HR+, HER2 -, PIK3CA 돌연변이 전이성 유방암 치료를 위한 Alpelisib, Fulvestrant 및 Dapagliflozin

포함 기준:

1. 18세 이상의 IV기 또는 국소적으로 진행된 절제 불가능한 III기 유방암 환자:

   1. 지역 검사실 평가에서 ER 및/또는 PR 양성
   2. 다음에 의해 정의된 바와 같은 HER2 음성: IHC 상태 0, 1+; ASCO/CAP 가이드라인에 따른 FISH 음성과 함께 IHC 2+.

2. 여성의 경우, 다음에 의해 정의된 폐경 후 상태

   1. 사전 양측 난소 절제술
   2. 연령 > 60
   3. 60세 미만이고 화학요법, 타목시펜, 토레미펜 없이 12개월 이상 무월경; 또는 국소 정상 범위당 폐경 후 범위의 난소 억제 및 여포 자극 호르몬(FSH) 및 에스트라디올.
   4. 폐경 후 범위에서 기록된 난소 억제 및 에스트라디올 및 FSH에 대한 LHRH 작용제의 현재 사용.
3. CLIA 인증 종양 게놈 분석 또는 ctDNA 분석에서 확인된 PIK3CA 활성화 돌연변이.

4. 환자는 다음과 같을 수 있습니다.

   1. 전이성 질환에 대한 치료 없이 (신)보조 내분비 요법을 받는 동안 또는 (신)보조 내분비 요법 완료 후 12개월 이내에 문서화된 진행 증거와 함께 재발
   2. (신)보조 내분비 요법을/완료한 후 12개월 이상 문서화된 진행 증거와 함께 재발한 후, 전이성 질환에 대한 단 한 번의 내분비 요법을 받는 동안 또는 그 이후에 문서화된 진행 증거와 함께 진행했습니다.
   3. 새로 진단된 진행성 유방암, 단 한 줄의 내분비 요법을 받는 동안 또는 그 후에 문서화된 진행 증거와 함께 재발
   4. 이전 내분비 치료에는 CDK4/6 억제제가 포함되어야 합니다.
5. ECOG 수행 상태 0-2

6. 환자는 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 기관 기능을 가지고 있습니다.

   1. 절대 호중구 수 ≥ 1.0 × 109/L
   2. 혈소판 ≥ 75 × 109/L
   3. 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL
   4. 조사자가 임상적으로 중요하지 않다고 판단하는 경우 NCI-CTCAE 버전 4.03에 따라 정상 한계 이내 또는 ≤ 등급 1 내의 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 및 마그네슘
   5. 칼륨이 정상 범위 내이거나 보충제로 교정됨
   6. Cockcroft-Gault 공식을 사용한 크레아티닌 청소율 35 ≥ mL/min
   7. 간 전이가 없는 경우, ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 3.0 × ULN. 환자에게 간 전이가 있는 경우, ALT 및 AST ≤ 5 × ULN
   8. 총 빌리루빈 < ULN(총 빌리루빈이 ≤ 3.0 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN≤인 경우에만 포함될 수 있는 길버트 증후군 환자 제외)
7. 공복 혈장 포도당(FPG) ≤ 200 및 당화혈색소(HbA1c) ≤ 6.5%
8. 공복 혈청 아밀라아제 ≤ 2 × ULN
9. 공복 혈청 리파아제 ≤ ULN

제외 기준:

1. 환자는 이전 항암 요법과 관련된 모든 독성에서 NCI CTCAE 버전 4.03 등급 ≤1로 회복되지 않았습니다. 이 기준에 대한 예외: 모든 등급의 탈모증이 있는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
2. 증상이 있는 내장 질환 또는 연구자의 최선의 판단에 따라 환자를 내분비 요법에 적합하지 않게 만드는 질병 부담이 있는 환자.
3. 제1형 당뇨병 또는 당뇨병성 케톤산증 병력이 있는 환자
4. 환자는 전이성 환경에서 화학요법, 풀베스트란트, 모든 PI3K, mTOR 또는 AKT 억제제로 사전 치료를 받았습니다.
5. 환자는 알펠리십 또는 풀베스트란트, 또는 알펠리십 또는 풀베스트란트의 부형제에 알려진 과민증이 있습니다.
6. 환자는 다른 항암 요법을 동시에 사용하고 있습니다.
7. 환자는 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 수술을 받았거나 수술의 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다.

8. 환자는 다음 기준을 모두 충족하지 않는 중추신경계(CNS) 침범이 있습니다.

   • 연구 시작 전 ≥ 14일 전에 CNS 전이에 대한 이전 요법(방사선 및/또는 수술 포함) 완료 및
   • CNS 종양은 스크리닝 시점에 임상적으로 안정적이고
   • 환자가 스테로이드 및/또는 뇌 전이에 대한 효소 유도 항간질제를 투여받지 않음
9. 환자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.
10. 환자는 케톤식이 요법을 따르고 있으며식이 요법을 바꾸지 않습니다.
11. 환자는 연구자의 판단에 따라 임상 연구에 환자 참여를 금하는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가집니다.
12. 환자는 현재 폐렴을 기록했습니다(종양 평가를 위해 기준선에서 수행한 흉부 CT 스캔을 검토하여 관련된 폐 합병증이 존재하지 않는지 확인해야 함).

13. 연구 약물을 시작하기 7일 전에 전신 코르티코스테로이드를 현재 받고 있거나 받은 적이 있거나 이러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않은 환자.

    참고: 코르티코스테로이드의 다음 사용이 허용됩니다: 단일 용량, 국소 적용(예: 발진용), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환용), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내).

14. 불임 수술(스크리닝 최소 6개월 전)을 거치지 않았거나 약물을 복용하는 동안 그리고 알페리십 및/또는 풀베스트란트를 중단한 후 최소 8개월 동안 성관계 중 콘돔을 사용하지 않는 한 성적으로 활동적인 남성. .
15. 연구 치료 시작 전 14일 이내 또는 연구 제품의 반감기 5일 이내 중 더 긴 기간 내 이전 연구 연구 참여.
16. 연구 지침 및 요구 사항을 이해하고 준수할 수 없습니다.
17. 스크리닝 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 과거 만성 췌장염 병력.