Alpelizyb, fulwestrant i dapagliflozyna w leczeniu raka piersi z przerzutami z mutacją HR+, HER2-, PIK3CA

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku > 18 lat z IV lub miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym rakiem piersi w III stopniu zaawansowania, tj.:

   1. ER i/lub PR dodatni na podstawie oceny lokalnego laboratorium
   2. HER2 ujemny, zgodnie z definicją: albo status IHC 0, 1+; IHC 2+ z FISH ujemnym według wytycznych ASCO/CAP.

2. W przypadku kobiet stan pomenopauzalny określony przez

   1. Wcześniejsza obustronna resekcja jajników
   2. Wiek > 60 lat
   3. Wiek <60 lat i brak miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy przy braku chemioterapii, tamoksyfenu, toremifenu; lub zahamowanie czynności jajników i hormon folikulotropowy (FSH) i estradiol w zakresie pomenopauzalnym, zgodnie z miejscowym zakresem normalnym.
   4. Aktualne zastosowanie agonisty LHRH w supresji czynności jajników oraz estradiolu i FSH udokumentowane w okresie pomenopauzalnym.
3. Mutacja aktywująca PIK3CA zidentyfikowana albo w teście genomowym nowotworu z certyfikatem CLIA, albo w teście ctDNA.

4. Pacjenci mogą być:

   1. nawrót z udokumentowanymi dowodami progresji podczas (neo)adjuwantowej terapii hormonalnej lub w ciągu 12 miesięcy od zakończenia (neo)adjuwantowej terapii hormonalnej bez leczenia choroby przerzutowej
   2. nawrót z udokumentowanymi dowodami progresji po ponad 12 miesiącach od/zakończenie (neo)adjuwantowej terapii hormonalnej, a następnie progresja z udokumentowanymi dowodami progresji podczas lub po jednej linii terapii hormonalnej choroby przerzutowej
   3. nowo zdiagnozowany zaawansowany rak piersi, a następnie nawrót z udokumentowanymi dowodami progresji podczas lub po jednej linii terapii hormonalnej
   4. Wcześniejsze leczenie hormonalne musiało obejmować inhibitor CDK4/6
5. Stan wydajności ECOG 0-2

6. Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 × 109/l
   2. Płytki krwi ≥ 75 × 109/l
   3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
   4. Wapń (skorygowany o albuminę surowicy) i magnez w granicach normy lub ≤ stopnia 1 zgodnie z wersją 4.03 NCI-CTCAE, jeśli badacz uzna, że ​​klinicznie nieistotne
   5. Potas w granicach normy lub skorygowany suplementami
   6. Klirens kreatyniny 35 ≥ ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta
   7. W przypadku braku przerzutów do wątroby, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 × GGN. Jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby, AlAT i AspAT ≤ 5 × GGN
   8. Bilirubina całkowita < ULN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, których można włączyć tylko wtedy, gdy bilirubina całkowita wynosi ≤ 3,0 × ULN lub bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 × ULN ≤
7. Stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≤ 200 i hemoglobina glikozylowana (HbA1c) ≤ 6,5%
8. Amylaza w surowicy na czczo ≤ 2 × GGN
9. Lipaza w surowicy na czczo ≤ GGN

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent nie wyzdrowiał ze wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi w skali NCI CTCAE w wersji 4.03 Stopień ≤1. Wyjątek od tego kryterium: do badania mogą zostać włączeni pacjenci z dowolnym stopniem łysienia.
2. Pacjent z objawową chorobą trzewną lub jakimkolwiek obciążeniem chorobowym, które według najlepszej oceny badacza nie kwalifikuje pacjenta do leczenia hormonalnego.
3. Pacjenci z cukrzycą typu I lub cukrzycową kwasicą ketonową w wywiadzie
4. Pacjent otrzymał wcześniej chemioterapię w leczeniu przerzutów, fulwestrant, jakikolwiek inhibitor PI3K, mTOR lub AKT
5. U pacjenta stwierdzono nadwrażliwość na alpelisib lub fulwestrant lub na którąkolwiek substancję pomocniczą alpelisybu lub fulwestrantu.
6. Pacjent stosuje jednocześnie inną terapię przeciwnowotworową.
7. Pacjent przeszedł operację w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku lub nie wyzdrowiał po głównych skutkach ubocznych operacji.

8. U pacjenta występuje zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które nie spełnia WSZYSTKICH poniższych kryteriów:

   • ukończyli wcześniejszą terapię (w tym radioterapię i/lub operację) przerzutów do OUN ≥ 14 dni przed rozpoczęciem badania oraz
   • Guz OUN jest stabilny klinicznie w czasie badania przesiewowego i
   • pacjent nie otrzymuje sterydów i/lub leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy z powodu przerzutów do mózgu
9. Pacjent ma upośledzoną funkcję przewodu pokarmowego lub chorobę przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie badanych leków (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
10. Pacjent stosuje dietę ketogeniczną i nie chce jej zmienić.
11. Pacjent cierpi na jakąkolwiek inną współistniejącą poważną i/lub niekontrolowaną chorobę, która w ocenie badacza stanowiłaby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym.
12. U pacjenta obecnie udokumentowane zapalenie płuc (badanie TK klatki piersiowej wykonane na początku badania w celu oceny guza powinno zostać zweryfikowane w celu potwierdzenia, że ​​nie występują istotne powikłania płucne).

13. Pacjent obecnie otrzymuje lub otrzymał ogólnoustrojowe kortykosteroidy 7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub który nie w pełni wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiego leczenia.

    Uwaga: Dozwolone są następujące zastosowania kortykosteroidów: pojedyncze dawki, zastosowania miejscowe (np. na wysypkę), aerozole do inhalacji (np. w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych), krople do oczu lub wstrzyknięcia miejscowe (np. dostawowe).

14. Mężczyźni aktywni seksualnie, chyba że zostaną wysterylizowani (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym) lub użyją prezerwatywy podczas stosunku w trakcie przyjmowania leku i przez co najmniej 8 miesięcy po odstawieniu alpelisibu i/lub fulwestrantu. .
15. Udział we wcześniejszym badaniu badawczym w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
16. Nie jest w stanie zrozumieć i zastosować się do instrukcji i wymagań dotyczących nauki.
17. Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku od badania przesiewowego lub historia choroby przewlekłego zapalenia trzustki.