿病性ケトアシドーシスの病歴のある患者
4. -患者は転移性設定で化学療法、フルベストラント、PI3K、mTOR、またはAKT阻害剤による以前の治療を受けています
5. -患者は、アルペリシブまたはフルベストラント、またはアルペリシブまたはフルベストラントの賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症を持っています。
6. -患者は他の抗がん療法を同時に使用しています。
7. -患者は治験薬を開始する前の14日以内に手術を受けたか、手術の主要な副作用から回復していません。

8. -患者は、次の基準のすべてを満たさない中枢神経系（CNS）の関与があります。

   • -研究開始の14日以上前にCNS転移に対する以前の治療（放射線および/または手術を含む）を完了し、
   • -CNS腫瘍はスクリーニング時に臨床的に安定しており、
   • -患者は、脳転移に対する抗てんかん薬を誘発するステロイドおよび/または酵素を受けていません
9. -患者は、胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患を有する（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）
10. 患者はケトジェニックダイエットに従っており、食事を変更したくない.
11. -患者は、治験責任医師の判断で、臨床研究への患者の参加を禁忌とする他の重篤なおよび/または制御されていない病状を併発しています。
12. 患者は現在、肺臓炎を記録している（腫瘍評価の目的でベースラインで実行された胸部CTスキャンを見直して、関連する肺合併症がないことを確認する必要がある）。

13. -患者は現在、全身性コルチコステロイドを投与されているか、または治験薬を開始する7日前に投与された、またはそのような治療の副作用から完全に回復していない。

    注: コルチコステロイドの次の使用が許可されています: 単回投与、局所適用 (発疹など)、吸入スプレー (閉塞性気道疾患など)、点眼薬または局所注射 (関節内など)。

14. -性的に活発な男性（スクリーニングの少なくとも6か月前）またはアルペリシブおよび/またはフルベストラントを中止してから少なくとも8か月間、薬物を服用している間の性交中にコンドームを使用するか、コンドームを使用します。 .
15. -研究治療の開始前14日以内または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方の以前の治験への参加。
16. 研究の指示と要件を理解し、遵守することができない。
17. -スクリーニングから1年以内の急性膵炎の病歴または過去の慢性膵炎の病歴。