Alpelisib、Fulvestrant 和 Dapagliflozin 用于治疗 HR+、HER2-、PIK3CA 突变型转移性乳腺癌

纳入标准：

1. 年龄 > 18 岁的 IV 期或局部晚期、不可切除的 III 期乳腺癌患者：

   1. 当地实验室评估 ER 和/或 PR 阳性
   2. HER2 阴性定义为：IHC 状态为 0、1+；根据 ASCO/CAP 指南，IHC 为 2+，FISH 阴性。

2. 如果是女性，绝经后状态定义为

   1. 既往双侧卵巢切除术
   2. 年龄 > 60
   3. 在没有化疗、他莫昔芬、托瑞米芬的情况下，年龄 <60 岁且闭经 12 个月或更长时间；或卵巢抑制和卵泡刺激素 (FSH) 和雌二醇在绝经后范围内每个局部正常范围。
   4. 目前使用 LHRH 激动剂抑制卵巢，雌二醇和 FSH 记录在绝经后范围内。
3. 通过 CLIA 认证的肿瘤基因组测定或 ctDNA 测定鉴定出的 PIK3CA 激活突变。

4. 患者可能是：

   1. 在接受（新）辅助内分泌治疗期间或在完成（新）辅助内分泌治疗后 12 个月内复发并有进展的记录证据且未治疗转移性疾病
   2. 在（新）辅助内分泌治疗后 12 个月以上/完成后有进展证据的复发，然后在转移性疾病的仅一种内分泌治疗期间或之后进展并有进展证据
   3. 新诊断的晚期乳腺癌，然后在仅接受一种内分泌治疗期间或之后复发并有进展的记录证据
   4. 先前的内分泌治疗必须包括 CDK4/6 抑制剂
5. ECOG 体能状态 0-2

6. 根据以下实验室值的定义，患者具有足够的骨髓和器官功能：

   1. 中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L
   2. 血小板≥75×109/L
   3. 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升
   4. 根据 NCI-CTCAE 4.03 版，钙（针对血清白蛋白校正）和镁在正常范围内或≤ 1 级，如果研究者判断其在临床上不显着
   5. 钾在正常范围内，或通过补充剂纠正
   6. 肌酐清除率 35 ≥ mL/min 使用 Cockcroft-Gault 公式
   7. 在没有肝转移的情况下，谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 × ULN。 如果患者有肝转移，ALT 和 AST ≤ 5 × ULN
   8. 总胆红素 < ULN，吉尔伯特综合征患者除外，如果总胆红素 ≤ 3.0 × ULN 或直接胆红素 ≤ 1.5 × ULN≤
7. 空腹血糖 (FPG) ≤ 200 且糖化血红蛋白 (HbA1c) ≤ 6.5%
8. 空腹血清淀粉酶 ≤ 2 × ULN
9. 空腹血清脂肪酶≤ULN

排除标准：

1. 患者尚未从与先前抗癌治疗相关的所有毒性中恢复到 NCI CTCAE 版本 4.03 ≤ 1 级。 此标准的例外情况：允许患有任何级别脱发的患者进入研究。
2. 根据研究者的最佳判断，患有症状性内脏疾病或任何使患者不适合内分泌治疗的疾病负担的患者。
3. I型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒病史患者
4. 患者之前接受过转移性化疗、氟维司群、任何 PI3K、mTOR 或 AKT 抑制剂治疗
5. 患者已知对 alpelisib 或氟维司群，或对 alpelisib 或氟维司群的任何赋形剂过敏。
6. 患者同时使用其他抗癌疗法。
7. 患者在开始研究药物前 14 天内接受过手术或尚未从手术的主要副作用中恢复。

8. 患者有不符合以下所有标准的中枢神经系统 (CNS) 受累：

   • 在研究开始前 ≥ 14 天完成了 CNS 转移的既往治疗（包括放疗和/或手术），并且
   • CNS 肿瘤在筛查时临床稳定，并且
   • 患者未接受类固醇和/或酶诱导抗癫痫药物治疗脑转移
9. 患者胃肠道 (GI) 功能受损或可能显着改变研究药物吸收的胃肠道疾病（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
10. 患者遵循生酮饮食并且不愿改变饮食。
11. 患者有任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这将禁止患者参与临床研究。
12. 患者目前有肺炎记录（应审查基线时为评估肿瘤而进行的胸部 CT 扫描，以确认不存在相关的肺部并发症）。

13. 患者目前正在接受或在开始研究药物前 7 天接受过全身性皮质类固醇，或者尚未从此类治疗的副作用中完全恢复的患者。

    注意：允许皮质类固醇的以下用途：单剂量、局部应用（例如皮疹）、吸入喷雾（例如阻塞性气道疾病）、滴眼液或局部注射（例如关节内）。

14. 性活跃的男性，除非他们被绝育（至少在筛查前 6 个月）或在服用药物时性交时使用避孕套，并且在停止 alpelisib 和/或氟维司群后至少 8 个月。 .
15. 在研究治疗开始前 14 天内或研究产品的 5 个半衰期内（以较长者为准）参与先前的研究。
16. 无法理解和遵守学习说明和要求。
17. 筛选后 1 年内有急性胰腺炎病史或既往有慢性胰腺炎病史。