Alpelisib, Fulvestrant et Dapagliflozine pour le traitement du cancer du sein métastatique mutant HR+, HER2 -, PIK3CA

Critère d'intégration:

1. Patientes de plus de 18 ans atteintes d'un cancer du sein de stade IV ou localement avancé, de stade III non résécable :

   1. ER et/ou PR positif par évaluation en laboratoire local
   2. HER2 négatif tel que défini par : soit un statut IHC de 0, 1+ ; IHC de 2+ avec FISH négatif selon les directives ASCO/CAP.

2. S'il s'agit d'une femme, statut post-ménopausique tel que défini par

   1. Ovariectomie bilatérale antérieure
   2. Âge > 60
   3. Âge <60 ans et aménorrhée depuis 12 mois ou plus en l'absence de chimiothérapie, de tamoxifène, de torémifène ; ou suppression ovarienne et hormone folliculo-stimulante (FSH) et œstradiol dans la plage postménopausique par plage normale locale.
   4. Utilisation actuelle de l'agoniste de la LHRH pour la suppression ovarienne et de l'estradiol et de la FSH documentée dans la gamme post-ménopausique.
3. Mutation activatrice de PIK3CA identifiée par un test génomique tumoral certifié CLIA ou un test ctDNA.

4. Les patients peuvent être :

   1. a rechuté avec des preuves documentées de progression pendant une hormonothérapie (néo) adjuvante ou dans les 12 mois suivant la fin de l'hormonothérapie (néo) adjuvante sans traitement pour la maladie métastatique
   2. a rechuté avec des preuves documentées de progression plus de 12 mois après/à la fin de l'hormonothérapie (néo)adjuvante, puis a ensuite progressé avec des preuves documentées de progression pendant ou après une seule ligne d'hormonothérapie pour la maladie métastatique
   3. cancer du sein avancé nouvellement diagnostiqué, puis rechute avec des preuves documentées de progression pendant ou après une seule ligne d'hormonothérapie
   4. Le traitement endocrinien antérieur doit avoir inclus un inhibiteur de CDK4/6
5. Statut de performance ECOG 0-2

6. Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 × 109/L
   2. Plaquettes ≥ 75 × 109/L
   3. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
   4. Calcium (corrigé pour l'albumine sérique) et magnésium dans les limites normales ou ≤ grade 1 selon NCI-CTCAE version 4.03 si jugé cliniquement non significatif par l'investigateur
   5. Potassium dans les limites normales, ou corrigé avec des suppléments
   6. Clairance de la créatinine 35 ≥ mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault
   7. En l'absence de métastases hépatiques, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × LSN. Si le patient a des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN
   8. Bilirubine totale < LSN sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui ne peuvent être inclus que si la bilirubine totale est ≤ 3,0 × LSN ou la bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN ≤
7. Glycémie à jeun (FPG) ≤ 200 et hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≤ 6,5 %
8. Amylase sérique à jeun ≤ 2 × LSN
9. Lipase sérique à jeun ≤ LSN

Critère d'exclusion:

1. Le patient ne s'est pas remis de toutes les toxicités liées à des traitements anticancéreux antérieurs au NCI CTCAE version 4.03 Grade ≤1. Exception à ce critère : les patients atteints de n'importe quel degré d'alopécie sont autorisés à participer à l'étude.
2. Patient atteint d'une maladie viscérale symptomatique ou de tout fardeau de maladie qui rend le patient inéligible à l'hormonothérapie selon le meilleur jugement de l'investigateur.
3. Patients atteints de diabète de type I ou ayant des antécédents d'acidocétose diabétique
4. Le patient a déjà reçu un traitement par chimiothérapie dans le cadre métastatique, fulvestrant, tout inhibiteur PI3K, mTOR ou AKT
5. Le patient a une hypersensibilité connue à l'alpelisib ou au fulvestrant, ou à l'un des excipients de l'alpelisib ou du fulvestrant.
6. Le patient utilise simultanément un autre traitement anticancéreux.
7. Le patient a subi une intervention chirurgicale dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude ou ne s'est pas remis des principaux effets secondaires de la chirurgie.

8. Le patient a une atteinte du système nerveux central (SNC) qui ne répond pas à TOUS les critères suivants :

   • traitement antérieur terminé (y compris radiothérapie et / ou chirurgie) pour les métastases du SNC ≥ 14 jours avant le début de l'étude et
   • La tumeur du SNC est cliniquement stable au moment du dépistage et
   • le patient ne reçoit pas de stéroïdes et/ou de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques pour les métastases cérébrales
9. Le patient a une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale qui peut altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
10. Le patient suit un régime cétogène et ne veut pas changer de régime.
11. Le patient a toute autre condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique.
12. Le patient a actuellement une pneumonie documentée (le scanner thoracique effectué au départ aux fins de l'évaluation de la tumeur doit être revu pour confirmer qu'il n'y a pas de complications pulmonaires pertinentes présentes).

13. Le patient reçoit actuellement ou a reçu des corticostéroïdes systémiques 7 jours avant le début du médicament à l'étude, ou qui n'a pas complètement récupéré des effets secondaires d'un tel traitement.

    Remarque : Les utilisations suivantes des corticostéroïdes sont autorisées : doses uniques, applications topiques (par exemple, pour les éruptions cutanées), vaporisateurs inhalés (par exemple, pour les maladies obstructives des voies respiratoires), gouttes ophtalmiques ou injections locales (par exemple, intra-articulaires).

14. Hommes sexuellement actifs, sauf s'ils sont stérilisés (au moins 6 mois avant le dépistage) ou utilisent un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant du médicament et pendant au moins 8 mois après l'arrêt de l'alpelisib et/ou du fulvestrant. .
15. Participation à une étude expérimentale antérieure dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude ou dans les 5 demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue.
16. Incapable de comprendre et de se conformer aux instructions et aux exigences de l'étude.
17. Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant le dépistage ou antécédents médicaux de pancréatite chronique.