Alpelisibi, fulvestrantti ja dapagliflotsiini HR+-, HER2-, PIK3CA-mutanttien metastaattisen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on vaiheen IV tai paikallisesti edennyt, ei-leikkausvaiheen III rintasyöpä, joka on:

   1. ER ja/tai PR positiivinen paikallisen laboratorion arvioinnin perusteella
   2. HER2-negatiivinen, kuten määritellään: joko IHC-status 0, 1+; IHC 2+ ja FISH negatiivinen ASCO/CAP-ohjeiden mukaan.

2. Jos nainen, postmenopausaalinen tila, jonka määrittelee

   1. Aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto
   2. Ikä > 60
   3. Ikä alle 60 ja amenorrea 12 kuukautta tai enemmän ilman kemoterapiaa, tamoksifeenia, toremifeeniä; tai munasarjojen suppressio ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ja estradioli postmenopausaalisella alueella paikallista normaalia kohden.
   4. LHRH-agonistin nykyinen käyttö munasarjojen suppressioon sekä estradiolin ja FSH:n käyttö postmenopausaalisella alueella.
3. PIK3CA:ta aktivoiva mutaatio, joka on tunnistettu joko CLIA-sertifioidussa kasvaimen genomimäärityksessä tai ctDNA-määrityksessä.

4. Potilaat voivat olla:

   1. uusiutunut ja dokumentoituja todisteita etenemisestä endokriinisen (neo)adjuvanttihoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä (neo)adjuvantti endokriinisen hoidon päättymisestä ilman metastaattisen sairauden hoitoa
   2. uusiutui ja dokumentoituja todisteita etenemisestä yli 12 kuukautta (neo)adjuvantti-endokriinisen hoidon/lopetuksen jälkeen ja sen jälkeen eteni dokumentoidun etenemisen jälkeen, kun metastaattisen sairauden endokriininen hoito oli tai sen jälkeen
   3. äskettäin diagnosoitu pitkälle edennyt rintasyöpä, joka sitten uusiutui dokumentoidun etenemisen kanssa vain yhden endokriinisen hoidon aikana tai sen jälkeen
   4. Aiempiin endokriiniseen hoitoon on täytynyt sisältyä CDK4/6-estäjää
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-2

6. Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 × 109/l
   2. Verihiutaleet ≥ 75 × 109/l
   3. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
   4. Kalsium (korjattu seerumin albumiiniin) ja magnesium normaaleissa rajoissa tai ≤ luokka 1 NCI-CTCAE version 4.03 mukaan, jos tutkija katsoo, että se ei ole kliinisesti merkitsevä
   5. Kalium normaalirajoissa tai lisäravinteilla korjattuna
   6. Kreatiniinipuhdistuma 35 ≥ ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa
   7. Maksametastaasien puuttuessa alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 × ULN. Jos potilaalla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN
   8. Kokonaisbilirubiini < ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, jotka voidaan ottaa mukaan vain, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 × ULN tai suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN≤
7. Plasman paastoglukoosi (FPG) ≤ 200 ja glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) ≤ 6,5 %
8. Seerumin paastoamylaasi ≤ 2 × ULN
9. Seerumin lipaasi paasto ≤ ULN

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas ei ole toipunut kaikista myrkyllisistä vaikutuksista, jotka liittyvät aiempiin syöpähoitoihin NCI CTCAE -versioon 4.03, luokka ≤1. Poikkeus tähän kriteeriin: potilaat, joilla on minkä tahansa asteinen hiustenlähtö, voivat osallistua tutkimukseen.
2. Potilas, jolla on oireinen sisäelinten sairaus tai mikä tahansa sairaus, joka tekee potilaan endokriinisen hoidon kelpoisuuden tutkijan parhaan arvion mukaan.
3. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes tai joilla on aiemmin ollut diabeettinen ketoasidoosi
4. Potilas on saanut aikaisempaa hoitoa kemoterapialla metastaattisissa olosuhteissa, fulvestranttia, mitä tahansa PI3K-, mTOR- tai AKT-estäjää
5. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys alpelisibille tai fulvestrantille tai jollekin alpelisibin tai fulvestrantin apuaineelle.
6. Potilas käyttää samanaikaisesti muuta syöpähoitoa.
7. Potilaalle on tehty leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut leikkauksen merkittävistä sivuvaikutuksista.

8. Potilaalla on keskushermoston (CNS) vaikutus, joka ei täytä KAIKKI seuraavista kriteereistä:

   • saanut aiempaa hoitoa (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) keskushermoston etäpesäkkeisiin ≥ 14 päivää ennen tutkimuksen aloittamista ja
   • Keskushermoston kasvain on kliinisesti stabiili seulonnan ja
   • potilas ei saa steroideja ja/tai entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä aivometastaaseihin
9. Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
10. Potilas noudattaa ketogeenistä ruokavaliota eikä ole halukas muuttamaan ruokavaliota.
11. Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen.
12. Potilaalla on tällä hetkellä dokumentoitu keuhkotulehdus (tuumorin arviointia varten lähtötilanteessa tehty rintakehän CT-skannaus on tarkistettava sen varmistamiseksi, ettei ole olemassa merkittäviä keuhkokomplikaatioita).

13. Potilas saa tai on saanut systeemisiä kortikosteroideja 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole täysin toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.

    Huomautus: Seuraavat kortikosteroidien käyttötarkoitukset ovat sallittuja: kerta-annokset, paikalliset sovellukset (esim. ihottuman hoitoon), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim.

14. Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he ole steriloituja (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa) tai käytä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja vähintään 8 kuukauden ajan alpelisibin ja/tai fulvestrantin käytön lopettamisen jälkeen. .
15. Osallistuminen aikaisempaan tutkimustutkimukseen 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
16. Ei kykene ymmärtämään ja noudattamaan opinto-ohjeita ja -vaatimuksia.
17. Aiempi akuutti haimatulehdus vuoden sisällä seulonnasta tai aiempi krooninen haimatulehdus.