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変形性膝関節症の痛みを伴う被験者におけるCNTX-6970の安全性と有効性を評価するための研究。

2025年11月13日 更新者：Maurizio Fava, MD

EN20-01: 中程度から重度の変形性膝関節症の痛みを伴う被験者における CNTX-6970 の安全性と有効性を評価するための 24 週間の研究。

この研究の主な目的は、プラセボと比較して、膝のOAに関連する痛みの治療のためのCNTX-6970の2回投与の安全性と有効性を評価することです。 CNTX-6970 は、痛みを伴う変形性膝関節症を含む慢性疼痛の新しい治療法として開発されています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究では、ランダム化された、割り当てが隠蔽された、多施設、プラセボ対照、多期間のクロスオーバーデザインが採用されます（Schmid et al、2018）。 この多期間クロスオーバー無作為化対照試験では、各被験者内で実薬治療と対照（プラセボ）を無作為化された順序で繰り返し曝露することにより、有効性の比較と評価が可能になります。 このような複数期間のクロスオーバー デザインは、ここで研究中の資産のように、迅速な作用開始と短い半減期を伴う治療に最適です。 それぞれ 2 つのピリオドを持つ 2 つのブロックのみを使用して、この強力な設計の複雑さを最小限に抑えるよう努めました。 並列グループの設計と比較して、提案された複数期間のクロスオーバー設計の適度な追加の複雑さは、効率の顕著な改善によって正当化されます。 多期間クロスオーバー デザインによって得られる効率の向上により、統計的検出力を犠牲にすることなく、サンプル サイズを大幅に削減できます。 たとえば、私たちのシミュレーション実験 (サンプルサイズは 30 から 50 の範囲、キャリーオーバー効果は 0 から 0.2 の範囲、効果サイズは 0.4) は、並列設計が 0.20 から 0.25 の範囲の統計的検出力をもたらすことを示しました。 一方、提案された 2 ブロックの複数期間のクロスオーバー デザインでは、0.9 ～ 1.0 の範囲の電力が得られます。

この試験では、実薬とプラセボを比較します。 研究の各アームは、2 つのブロックを使用した多期間クロスオーバー デザインを採用します。 各ブロックは 2 つの治療期間で構成され、各期間は 6 週間続きます。 治療の割り当て (実薬対プラセボ) は、各ブロック内の 2 つの期間に患者ごとに無作為化されます。 6 週間という期間の長さは、いくつかの考慮事項に基づいて選択されました。 (ii) CNTX-6970 を第 3 相に進めるという決定には、6 週間までに臨床的に意味のあるプラセボからの分離が必要です。 (iii) この第 2 相試験では、6 週間を超える治療ブロックを実施すると、試験全体の期間が 6 か月を超えて延長されるため、全体的な設計がより困難で負担になります。 (iv) 最近のメタアナリシスは、NSAID などの抗炎症治療が変形性膝関節症患者の痛みに対する効果のピークに達するのは 4 週間以内であることを示唆しており、複数の RCT が 2～6 週間でセレコキシブの有効性を明確に示しています (Osani etアル、2020）。

セレコキシブとの比較は、「アッセイ感度」を評価するために使用されます。つまり、確立された有効な治療 (セレコキシブ 100mg BID) の優位性を実証する研究プロトコルの能力を評価するために使用されます。 この研究では、プラセボは、活性治療錠剤と同一の不活性錠剤で構成されます。 治療の割り当て（実薬対プラセボ）は、各ブロック内の2つの治療期間に患者ごとに無作為化されます

研究の種類

介入

入学 (実際)

55

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92037
        • University of California San Diego
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • University of California- Davis
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32611
        • University of Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33185
        • M&M Clinical Trials
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Hazelwood、Missouri、アメリカ、63042
        • Healthcare Research Network
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • New York University Langone Health
      • Rochester、New York、アメリカ、14618
        • University of Rochester
      • The Bronx、New York、アメリカ、10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
        • Center for Clinical Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19146
        • UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15206
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • UTSouthwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98195
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53715-1218
        • University of Wisconsin- Madison

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

40年～90年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

以下の基準をすべて満たす場合、被験者は研究参加の資格があります。

  1. -スクリーニング訪問時の年齢が40〜90歳（両端を含む）の個人。
  2. 研究期間中にモバイルスマートデバイスを使用する意思がある。 モバイル デバイスにアクセスできない個人には、研究期間中、モバイル デバイスが提供され、その使用方法のトレーニングが行われます。
  3. -研究の性質とプロトコルの要件を理解でき、治験薬の投与要件を順守し、禁止されている併用薬を中止する意思があります。
  4. スクリーニング訪問中に撮影された、前後固定屈曲ビューを使用した両膝のレントゲン写真。 インデックス膝は、1、2、3、または 4 の KL グレーディング スケールで慢性 OA の証拠を示さなければなりません。そのような証拠は、EPPIC-Net の CCC の専門放射線科医からの両膝の X 線撮影の中心的な読み取りによって提供されます。 .
  5. -治験責任医師の意見では、OAに関連する人差し指膝の中程度から重度の痛みがあり、スクリーニング前の最低6か月間安定しています。
  6. 指標膝のOAの確認：アメリカリウマチ学会（ACR）の診断基準。
  7. -被験者は2つ以上の以前の治療に失敗したに違いありません。 捜査官の意見では、失敗は不十分な救済であると見なされます。
  8. 40kg/m2以下のボディマス指数（BMI）。
  9. -研究中の違法薬物の使用を控え、スクリーニング時およびその後の時点で違法薬物検査を受けることをいとわない。

以下の基準のいずれかを満たす場合、被験者は研究から除外されます。

  1. -12か月のスクリーニングを伴う指標膝/膝関節の関節置換手術、開腹手術、または関節鏡視下手術のいずれかの形式。
  2. OA以外の病気による人差し指の痛みを伴う状態。 例えば、人差し指に関連する関節周囲または関連痛、または人差し指に関連するOA以外の関節疾患によるものです。
  3. 下肢のどこかにあるその他の慢性的な痛み (例: 股関節、脚、足) インデックス膝の痛みと同等以上の強度または障害、または鎮痛薬の使用が必要な場合。 これには、膝への放射線を伴う神経根性腰痛が含まれます。
  4. -膝の神経障害性関節症の記録された病歴。
  5. -過去5年以内の重大な不安定性（例、十字靭帯の断裂または断裂または以前の修復）または現在のインデックスニーのずれ（> 10度の内反または外反）。

  6. -手術、侵襲的処置、または指標膝の関節内（IA）注射または処置または手術を受ける予定がある場合、研究中の研究への参加は禁忌です。

    a.痛みのための併用薬 - ｉ．痛みのために処方された次の薬のいずれかの継続使用: トラマドール、ガバペンチン、デュロキセチン、プレガバリン、ミルナシプラン、または次のような三環系抗うつ薬:

    1. 少なくとも12週間慢性;と
    2. スクリーニング前の少なくとも４週間は安定した用量で ｉｉ． オピオイドの断続的な使用:
    1. スクリーニング前に少なくとも4週間継続;
    2. 週 4 日以下の頻度で;と
    3. 治験来院後２４時間以内に服用しないこと ｉｉｉ． アセトアミノフェンの必要に応じた使用

    b.痛みに影響を与える可能性がある非痛み適応のための併用薬 - i.潜在的に痛みに影響を与えることが知られている痛み以外の適応症に対する薬物の継続的な使用。 うつ病のデュロキセチン、つまりスクリーニング前の少なくとも12週間は安定した用量です。

  7. -スクリーニングから90日以内または研究参加中の指標膝へのコルチコステロイド注射。
  8. -スクリーニングから90日以内、または研究参加中の任意の時点で、IAビスコサプリメント（Synvisc®、Hyalgan®など）を受け取りました。
  9. -セレコキシブ（Celebrex®）またはサルファ剤に対する明確に記録されたアレルギー反応の病歴。
  10. -スクリーニングから30日以内の治験薬の使用、または5つの薬物動態学的または薬力学的半減期（どちらか長い方）、または現在の研究に参加している間にそのような薬剤を受け取る予定。
  11. -コルチコステロイドを含む免疫抑制療法による現在の治療（> 5 mg /日プレドニゾン）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：300mg BID CNTX-6970、その後プラセボ
参加者は最初に6週間、CNTX-6970を300 mg 1日2回投与されました（ブロック1、期間1）。 その後、別の6週間、対応するプラセボを1日2回投与されました（ブロック1、期間2）。 合計12週間後、参加者は再び6週間、CNTX-6970を300 mg 1日2回投与されました（ブロック2、期間1）。 最後に、合計18週間の治療後、参加者は追加の6週間、対応するプラセボを投与され（ブロック2、期間2）、24週間の研究期間を完了しました。
薬：プラセボ
入札
他の名前：
  • 一致するプラセボ
薬：CNTX-6970
CNTX-6970 は、CCR5 に対する影響が少ない、CCR2 の新しい強力なアンタゴニストであり、痛みを伴う変形性膝関節症を含む慢性疼痛の新しい治療法として開発されています。
プラセボコンパレーター：プラセボ、その後 300 mg BID CNTX-6970
参加者は最初の6週間、1日2回のプラセボを投与されました（ブロック1、期間1）。 その後、次の6週間は300mgのCNTX-9670を1日2回投与されました（ブロック1、期間2）。 合計12週間後、参加者は再び6週間、1日2回のプラセボを投与されました（ブロック2、期間1）。 最後に、合計18週間の治療後、参加者は追加の6週間、300mgのCNTX-6970を1日2回投与され（ブロック2、期間2）、24週間の研究期間を完了しました。
薬：プラセボ
入札
他の名前：
  • 一致するプラセボ
薬：CNTX-6970
CNTX-6970 は、CCR5 に対する影響が少ない、CCR2 の新しい強力なアンタゴニストであり、痛みを伴う変形性膝関節症を含む慢性疼痛の新しい治療法として開発されています。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
西オンタリオ大学およびマクマスター大学変形性関節症指数 (WOMAC-A)
時間枠：24週間
有効性を評価するために使用される主要な結果の尺度は、WOMAC パート A (Bellamy, et al., 1988) を使用して患者から報告された膝の痛みです。被験者が 5 つの質問のそれぞれを評価して、WOMAC の数値評価尺度バージョンを使用します。 11 ポイント (0 から 10) のスケールを使用します。合計スコアは、個々の項目のスコア (範囲 0 ～ 50) の合計です。 WOMAC スコアが高いほど、症状の重症度が悪いことを表します。
24週間
治療関連有害事象（TEAEs）
時間枠：24週間
主要安全性エンドポイントは、治療開始日（Day 1）の研究薬投与から、24週目の研究完了時または早期終了時までに報告された、治療関連有害事象（TEAE）の発現率です。
24週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
西オンタリオおよびマクマスター大学の変形性関節症指数 (WOMAC-C)
時間枠：24週間
WOMAC-C (機能サブスケール) (Bellamy et al, 1988)。 WOMAC 身体機能サブスケールには、毎日の機能を評価する 17 項目が含まれており、それぞれが 11 点 (0 ～ 10) の数値評価スケールを使用しています。 合計インデックス スコア (0 ～ 170) は、項目の合計です。 WOMAC 機能スコアが高いほど、機能が低下し、日常活動に従事する能力が低下していることを表します。
24週間
数値評価尺度（NRS）
時間枠：24週間
0〜10の数値評価尺度（NRS）による日次膝痛強度。 慢性疼痛患者は、疼痛強度を治療の最も重要な目標の1つとして報告しており、日次疼痛強度評価は慢性疼痛治療の臨床試験において推奨される主要なアウトカム指標です。 日次評価は、1週間などの長期間にわたる想起疼痛の評価よりも好ましく、日次評価は想起バイアスの影響を最小限に抑えます（Dworkin et al., 2005）。 参加者は、1週間の平均膝痛強度を0〜10の疼痛強度NRSで1日1回（1日の終わりに）報告し、それらの日次評価を平均して平均膝痛強度スコアを算出します。 参加者は、各診察前の1週間、毎日NEFormを使用して日次疼痛強度数値評価尺度（NRS）0〜10を記録します。 NRS値が低いほど疼痛が少ないことを示します。
24週間
病院不安抑うつ尺度 (HADS) - 不安
時間枠：24週間
HADSは、医学的疾患を有する患者の不安および抑うつ症状を評価するために設計された14項目の自己記入式質問票である（Norton et al, 2013）。 この尺度は14項目からなり、不安に関連する7項目と抑うつに関連する7項目があり、強度または頻度の領域で4段階（0から3）で評価される。 抑うつと不安については別々に採点され、各領域は0-7点で正常、8-10点で境界異常（境界例）、11-21点で異常（症例）と解釈される。 この尺度は、特に医学的疾患を有する患者における変化に対する感度が高いため、HEAL/EPPIC-Netコアデータ要素（CDE）に加えて抑うつと不安を評価するために使用される。
24週間
患者の全体的印象変化尺度 (PGIC)
時間枠：24週間

PGICは、OA患者を含む慢性疼痛患者の研究において、一般的なアウトカム指標として広く使用されている患者報告による改善の単一項目尺度です（Salaff et al, 2004）。 これは治療関連の変化の指標としてしばしば使用され、PGICスコアの形での患者報告による改善は、疼痛強度、日常生活活動への疼痛干渉、気分、および生活の質の有意な改善と強く相関しています（Perrot and Lanteri-Minet, 2019）。

PCICはベースライン時および24週目に収集されました。 PGICは0〜6でスコアリングされ、低い値がより良いアウトカムに対応します（例：0 = 非常に改善、6 = 非常に悪化）。
24週間
血清中のサイトカインとケモカインのレベル
時間枠：24週間

ベースライン時および各治療期間終了時（6週、12週、18週、24週）に評価しました。血清レベルはピコグラム毎ミリリットル（pg/mL）で測定されました。 Aim 5の分析は、CNTX-6970（300mg 1日2回）の有効性をプラセボと比較し、(b)血清および滑液中のケモカインとサイトカインのレベル、および(c)血液および滑液中の滑膜単球走化性タンパク質-1/CCR-2受容体結合阻害について評価するために実施されました。

以下の9つのバイオマーカーは、モデルAおよび/またはBを適合させる能力、または少なくとも50%の値が最小検出閾値を超えていることに基づいて十分なデータがありました：

アルファ2マクログロブリン（A2Macro）、免疫グロブリンA（IgA）、マクロファージ炎症性タンパク質1ベータ（MIP-1ベータ）、 単球走化性タンパク質1（MCP-1）、 血清アミロイドP成分（SAP）、
24週間
MCP-1/CCR-2
時間枠：24週間

CNTX-6970による単球走化性血清タンパク質-1（MCP-1）／CCR-2受容体結合阻害。これはベースライン時および各治療期間終了時（6週、12週、18週、24週）に評価されます。

データはpg/mLで測定され、pg/mLの自然対数で解析され、数値が高いほど結合阻害が強いことを示します。
24週間
病院不安抑うつ尺度 (HADS) - 抑うつ
時間枠：24週間
HADSは、医療疾患を有する患者の不安および抑うつの症状を評価するために設計された14項目の自己記入式質問票です（Norton et al, 2013）。 この尺度は14項目で構成され、不安に関連する7項目と抑うつに関連する7項目があり、強度または頻度の領域で4段階（0～3）で評価されます。 抑うつと不安のスコアは別々に算出され、各領域は0-7点が正常、8-10点が境界異常（境界例）、11-21点が異常（症例）と解釈されます。 この尺度は、特に医療疾患を有する患者において変化に対する感度が高いため、HEAL/EPPIC-Netコアデータ要素（CDE）に加えて、抑うつと不安を評価するために使用されます。
24週間
PROMIS - 6A
時間枠：24週間
PROMIS睡眠障害尺度6A（Yu et al, 2011）。 睡眠障害は慢性疼痛と双方向の関係があり、疼痛試験で測定すべき重要な二次的アウトカムである（Edwards et al, 2016）。 患者報告アウトカム測定情報システム（PROMIS）睡眠障害短縮版は、長尺版と強く相関する便利な6項目尺度である。 ピッツバーグ睡眠品質指標やエプワース眠気尺度などの他の一般的に使用される（そしてはるかに長い）質問票よりも、睡眠障害の評価においてより高い測定精度を示す。その簡潔さと利便性は、研究と臨床現場の両方で大きな利点である（Yu et al, 2011）。 60は臨床的に有意な睡眠の最も一般的に使用される閾値である。 PROMIS睡眠障害尺度はTスコアとして表され、母集団平均は50、標準偏差は10である。 より高いTスコアはより良い身体的機能を示す。 この分布における可能なTスコアの範囲は31.7から76.1である。
24週間
階段昇降誘発性疼痛評価
時間枠：24週間

この手順は、8インチ（20.32cm）の高さのプラットフォームに両足で完全に上がり下がりすることを合計24回行うものです。 上下の各サイクルごとに主導足を交互に切り替えます。 被験者はこの課題を完了するために通常の歩行を使用するよう指示され、痛みが増しても可能な限り止まらずに課題を完了することが推奨されます。 手順は時間計測され、0-10の数値評価尺度（NRS）による現在の膝の痛みの強度が、被験者が座位で安静にしている状態で、手順の直前と直後に評価されます。 低い値は痛みが少ないことを示します。

ステップ後のNRSが分析されました。
24週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Maurizio Fava, MD

捜査官

  • 主任研究者：Maurizio Fava, MD、Massachusetts General Hosptial

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年10月25日

一次修了 (実際)

2024年6月11日

研究の完了 (実際)

2024年6月11日

試験登録日

最初に提出

2021年8月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年8月23日

最初の投稿 (実際)

2021年8月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年11月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月13日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2021p002273 (EN20-01)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

EPPIC-Net DCC の NYU Center for Biospecimen Research and Development (CBRD) は、この臨床試験で収集された生物学的サンプル (バイオサンプル) を保管および管理します。 サンプルは、現在の研究に使用されるほか、研究固有のインフォームド コンセント フォームで許可されている将来の研究にも使用されます。 この研究のために保存されるバイオサンプルには、全血、血漿、便、滑液、および/またはこれらの標本の派生物が含まれますが、これらに限定されません。 サンプルは、インフォームド コンセント フォームで定義された期間のみ保存されますが、この期間は無期限の場合があります。 生体試料は、プロトコルで定義されたデータとサンプルの共有計画、およびインフォームド コンセント フォームに従って共有することができます。

生体サンプルは、生体試料を対応する臨床および病理データにリンクする安全なネットワークである LabVantage で文書化されます。 LabVantage には、身元を特定する個人の健康情報 (PHI) は含まれません。 CBRD と LabVantage は、General Lab Protocol (GLP) と FDA のガイドラインをすべて満たしています。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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