Alpelisib, fulvestrant és dapagliflozin a HR+, HER2 -, PIK3CA mutáns áttétes emlőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. 18 évesnél idősebb betegek IV. stádiumú vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható III. stádiumú emlőrákban, amely:

   1. Helyi laboratóriumi értékelés alapján ER és/vagy PR pozitív
   2. HER2 negatív a következőképpen definiálva: vagy IHC státusz 0, 1+ ; 2+ IHC, FISH negatív az ASCO/CAP irányelvek szerint.

2. Ha nő, a menopauza utáni állapot meghatározása szerint

   1. Korábbi kétoldali ooforektómia
   2. Életkor > 60
   3. 60 év alatti életkor és 12 vagy több hónapig amenorrhoeás kemoterápia, tamoxifen, toremifen hiányában; vagy petefészek-szuppresszió és tüszőstimuláló hormon (FSH) és ösztradiol a posztmenopauzás tartományban helyi normál tartományonként.
   4. Az LHRH agonista jelenlegi alkalmazása petefészek-szuppresszióra, valamint ösztradiol és FSH a posztmenopauzális tartományban dokumentálva.
3. PIK3CA-t aktiváló mutáció, amelyet egy CLIA-tanúsított tumor genomiális vizsgálattal vagy ctDNS-vizsgálattal azonosítottak.

4. A betegek lehetnek:

   1. kiújult a progresszió dokumentált bizonyítékával (neo) adjuváns endokrin kezelés alatt vagy a (neo)adjuváns endokrin terápia befejezését követő 12 hónapon belül metasztatikus betegség kezelés nélkül
   2. kiújult a progresszió dokumentált bizonyítékával több mint 12 hónappal a (neo)adjuváns endokrin terápia/befejezés után, majd ezt követően a progresszió dokumentált bizonyítékával előrehaladott az áttétes betegség csak egy sor endokrin terápiája alatt vagy után
   3. újonnan diagnosztizált, előrehaladott emlőrák, majd kiújult a progresszió dokumentált bizonyítékaival az endokrin terápia során vagy azt követően
   4. A korábbi endokrin kezelésnek tartalmaznia kellett CDK4/6-gátlót
5. ECOG teljesítmény állapota 0-2

6. A beteg megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval rendelkezik, a következő laboratóriumi értékek szerint:

   1. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 × 109/L
   2. Vérlemezkék ≥ 75 × 109/L
   3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
   4. Kalcium (szérumalbuminra korrigálva) és magnézium normál határokon belül vagy ≤ 1. fokozat az NCI-CTCAE 4.03 verziója szerint, ha a vizsgáló klinikailag nem szignifikáns
   5. Kálium normál határokon belül, vagy kiegészítésekkel korrigálva
   6. Kreatinin-clearance 35 ≥ ml/perc a Cockcroft-Gault formulával
   7. Májmetasztázisok hiányában az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0 × ULN. Ha a betegnek májmetasztázisai vannak, az ALT és AST ≤ 5 × ULN
   8. Összes bilirubin < ULN, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akik csak akkor vehetők figyelembe, ha az összbilirubin ≤ 3,0 × ULN vagy a direkt bilirubin ≤ 1,5 × ULN≤
7. Éhgyomri plazma glükóz (FPG) ≤ 200 és glikozilált hemoglobin (HbA1c) ≤ 6,5%
8. Éhgyomri szérum amiláz ≤ 2 × ULN
9. Éhgyomri szérum lipáz ≤ ULN

Kizárási kritériumok:

1. A beteg nem gyógyult fel minden toxicitásból, amely az NCI CTCAE 4.03 verziójának 4.03-as verziójának ≤1-es fokozatú korábbi rákellenes kezelésével kapcsolatos. Kivétel e kritérium alól: bármilyen fokú alopeciában szenvedő betegek beléphetnek a vizsgálatba.
2. Tünetekkel járó zsigeri betegségben szenvedő vagy bármilyen olyan betegségben szenvedő beteg, amely a vizsgáló legjobb megítélése szerint alkalmatlanná teszi endokrin terápiára.
3. I-es típusú cukorbetegségben vagy diabéteszes ketoacidózisban szenvedő betegek
4. A beteg korábban kemoterápiás kezelésben részesült metasztatikus környezetben, fulvesztranttal, bármilyen PI3K-val, mTOR- vagy AKT-gátlóval
5. A beteg ismerten túlérzékeny az alpeliszibre vagy fulvesztrantra, vagy az alpeliszib vagy fulvesztrant bármely segédanyagára.
6. A beteg egyidejűleg más rákellenes terápiát is alkalmaz.
7. A betegen a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 14 napon belül műtéten esett át, vagy nem gyógyult fel a műtét jelentős mellékhatásaiból.

8. A beteg központi idegrendszeri (CNS) érintettsége nem felel meg az alábbi kritériumoknak ÖSSZES:

   • a központi idegrendszeri metasztázisok korábbi kezelését (beleértve a sugárzást és/vagy a műtétet is) ≥ 14 nappal a vizsgálat megkezdése előtt befejezték, és
   • A központi idegrendszeri daganat klinikailag stabil a szűrés időpontjában és
   • a beteg nem kap szteroidokat és/vagy enzimindukáló antiepileptikumokat az agyi metasztázisok miatt
9. A páciens gyomor-bélrendszeri (GI) funkciójában vagy GI-betegségében szenved, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
10. A páciens ketogén diétát követ, és nem hajlandó változtatni az étrenden.
11. A betegnek bármilyen más egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja a beteg részvételét a klinikai vizsgálatban.
12. A betegnek jelenleg dokumentált tüdőgyulladása van (a daganatfelmérés céljából a kiinduláskor elvégzett mellkasi CT-vizsgálatot felül kell vizsgálni annak igazolására, hogy nincsenek jelen releváns tüdőszövődmények).

13. A beteg jelenleg szisztémás kortikoszteroidokat kap vagy kapott 7 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy aki nem gyógyult teljesen fel az ilyen kezelés mellékhatásaiból.

    Megjegyzés: A kortikoszteroidok következő alkalmazásai megengedettek: egyszeri adagok, helyi alkalmazás (például kiütések esetén), inhalációs spray (pl. obstruktív légúti betegségek esetén), szemcseppek vagy helyi injekciók (pl. intraartikulárisan).

14. Szexuálisan aktív férfiak, kivéve, ha sterilizálták őket (legalább 6 hónappal a szűrés előtt), vagy nem használnak óvszert a közösülés során a gyógyszer szedése közben, és legalább 8 hónapig az alpelisib és/vagy fulvesztrant kezelés abbahagyása után. .
15. Részvétel egy korábbi vizsgálati vizsgálatban a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül vagy a vizsgálati készítmény 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
16. Nem képes megérteni és betartani a tanulmányi utasításokat és követelményeket.
17. Akut hasnyálmirigy-gyulladás a kórelőzményében a szűrést követő 1 éven belül vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás korábbi kórtörténetében.