En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av CNTX-6970 hos personer med kneartrosesmerter.
13. november 2025 oppdatert av: Maurizio Fava, MD
EN20-01: En 24 ukers studie for å evaluere sikkerheten og effekten av CNTX-6970 hos personer med moderat til alvorlig kneartrosesmerter.
Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av to doser CNTX-6970 for behandling av smerte relatert til OA i kneet sammenlignet med placebo.
CNTX-6970 utvikles som en ny behandling for kroniske smerter, inkludert smertefull artrose i kneet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien vil benytte et randomisert, allokeringsskjult, multisenter, placebokontrollert, multi-period crossover-design (Schmid et al, 2018). Denne multi-period crossover randomiserte, kontrollerte studien tillater sammenlignbarhet og vurdering av effekt gjennom gjentatte eksponeringer innen hvert individ for den aktive behandlingen og en kontroll (placebo) i randomisert rekkefølge. Slike multi-period crossover-design er ideelle for behandlinger med raskt innsettende virkning og kort halveringstid, slik som aktivaet som studeres her. Vi har forsøkt å minimere kompleksiteten til dette kraftige designet ved å bruke kun 2 blokker med 2 perioder hver. Den beskjedne tilleggskompleksiteten til den foreslåtte multi-period crossover-designen, sammenlignet med en parallell-gruppe-design, er rettferdiggjort av den markerte forbedringen i effektivitet. Effektivitetsgevinstene som tilbys av multi-period crossover-designet tillater en betydelig reduksjon i prøvestørrelse uten å ofre statistisk kraft. For eksempel indikerte simuleringseksperimentene våre (med prøvestørrelser fra 30 til 50, overføringseffekter fra 0 til 0,2 og en effektstørrelse på 0,4) at den parallelle utformingen gir statistisk kraft fra 0,20-0,25, mens vår foreslåtte 2-blokk multi-period crossover-design gir kraft fra 0,9-1,0.
Studien vil sammenligne en aktiv behandling vs. placebo. Hver del av studien vil bruke en flerperiodisk crossover-design med to blokker. Hver blokk vil bestå av to behandlingsperioder med hver periode på 6 uker. Behandlingsoppdrag (aktivt legemiddel versus placebo) vil bli randomisert for hver pasient til de to periodene innenfor hver blokk. Periodelengden på 6 uker ble valgt basert på flere hensyn: (i) De fleste effektive smertestillende medikamenter viser separasjon fra placebo med 6 uker; (ii) Beslutningen om å flytte CNTX-6970 videre til fase 3 vil kreve en klinisk meningsfull separasjon fra placebo innen 6 uker; (iii) I denne fase 2-studien vil implementering av en behandlingsblokk som er lengre enn 6 uker gjøre det overordnede designet mer utfordrende og tyngende ved å forlenge varigheten av total testing utover 6 måneder; (iv) Nyere metaanalyser tyder på at antiinflammatoriske behandlinger som NSAIDs når maksimal effekt på smerte innen en 4-ukers tidsramme hos pasienter med kneartrose, og flere RCT har spesifikt vist effekt for celecoxib etter 2-6 uker (Osani et al. al, 2020).
Sammenligningen med celecoxib brukes til å evaluere "analysesensitivitet", dvs. for å vurdere studieprotokollens evne til å demonstrere overlegenhet av en etablert effektiv behandling (celecoxib 100 mg 2D). I denne studien vil placebo bestå av inaktive tabletter som er identiske med de aktive behandlingstablettene. Behandlingsoppdrag (aktivt legemiddel versus placebo) vil bli randomisert for hver pasient til de to behandlingsperiodene innenfor hver blokk
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
55
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- University of California San Diego
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California- Davis
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32611
- University of Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33185
- M&M Clinical Trials
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Hazelwood, Missouri, Forente stater, 63042
- Healthcare Research Network
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- New York University Langone Health
-
Rochester, New York, Forente stater, 14618
- University of Rochester
-
The Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
- Center for Clinical Research
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19146
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15206
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- UTSouthwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195
- University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53715-1218
- University of Wisconsin- Madison
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Et emne vil være kvalifisert for studiedeltakelse hvis de oppfyller alle følgende kriterier:
- Personer mellom 40 og 90 år (inkludert) på tidspunktet for screeningbesøket.
- Villig til å bruke mobil smartenhet i studietiden. Personer som ikke har tilgang til en mobil enhet vil få en slik under hele studiet og opplært i bruken av den.
- Kan forstå arten av studien og protokollkravene og er villig til å overholde kravene til studiemedikamentadministrasjon og avbryte forbudte samtidige medisiner.
- Røntgenbilde av begge knærne med posterior-fremre, fast fleksjon tatt under screeningbesøket. Indekskneet må vise tegn på kronisk OA med en K-L graderingsskala på 1, 2, 3 eller 4. Slike bevis vil bli gitt ved en sentral lesing av radiografien av begge knær fra en ekspertradiolog ved CCC av EPPIC-Net .
- Moderat til alvorlig smerte i indekskneet assosiert med OA og stabil i minimum 6 måneder før screening etter utrederens oppfatning.
- Bekreftelse av OA i indekskneet: American College of Rheumatology (ACR) diagnostiske kriterier.
- Forsøkspersonene må ha mislyktes i 2 eller flere tidligere behandlinger. Svikt anses å være utilstrekkelig avlastning etter etterforskerens oppfatning.
- Kroppsmasseindeks (BMI) på ≤ 40 kg/m2.
- Villig til å avstå fra bruk av ulovlige stoffer under studien, og til å ha ulovlige stofftesting ved screening og på senere tidspunkt.
Et emne vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:
- Enhver form for leddprotesekirurgi, åpen kirurgi eller artroskopisk kirurgi av indekskne/kneledd med 12 måneders screening.
- Enhver smertefull tilstand(er) i indekskneet på grunn av annen sykdom enn OA. For eksempel periartikulær eller referert smerte som involverer indekskneet, eller fra andre leddsykdom enn OA assosiert med indekskneet.
- Andre kroniske smerter hvor som helst i underekstremitetene (f.eks. hofter, ben, føtter) som er lik eller større i intensitet eller svekkelse enn indeksknesmerter eller som krever bruk av smertestillende medisiner. Dette inkluderer radikulære korsryggsmerter med stråling til kneet.
- Dokumentert historie med nevropatisk artropati i kneet.
- Betydelig ustabilitet (f.eks. rift eller ruptur av korsbånd eller tidligere reparasjon) i løpet av de siste 5 årene eller nåværende feilstilling (>10 grader varus eller valgus) i indekskneet.
Planer å ha kirurgi, invasive prosedyrer eller intraartikulære (IA) injeksjoner av indekskneet eller prosedyre eller kirurgi på annen måte kontraindisert for studiedeltakelse mens i studien.
en. Samtidig medikamenter for smerte - i. Kontinuerlig bruk av en av følgende medisiner foreskrevet for smerte: tramadol, gabapentin, duloksetin, pregabalin, milnacipran eller trisykliske antidepressiva som er:
- kronisk i minst 12 uker; og
- ved en stabil dose i minst 4 uker før screening ii. Intermitterende bruk av opioider som er:
- pågår i minst 4 uker før screening;
- med en frekvens på ikke mer enn 4 dager/uke; og
- ikke tas innen 24 timer etter et studiebesøk iii. Etter behov bruk av paracetamol
b. Samtidige medisiner for ikke-smerteindikasjoner som kan påvirke smerte - i. Kontinuerlig bruk av medisiner for ikke-smerteindikasjoner som er kjent for å potensielt påvirke smerte, f.eks. duloksetin for depresjon, dvs. ved en stabil dose i minst 12 uker før screening.
- Kortikosteroidinjeksjon i indekskneet innen 90 dager etter screening eller under studiedeltakelse.
- Mottok IA-viskosupplementering (f.eks. Synvisc®, Hyalgan®) innen 90 dager etter screening eller når som helst under studiedeltakelsen.
- Anamnese med tydelig dokumentert allergisk reaksjon på celecoxib (Celebrex®), eller på sulfa-medisiner.
- Bruk av en undersøkelsesmedisin innen 30 dager etter screening, eller 5 farmakokinetiske eller farmakodynamiske halveringstider (den som er lengst) eller planlagt å motta et slikt middel mens du deltar i den nåværende studien.
- Gjeldende behandling med enhver immunsuppressiv terapi, inkludert kortikosteroider (>5 mg/dag med prednison).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 300mg BID CNTX-6970, deretter placebo
Deltakerne mottok opprinnelig 300 mg BID av CNTX-6970 i 6 uker (Blokk 1, Periode 1).
Deretter ble de gitt matchende placebo BID i ytterligere 6 uker (Blokk 1, Periode 2).
Etter totalt 12 uker mottok deltakerne 300 mg BID av CNTX-6970 igjen i 6 uker (Blokk 2, Periode 1).
Til slutt, etter 18 uker med total behandling, mottok deltakerne en matchende placebo i ytterligere 6 uker (Blokk 2, Periode 2), og fullførte en 24-ukers studieperiode.
|
BID
Andre navn:
CNTX-6970, en ny potent antagonist av CCR2 med mindre effekt på CCR5, utvikles som en ny behandling for kroniske smerter, inkludert smertefull artrose i kneet.
|
|
Placebo komparator: Placebo, deretter 300 mg BID CNTX-6970
Deltakerne mottok først placebo to ganger daglig i 6 uker (Blokk 1, Periode 1).
Etter dette ble de gitt 300 mg CNTX-9670 to ganger daglig i ytterligere 6 uker (Blokk 1, Periode 2).
Etter totalt 12 uker mottok deltakerne placebo to ganger daglig igjen i 6 uker (Blokk 2, Periode 1).
Til slutt, etter 18 uker med total behandling, mottok deltakerne 300 mg CNTX-6970 to ganger daglig i ytterligere 6 uker (Blokk 2, Periode 2), og fullførte en 24-ukers studieperiode.
|
BID
Andre navn:
CNTX-6970, en ny potent antagonist av CCR2 med mindre effekt på CCR5, utvikles som en ny behandling for kroniske smerter, inkludert smertefull artrose i kneet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Western Ontario og McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC-A)
Tidsramme: 24 uker
|
Det primære utfallsmålet som brukes for å vurdere effekt vil være pasientrapporterte knesmerter ved bruk av WOMAC Part A (Bellamy, et al., 1988). Vi vil bruke den numeriske vurderingsskalaversjonen av WOMAC, hvor forsøkspersonen vurderer hvert av 5 spørsmål ved å bruke en 11-punkts (0 til 10) skala; den totale poengsummen er summen av de enkelte varepoengsummene (område 0-50).
En høyere WOMAC-score representerer verre symptomalvorlighet.
|
24 uker
|
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: 24 uker
|
Den primære sikkerhetsendepunktet er forekomsten av behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE-er), rapportert mellom administrering av studiepreparat på dag 1 og fullføring av studien ved uke 24 eller tidlig terminering.
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Western Ontario og McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC-C)
Tidsramme: 24 uker
|
WOMAC-C (Funksjonsunderskala) (Bellamy et al, 1988).
WOMAC-underskalaen for fysisk funksjon inneholder 17 elementer som vurderer daglig funksjon, hver ved hjelp av en 11-punkts (0 til 10) numerisk vurderingsskala.
Den totale indeksscore (0-170) er summen av elementene.
En høyere WOMAC-funksjonsscore representerer dårligere funksjon og mindre evne til å engasjere seg i daglige aktiviteter.
|
24 uker
|
|
Numerisk vurderingsskala (NRS)
Tidsramme: 24 uker
|
Daglig knesmerteintensitet på en 0-10 numerisk vurderingsskala (NRS).
Smerteintensitet rapporteres av pasienter med kroniske smerter som et av de viktigste behandlingsmålene, og daglige smerteintensitetsvurderinger er en anbefalt kjerneutførselsmål for kliniske studier av behandlinger for kroniske smerter.
Daglige vurderinger er å foretrekke fremfor vurderinger av husket smerte over lengre tidsperioder som en uke, ettersom daglige vurderinger minimerer påvirkningen av huskeforvrengninger (Dworkin et al., 2005).
Deltakerne gir daglige rapporter (på slutten av dagen) om sin gjennomsnittlige knesmerteintensitet på en 0-10 smerteintensitets-NRS i løpet av en uke, og disse daglige vurderingene gjennomsnittsberegnes for å beregne en gjennomsnittlig knesmerteintensitetskarakter.
Deltakerne vil registrere sin daglige smerteintensitets numeriske vurderingsskala (NRS) 0-10 hver dag i en uke før hvert klinikkbesøk ved hjelp av NEForm.
Lavere NRS-verdier tilsvarer mindre smerte.
|
24 uker
|
|
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) - Angst
Tidsramme: 24 uker
|
HADS er et selvrapporteringsskjema med 14 spørsmål som er utformet for å vurdere symptomer på angst og depresjon hos personer med medisinsk sykdom (Norton et al, 2013).
Denne skalaen har 14 spørsmål, 7 relatert til angst og 7 til depresjon, vurdert på 4 punkter (0 til 3) innenfor intensitets- eller frekvensdomener.
Scoring gjøres separat for depresjon og for angst, og hvert domene tolkes som normalt for poengsummer på 0-7, grensetilfelle for poengsummer på 8-10 og unormalt (tilfelle) for poengsummer på 11-21.
Denne skalaen brukes for å vurdere depresjon og angst i tillegg til HEAL/EPPIC-Nets kjernedataelementer (CDE-er) på grunn av dens høyere følsomhet for endringer, spesielt hos pasienter med medisinske sykdommer.
|
24 uker
|
|
Pasientens globale inntrykk av endring (PGIC)
Tidsramme: 24 uker
|
PGIC er et enkeltpunktsmål for pasientrapportert forbedring som er mye brukt som et generelt resultatmål i studier av pasienter med kroniske smerter, inkludert OA-pasienter (Salaff et al, 2004). Den brukes ofte som en indikator på behandlingsrelatert endring, og pasientrapporterte forbedringer i form av PGIC-poeng korrelerer sterkt med betydelig forbedring i smerteintensitet, smertepåvirkning på daglige aktiviteter, humør og livskvalitet (Perrot og Lanteri-Minet, 2019). PCIC ble innsamlet ved baseline og uke 24. PGIC poengsettes fra 0-6, hvor lavere verdier tilsvarer bedre resultater (f.eks. 0 = svært mye forbedret, mens 6 er svært mye verre). |
24 uker
|
|
Serumnivåer av cytokiner og kjemokiner
Tidsramme: 24 uker
|
Vurdert ved utgangspunktet og ved slutten av hver behandlingsperiode (uke 6, 12, 18 og 24). Serumnivåer måles i pikogram per milliliter (pg/mL). Analyser ble utført for Mål 5 for å vurdere effekten av CNTX-6970 (300 mg BID) sammenlignet med placebo i biomarkører fra (b) serum- og synovialvæskenivåer av kjemokiner og cytokiner; og (c) Synovial monocyt kjemotaktisk protein-1/CCR-2 reseptorbindingshemming i blod og synovialvæske. Følgende 9 biomarkører hadde tilstrekkelige data basert på enten evnen til å tilpasse modell A og/eller B og minst 50% av verdiene var over minimum detekterbare terskel: Alfa.2.Makroglobulin..A2Makro, Immunoglobulin.A..IgA, Makrofag.Inflammatorisk.Protein.1.beta..MIP.1.beta, Monocyt.Kjemotaktisk.Protein.1..MCP.1, Serum.Amyloid.P.Komponent..SAP, |
24 uker
|
|
MCP-1/CCR-2
Tidsramme: 24 uker
|
Monocyte kjemotaktisk serumprotein-1 (MCP-1)/CCR-2 reseptorbindingshemming av CNTX-6970. Dette vil bli vurdert ved baseline og ved slutten av hver behandlingsperiode (uke 6, 12, 18 og 24). Dataene måles i pg per ml, dataene analyseres i den naturlige logaritmen til pg per ml, med høyere tall som indikerer mer bindingshemming. |
24 uker
|
|
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) - Depresjon
Tidsramme: 24 uker
|
HADS er et selvrapporteringsskjema med 14 spørsmål som er designet for å vurdere symptomer på angst og depresjon hos personer med medisinske sykdommer (Norton et al, 2013).
Denne skalaen har 14 elementer, 7 relatert til angst og 7 til depresjon, vurdert på 4 punkter (0 til 3) innenfor intensitets- eller frekvensdomener.
Scoring gjøres separat for depresjon og for angst, og hvert domene tolkes som normalt for poengsummer på 0-7, grenseabnormt (grensetilfelle) for poengsummer på 8-10 og abnormt (tilfelle) for poengsummer på 11-21.
Denne skalaen brukes for å vurdere depresjon og angst i tillegg til HEAL/EPPIC-Nets kjerne dataelementer (CDEs) på grunn av dens høyere følsomhet for endringer, spesielt hos pasienter med medisinske sykdommer.
|
24 uker
|
|
PROMIS - 6A
Tidsramme: 24 uker
|
PROMIS Søvnforstyrrelses Skala 6A (Yu et al, 2011). Søvnforstyrrelser har en toveis sammenheng med kroniske smerter og er en viktig sekundær utfall å måle i smerteforsøk (Edwards et al, 2016). Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Søvnforstyrrelser kortform er en praktisk 6-punkts skala som korrelerer sterkt med de lengre formene. Den viser større målenøyaktighet for å vurdere søvnforstyrrelser enn andre vanlig brukte (og mye lengre) spørreskjemaer som Pittsburgh Sleep Quality Index og Epworth Sleepiness Scale; dens korthet og bekvemmelighet er en stor fordel for både forskning og kliniske miljøer (Yu et al, 2011). 60 er den mest brukte terskelen for klinisk signifikant søvn. PROMIS Søvnforstyrrelses Skala uttrykkes som en T-score, med en populasjonsgjennomsnitt på 50 og standardavvik på 10. En høyere T-score indikerer bedre fysisk funksjon. Mulige T-scorer i denne fordelingen varierer fra 31,7 til 76,1.
|
24 uker
|
|
Trappevinklet smertevurdering
Tidsramme: 24 uker
|
Denne prosedyren består av å gå helt opp og ned på en 8 tommer (20,32 cm) høy plattform med begge føtter totalt 24 ganger. Forbensbeinet veksles mellom hver opp-/ned-syklus. Deltakere får instruks om å bruke sin normale gange for å fullføre denne oppgaven og oppfordres til å fullføre oppgaven til tross for økende smerte, uten å stoppe hvis mulig. Prosedyren tidtas, og nåværende knésmerteintensitet på en 0-10 numerisk vurderingsskala (NRS) vurderes umiddelbart før og etter prosedyren mens deltakeren sitter i en hvileposisjon. Lavere verdier tilsvarer mindre smerte. NRS fra etter-trinnet ble analysert. |
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maurizio Fava, MD, Massachusetts General Hosptial
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983 Jun;67(6):361-70. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.
- Dworkin RH, Turk DC, Farrar JT, Haythornthwaite JA, Jensen MP, Katz NP, Kerns RD, Stucki G, Allen RR, Bellamy N, Carr DB, Chandler J, Cowan P, Dionne R, Galer BS, Hertz S, Jadad AR, Kramer LD, Manning DC, Martin S, McCormick CG, McDermott MP, McGrath P, Quessy S, Rappaport BA, Robbins W, Robinson JP, Rothman M, Royal MA, Simon L, Stauffer JW, Stein W, Tollett J, Wernicke J, Witter J; IMMPACT. Core outcome measures for chronic pain clinical trials: IMMPACT recommendations. Pain. 2005 Jan;113(1-2):9-19. doi: 10.1016/j.pain.2004.09.012. No abstract available.
- Bellamy N, Buchanan WW, Goldsmith CH, Campbell J, Stitt LW. Validation study of WOMAC: a health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee. J Rheumatol. 1988 Dec;15(12):1833-40.
- Pocock SJ, Simon R. Sequential treatment assignment with balancing for prognostic factors in the controlled clinical trial. Biometrics. 1975 Mar;31(1):103-15.
- Yu L, Buysse DJ, Germain A, Moul DE, Stover A, Dodds NE, Johnston KL, Pilkonis PA. Development of short forms from the PROMIS sleep disturbance and Sleep-Related Impairment item banks. Behav Sleep Med. 2011 Dec 28;10(1):6-24. doi: 10.1080/15402002.2012.636266.
- Schalet BD, Hays RD, Jensen SE, Beaumont JL, Fries JF, Cella D. Validity of PROMIS physical function measured in diverse clinical samples. J Clin Epidemiol. 2016 May;73:112-8. doi: 10.1016/j.jclinepi.2015.08.039. Epub 2016 Mar 9.
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB, Monahan PO, Lowe B. Anxiety disorders in primary care: prevalence, impairment, comorbidity, and detection. Ann Intern Med. 2007 Mar 6;146(5):317-25. doi: 10.7326/0003-4819-146-5-200703060-00004.
- Perrot S, Lanteri-Minet M. Patients' Global Impression of Change in the management of peripheral neuropathic pain: Clinical relevance and correlations in daily practice. Eur J Pain. 2019 Jul;23(6):1117-1128. doi: 10.1002/ejp.1378. Epub 2019 Mar 18.
- Kroenke K, Krebs EE, Turk D, Von Korff M, Bair MJ, Allen KD, Sandbrink F, Cheville AL, DeBar L, Lorenz KA, Kerns RD. Core Outcome Measures for Chronic Musculoskeletal Pain Research: Recommendations from a Veterans Health Administration Work Group. Pain Med. 2019 Aug 1;20(8):1500-1508. doi: 10.1093/pm/pny279.
- Salaffi F, Stancati A, Silvestri CA, Ciapetti A, Grassi W. Minimal clinically important changes in chronic musculoskeletal pain intensity measured on a numerical rating scale. Eur J Pain. 2004 Aug;8(4):283-91. doi: 10.1016/j.ejpain.2003.09.004.
- Salaffi F, Leardini G, Canesi B, Mannoni A, Fioravanti A, Caporali R, Lapadula G, Punzi L; GOnorthrosis and Quality Of Life Assessment (GOQOLA). Reliability and validity of the Western Ontario and McMaster Universities (WOMAC) Osteoarthritis Index in Italian patients with osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage. 2003 Aug;11(8):551-60. doi: 10.1016/s1063-4584(03)00089-x.
- Zucker DR, Schmid CH, McIntosh MW, D'Agostino RB, Selker HP, Lau J. Combining single patient (N-of-1) trials to estimate population treatment effects and to evaluate individual patient responses to treatment. J Clin Epidemiol. 1997 Apr;50(4):401-10. doi: 10.1016/s0895-4356(96)00429-5.
- Hunter DJ, Bierma-Zeinstra S. Osteoarthritis. Lancet. 2019 Apr 27;393(10182):1745-1759. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30417-9.
- Wasan AD, Alter BJ, Edwards RR, Argoff CE, Sehgal N, Walk D, Moeller-Bertram T, Wallace MS, Backonja M. Test-Retest and Inter-Examiner Reliability of a Novel Bedside Quantitative Sensory Testing Battery in Postherpetic Neuralgia Patients. J Pain. 2020 Jul-Aug;21(7-8):858-868. doi: 10.1016/j.jpain.2019.11.013. Epub 2019 Dec 11.
- Plummer F, Manea L, Trepel D, McMillan D. Screening for anxiety disorders with the GAD-7 and GAD-2: a systematic review and diagnostic metaanalysis. Gen Hosp Psychiatry. 2016 Mar-Apr;39:24-31. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2015.11.005. Epub 2015 Nov 18.
- White FA, Feldman P, Miller RJ. Chemokine signaling and the management of neuropathic pain. Mol Interv. 2009 Aug;9(4):188-95. doi: 10.1124/mi.9.4.7.
- McWilliams LA, Kowal J, Wilson KG. Development and evaluation of short forms of the Pain Catastrophizing Scale and the Pain Self-efficacy Questionnaire. Eur J Pain. 2015 Oct;19(9):1342-9. doi: 10.1002/ejp.665. Epub 2015 Mar 11.
- Arroll B, Goodyear-Smith F, Crengle S, Gunn J, Kerse N, Fishman T, Falloon K, Hatcher S. Validation of PHQ-2 and PHQ-9 to screen for major depression in the primary care population. Ann Fam Med. 2010 Jul-Aug;8(4):348-53. doi: 10.1370/afm.1139.
- Arnold SE, Betensky RA. Multicrossover Randomized Controlled Trial Designs in Alzheimer Disease. Ann Neurol. 2018 Aug;84(2):168-175. doi: 10.1002/ana.25280. Epub 2018 Aug 29.
- Bhangoo S, Ren D, Miller RJ, Henry KJ, Lineswala J, Hamdouchi C, Li B, Monahan PE, Chan DM, Ripsch MS, White FA. Delayed functional expression of neuronal chemokine receptors following focal nerve demyelination in the rat: a mechanism for the development of chronic sensitization of peripheral nociceptors. Mol Pain. 2007 Dec 12;3:38. doi: 10.1186/1744-8069-3-38.
- Boakye M, Harkema S, Ellaway PH, Skelly AC. Quantitative testing in spinal cord injury: overview of reliability and predictive validity. J Neurosurg Spine. 2012 Sep;17(1 Suppl):141-50. doi: 10.3171/2012.5.AOSPINE1296.
- Bruehl S, Liu X, Burns JW, Chont M, Jamison RN. Associations between daily chronic pain intensity, daily anger expression, and trait anger expressiveness: an ecological momentary assessment study. Pain. 2012 Dec;153(12):2352-2358. doi: 10.1016/j.pain.2012.08.001. Epub 2012 Aug 30.
- Buckner JD, Crosby RD, Silgado J, Wonderlich SA, Schmidt NB. Immediate antecedents of marijuana use: an analysis from ecological momentary assessment. J Behav Ther Exp Psychiatry. 2012 Mar;43(1):647-55. doi: 10.1016/j.jbtep.2011.09.010. Epub 2011 Sep 14.
- Chen X, Chen P. A comparison of four methods for the analysis of N-of-1 trials. PLoS One. 2014 Feb 4;9(2):e87752. doi: 10.1371/journal.pone.0087752. eCollection 2014.
- Centrexion Investigator's Brochure for CNTX-6970. Version 2, 21 February 2019.
- Ciarleglio A, Petkova E, Ogden T, Tarpey T. Constructing treatment decision rules based on scalar and functional predictors when moderators of treatment effect are unknown. J R Stat Soc Ser C Appl Stat. 2018 Nov;67(5):1331-1356. doi: 10.1111/rssc.12278. Epub 2018 Apr 16.
- Dunton GF. Ecological Momentary Assessment in Physical Activity Research. Exerc Sport Sci Rev. 2017 Jan;45(1):48-54. doi: 10.1249/JES.0000000000000092.
- Edwards RR, Dworkin RH, Turk DC, Angst MS, Dionne R, Freeman R, Hansson P, Haroutounian S, Arendt-Nielsen L, Attal N, Baron R, Brell J, Bujanover S, Burke LB, Carr D, Chappell AS, Cowan P, Etropolski M, Fillingim RB, Gewandter JS, Katz NP, Kopecky EA, Markman JD, Nomikos G, Porter L, Rappaport BA, Rice ASC, Scavone JM, Scholz J, Simon LS, Smith SM, Tobias J, Tockarshewsky T, Veasley C, Versavel M, Wasan AD, Wen W, Yarnitsky D. Patient phenotyping in clinical trials of chronic pain treatments: IMMPACT recommendations. Pain. 2016 Sep;157(9):1851-1871. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000602.
- Evans K, Romero H, Katz N. Qualitative evaluation and responsiveness of the staircase-evoked pain procedure (STEPP) in two clinical trials of treatments for knee osteoarthritis (OA). https://www.oarsijournal.com/article/S1063-4584(20)30302-2/abstract DOI:https://doi.org/10.1016/j.joca.2020.02.235.
- Farrar JT, Troxel AB, Haynes K, Gilron I, Kerns RD, Katz NP, Rappaport BA, Rowbotham MC, Tierney AM, Turk DC, Dworkin RH. Effect of variability in the 7-day baseline pain diary on the assay sensitivity of neuropathic pain randomized clinical trials: an ACTTION study. Pain. 2014 Aug;155(8):1622-1631. doi: 10.1016/j.pain.2014.05.009. Epub 2014 May 14.
- Gilron I, Ghasemlou N. Chronobiology of chronic pain: focus on diurnal rhythmicity of neuropathic pain. Curr Opin Support Palliat Care. 2014 Dec;8(4):429-36. doi: 10.1097/SPC.0000000000000085.
- Gryczynski J, McNeely J, Wu LT, Subramaniam GA, Svikis DS, Cathers LA, Sharma G, King J, Jelstrom E, Nordeck CD, Sharma A, Mitchell SG, O'Grady KE, Schwartz RP. Validation of the TAPS-1: A Four-Item Screening Tool to Identify Unhealthy Substance Use in Primary Care. J Gen Intern Med. 2017 Sep;32(9):990-996. doi: 10.1007/s11606-017-4079-x. Epub 2017 May 26.
- Garcia-Palacios A, Herrero R, Belmonte MA, Castilla D, Guixeres J, Molinari G, Banos RM. Ecological momentary assessment for chronic pain in fibromyalgia using a smartphone: a randomized crossover study. Eur J Pain. 2014 Jul;18(6):862-72. doi: 10.1002/j.1532-2149.2013.00425.x. Epub 2013 Nov 22.
- Hedeker D, Mermelstein RJ, Demirtas H. An application of a mixed-effects location scale model for analysis of Ecological Momentary Assessment (EMA) data. Biometrics. 2008 Jun;64(2):627-34. doi: 10.1111/j.1541-0420.2007.00924.x. Epub 2007 Oct 26.
- Hedeker D, Mermelstein RJ, Demirtas H. Modeling between-subject and within-subject variances in ecological momentary assessment data using mixed-effects location scale models. Stat Med. 2012 Nov 30;31(27):3328-36. doi: 10.1002/sim.5338. Epub 2012 Mar 15.
- Hughes CE, Nibbs RJB. A guide to chemokines and their receptors. FEBS J. 2018 Aug;285(16):2944-2971. doi: 10.1111/febs.14466. Epub 2018 Apr 24.
- Jiang B, Petkova E, Tarpey T, Ogden RT. A Bayesian approach to joint modeling of matrix-valued imaging data and treatment outcome with applications to depression studies. Biometrics. 2020 Mar;76(1):87-97. doi: 10.1111/biom.13151. Epub 2019 Nov 14.
- Jung SY, Jang EJ, Nam SW, Kwon HH, Im SG, Kim D, Cho SK, Kim D, Sung YK. Comparative effectiveness of oral pharmacologic interventions for knee osteoarthritis: A network meta-analysis. Mod Rheumatol. 2018 Nov;28(6):1021-1028. doi: 10.1080/14397595.2018.1439694. Epub 2018 Mar 1.
- Kalliomaki J, Attal N, Jonzon B, Bach FW, Huizar K, Ratcliffe S, Eriksson B, Janecki M, Danilov A, Bouhassira D; AZD2423 PTN Study Group. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of a chemokine receptor 2 (CCR2) antagonist in posttraumatic neuralgia. Pain. 2013 May;154(5):761-767. doi: 10.1016/j.pain.2013.02.003. Epub 2013 Feb 13.
- Kalliomaki J, Jonzon B, Huizar K, O'Malley M, Andersson A, Simpson DM. Evaluation of a novel chemokine receptor 2 (CCR2)-antagonist in painful diabetic polyneuropathy. Scand J Pain. 2013 Apr 1;4(2):77-83. doi: 10.1016/j.sjpain.2012.10.003.
- Kan H, Arai Y, Kobayashi M, Nakagawa S, Inoue H, Hino M, Komaki S, Ikoma K, Ueshima K, Fujiwara H, Yokota I, Kubo T. Fixed-flexion view X-ray of the knee superior in detection and follow-up of knee osteoarthritis. Medicine (Baltimore). 2017 Dec;96(49):e9126. doi: 10.1097/MD.0000000000009126.
- Koelink PJ, Overbeek SA, Braber S, de Kruijf P, Folkerts G, Smit MJ, Kraneveld AD. Targeting chemokine receptors in chronic inflammatory diseases: an extensive review. Pharmacol Ther. 2012 Jan;133(1):1-18. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.06.008. Epub 2011 Aug 1.
- Li X, Hedeker D. A three-level mixed-effects location scale model with an application to ecological momentary assessment data. Stat Med. 2012 Nov 20;31(26):3192-210. doi: 10.1002/sim.5393. Epub 2012 Aug 3.
- Lin WC, Burke L, Schlenk EA, Yeh CH. Use of an Ecological Momentary Assessment Application to Assess the Effects of Auricular Point Acupressure for Chronic Low Back Pain. Comput Inform Nurs. 2019 May;37(5):276-282. doi: 10.1097/CIN.0000000000000478.
- Lundeen J, McCall WV, Looney S. Dealing with Methodological Issues in the Functional Data Analysis of Actigraphy Data. Journal of Biometrics & Biostatistics 2019; 10: 429.
- May M, Junghaenel DU, Ono M, Stone AA, Schneider S. Ecological Momentary Assessment Methodology in Chronic Pain Research: A Systematic Review. J Pain. 2018 Jul;19(7):699-716. doi: 10.1016/j.jpain.2018.01.006. Epub 2018 Jan 31.
- MacDonald IJ, Liu SC, Su CM, Wang YH, Tsai CH, Tang CH. Implications of Angiogenesis Involvement in Arthritis. Int J Mol Sci. 2018 Jul 10;19(7):2012. doi: 10.3390/ijms19072012.
- Norton S, Cosco T, Doyle F, Done J, Sacker A. The Hospital Anxiety and Depression Scale: a meta confirmatory factor analysis. J Psychosom Res. 2013 Jan;74(1):74-81. doi: 10.1016/j.jpsychores.2012.10.010. Epub 2012 Nov 18.
- Osani MC, Vaysbrot EE, Zhou M, McAlindon TE, Bannuru RR. Duration of Symptom Relief and Early Trajectory of Adverse Events for Oral Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs in Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 May;72(5):641-651. doi: 10.1002/acr.23884. Epub 2020 Apr 14.
- Park H, Petkova E, Tarpey T, Ogden RT. A single-index model with multiple-links. J Stat Plan Inference. 2020 Mar;205:115-128. doi: 10.1016/j.jspi.2019.05.008. Epub 2019 Jul 4.
- Park H, Petkova E, Tarpey T, Ogden RT. A constrained single-index regression for estimating interactions between a treatment and covariates. Biometrics. 2021 Jun;77(2):506-518. doi: 10.1111/biom.13320. Epub 2020 Jul 3.
- Parry EL, Thomas MJ, Peat G. Defining acute flares in knee osteoarthritis: a systematic review. BMJ Open. 2018 Jul 19;8(7):e019804. doi: 10.1136/bmjopen-2017-019804.
- Petkova E, Park H, Ciarleglio A, Todd Ogden R, Tarpey T. Optimising treatment decision rules through generated effect modifiers: a precision medicine tutorial. BJPsych Open. 2019 Dec 3;6(1):e2. doi: 10.1192/bjo.2019.85.
- Reginster JY, Reiter-Niesert S, Bruyere O, Berenbaum F, Brandi ML, Branco J, Devogelaer JP, Herrero-Beaumont G, Kanis J, Maggi S, Maheu E, Richette P, Rizzoli R, Cooper C. Recommendations for an update of the 2010 European regulatory guideline on clinical investigation of medicinal products used in the treatment of osteoarthritis and reflections about related clinically relevant outcomes: expert consensus statement. Osteoarthritis Cartilage. 2015 Dec;23(12):2086-2093. doi: 10.1016/j.joca.2015.07.001. Epub 2015 Jul 14.
- Puljak L, Marin A, Vrdoljak D, Markotic F, Utrobicic A, Tugwell P. Celecoxib for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2017 May 22;5(5):CD009865. doi: 10.1002/14651858.CD009865.pub2.
- Read SJ, Dray A. Osteoarthritic pain: a review of current, theoretical and emerging therapeutics. Expert Opin Investig Drugs. 2008 May;17(5):619-40. doi: 10.1517/13543784.17.5.619.
- Serbina NV, Jia T, Hohl TM, Pamer EG. Monocyte-mediated defense against microbial pathogens. Annu Rev Immunol. 2008;26:421-52. doi: 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090326.
- Schmid CH, Duan N. Statistical design and analytic considerations for N-of-1 trials. Design and Implementation of N-of-1 Trials: A User's Guide Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality; 2014. p. 33-52.
- Sullivan MJL, Bishop S, Pivik J. The pain catastrophizing scale: development and validation. Psychol Assess 1995; 7: 432-524.
- Timmermans EJ, de Koning EJ, van Schoor NM, van der Pas S, Denkinger MD, Dennison EM, Maggi S, Pedersen NL, Otero A, Peter R, Cooper C, Siviero P, Castell MV, Herbolsheimer F, Edwards M, Limongi F, Deeg DJH, Schaap LA. Within-person pain variability and physical activity in older adults with osteoarthritis from six European countries. BMC Musculoskelet Disord. 2019 Jan 5;20(1):12. doi: 10.1186/s12891-018-2392-0.
- Treister R, Honigman L, Lawal OD, Lanier RK, Katz NP. A deeper look at pain variability and its relationship with the placebo response: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of naproxen in osteoarthritis of the knee. Pain. 2019 Jul;160(7):1522-1528. doi: 10.1097/j.pain.0000000000001538.
- Treister R, Suzan E, Lawal OD, Katz NP. Staircase-evoked Pain May be More Sensitive Than Traditional Pain Assessments in Discriminating Analgesic Effects: A Randomized, Placebo-controlled Trial of Naproxen in Patients With Osteoarthritis of the Knee. Clin J Pain. 2019 Jan;35(1):50-55. doi: 10.1097/AJP.0000000000000651.
- van Buuren S, Groothuis-Oudshoorn K. Multivariate Imputation by Chained Equations in R. Journal of Statistical Software, 2011, 45(3), 1-67.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. oktober 2021
Primær fullføring (Faktiske)
11. juni 2024
Studiet fullført (Faktiske)
11. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. august 2021
Først lagt ut (Faktiske)
27. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. november 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. november 2025
Sist bekreftet
1. november 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Leddgikt
- Leddsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Artrose
- Artrose, kne
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Syklooksygenase-hemmere
- Syklooksygenase 2-hemmere
- Celecoxib
Andre studie-ID-numre
- 2021p002273 (EN20-01)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
EPPIC-Net DCCs NYU Center for Biospecimen Research and Development (CBRD) vil lagre og administrere biologiske prøver (bioprøver) samlet inn i denne kliniske studien. Prøvene vil bli brukt for den nåværende studien og også for potensiell fremtidig forskning som tillatt av det studiespesifikke informerte samtykkeskjemaet. Bioprøver lagret for denne studien kan inkludere, men er ikke begrenset til: fullblod, plasma, avføring, leddvæske og/eller derivater av disse prøvene. Prøvene lagres kun i perioden definert i skjemaet for informert samtykke, som kan være på ubestemt tid. Bioprøver kan deles i samsvar med den protokolldefinerte data- og prøvedelingsplanen og skjemaet for informert samtykke.
Bioprøver vil bli dokumentert i LabVantage, et sikkert nettverk som kobler bioprøver til tilsvarende kliniske og patologiske data. LabVantage inkluderer ingen identifiserende personlig helseinformasjon (PHI). CBRD og LabVantage oppfyller alle General Lab Protocol (GLP) og FDA-retningslinjer.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .