Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti CNTX-6970 u subjektů s bolestí kolenní osteoartrózy.
13. listopadu 2025 aktualizováno: Maurizio Fava, MD
EN20-01: 24týdenní studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti CNTX-6970 u subjektů se středně těžkou až těžkou bolestí kolenní osteoartrózy.
Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost dvou dávek CNTX-6970 pro léčbu bolesti související s OA kolena ve srovnání s placebem.
CNTX-6970 je vyvíjen jako nová léčba chronické bolesti, včetně bolestivé osteoartrózy kolena.
Přehled studie
Detailní popis
Studie bude využívat randomizovaný, přidělování skrytý, multicentrický, placebem kontrolovaný, vícedobý crossover design (Schmid et al, 2018). Tato vícedobá zkřížená randomizovaná, kontrolovaná studie umožňuje srovnatelnost a hodnocení účinnosti prostřednictvím opakovaných expozic u každého subjektu aktivní léčbě a kontrole (placebo) v náhodném pořadí. Takové vícedobé crossover designy jsou ideální pro léčbu s rychlým nástupem účinku a krátkým poločasem rozpadu, jako je zde zkoumaná látka. Snažili jsme se minimalizovat složitost tohoto výkonného návrhu použitím pouze 2 bloků se 2 periodami. Nepatrná dodatečná složitost navrhovaného víceperiodového crossoveru ve srovnání s designem paralelních skupin je odůvodněna výrazným zlepšením účinnosti. Zvýšení účinnosti, které poskytuje víceperiodický crossover design, umožňuje podstatné snížení velikosti vzorku bez obětování statistické síly. Například naše simulační experimenty (s velikostí vzorků v rozmezí 30 až 50, efekty přenosu v rozmezí 0 až 0,2 a velikost efektu 0,4) ukázaly, že paralelní návrh poskytuje statistickou sílu v rozmezí 0,20–0,25, zatímco námi navrhovaný 2blokový multiperiodický crossover poskytuje výkon v rozsahu 0,9-1,0.
Studie bude porovnávat aktivní léčbu vs. placebo. Každá větev studie bude využívat vícedobý crossover design se dvěma bloky. Každý blok se bude skládat ze dvou léčebných období, přičemž každé období bude trvat 6 týdnů. Přiřazení léčby (aktivní lék versus placebo) bude pro každého pacienta náhodně rozděleno do dvou období v rámci každého bloku. Délka období 6 týdnů byla zvolena na základě několika úvah: (i) nejúčinnější analgetická léčiva vykazují oddělení od placeba po 6 týdnech; (ii) Rozhodnutí přesunout CNTX-6970 dopředu do fáze 3 bude vyžadovat klinicky významné oddělení od placeba do 6 týdnů; (iii) V této studii fáze 2 by zavedení léčebného bloku delšího než 6 týdnů učinilo celkový návrh náročnější a zatěžující prodloužením doby trvání celkového testování na více než 6 měsíců; (iv) Nedávné metaanalýzy naznačují, že protizánětlivé léčby, jako jsou NSAID, dosahují maximálních účinků na bolest během 4 týdnů u pacientů s osteoartrózou kolene a četné RCT specificky prokázaly účinnost pro celekoxib po 2-6 týdnech (Osani et al, 2020).
Srovnání s celekoxibem se používá k hodnocení "senzitivity testu", tj. k posouzení schopnosti protokolu studie prokázat nadřazenost zavedené účinné léčby (celecoxib 100 mg BID). V této studii bude placebo sestávat z neaktivních tablet identických s aktivními léčebnými tabletami. Přiřazení léčby (aktivní lék versus placebo) bude pro každého pacienta náhodně rozděleno do dvou léčebných období v rámci každého bloku
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
55
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- University Of California San Diego
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California- Davis
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32611
- University of Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33185
- M&M Clinical Trials
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Hazelwood, Missouri, Spojené státy, 63042
- Healthcare Research Network
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- New York University Langone Health
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14618
- University of Rochester
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- Center for Clinical Research
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19146
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15206
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UTSouthwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53715-1218
- University of Wisconsin- Madison
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Subjekt bude způsobilý k účasti na studiu, pokud splní všechna následující kritéria:
- Osoby ve věku od 40 do 90 let (včetně) v době screeningové návštěvy.
- Ochota používat během studia mobilní chytré zařízení. Jednotlivcům, kteří nemají přístup k mobilnímu zařízení, bude mobilní zařízení po dobu studia poskytnuto a proškoleni v jeho používání.
- Rozumí povaze studie a požadavkům protokolu a je ochoten splnit požadavky na podávání studovaného léku a přerušit zakázanou souběžnou medikaci.
- Rentgenový snímek obou kolen s pohledem zezadu-předu s fixní flexí pořízený během screeningové návštěvy. Indexové koleno musí vykazovat známky chronické OA se stupnicí K-L Grading Scale 1, 2, 3 nebo 4. Takový důkaz bude poskytnut centrálním odečtem rentgenového snímku obou kolen od experta radiologa CCC sítě EPPIC-Net. .
- Středně silná až silná bolest v indexovém koleni spojená s OA a stabilní minimálně 6 měsíců před screeningem podle názoru zkoušejícího.
- Potvrzení OA indexového kolena: diagnostická kritéria American College of Rheumatology (ACR).
- Subjekty musely selhat ve 2 nebo více předchozích terapiích. Neúspěch je podle názoru vyšetřovatele považován za nepřiměřenou úlevu.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 40 kg/m2.
- Ochota zdržet se užívání nezákonných drog během studie a nechat se testovat na nezákonné drogy při screeningu a později.
Subjekt bude ze studie vyloučen, pokud splní některé z následujících kritérií:
- Jakákoli forma operace kloubní náhrady, otevřená operace nebo artroskopická operace indexového kolenního/kolenního kloubu s 12měsíčním screeningem.
- Jakýkoli bolestivý(é) stav(y) indexového kolena v důsledku jiného onemocnění než OA. Například periartikulární nebo odkazovaná bolest zahrnující indexové koleno nebo z kloubního onemocnění jiného než OA spojeného s indexovým kolenem.
- Jiná chronická bolest kdekoli na dolních končetinách (např. kyčle, nohy, chodidla), která má stejnou nebo větší intenzitu nebo poškození než indexová bolest kolene nebo která vyžaduje použití analgetik. To zahrnuje radikulární bolest dolní části zad s radiací do kolena.
- Zdokumentovaná anamnéza neuropatické artropatie v koleni.
- Významná nestabilita (např. natržení nebo ruptura zkříženého vazu nebo předchozí oprava) během posledních 5 let nebo současná nesouosost (>10 stupňů varus nebo valgozita) indexového kolena.
Plánuje operaci, invazivní procedury nebo intraartikulární (IA) injekce indexového kolena nebo proceduru nebo operaci jinak kontraindikovanou pro účast ve studii během studie.
A. Souběžné léky proti bolesti - i. Nepřetržité užívání jednoho z následujících léků předepsaných na bolest: tramadol, gabapentin, duloxetin, pregabalin, milnacipran nebo tricyklická antidepresiva, tj.
- chronické po dobu nejméně 12 týdnů; a
- ve stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem ii. Přerušované užívání opioidů, které je:
- probíhající alespoň 4 týdny před screeningem;
- s frekvencí ne více než 4 dny/týden; a
- neabsolvovat do 24 hodin po studijní návštěvě iii. Podle potřeby použití acetaminofenu
b. Souběžné léky pro indikace bez bolesti, které mohou ovlivňovat bolest - i. Nepřetržité užívání léků pro indikace bez bolesti, o kterých je známo, že potenciálně ovlivňují bolest, např. duloxetin na depresi, to znamená ve stabilní dávce po dobu nejméně 12 týdnů před screeningem.
- Injekce kortikosteroidů do indexového kolena do 90 dnů od screeningu nebo během účasti ve studii.
- Obdrželi IA viskosuplementaci (např. Synvisc®, Hyalgan®) do 90 dnů od screeningu nebo kdykoli během účasti ve studii.
- Anamnéza jasně zdokumentované alergické reakce na celekoxib (Celebrex®) nebo na sulfa léky.
- Použití zkoumané medikace do 30 dnů od screeningu nebo 5 farmakokinetických nebo farmakodynamických poločasů (podle toho, co je delší) nebo naplánováno na podávání takové látky během účasti na současné studii.
- Současná léčba jakoukoli imunosupresivní terapií, včetně kortikosteroidů (>5 mg/den prednisonu).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 300mg BID CNTX-6970, poté placebo
Účastníci zpočátku dostávali 300 mg CNTX-6970 dvakrát denně po dobu 6 týdnů (Blok 1, Období 1).
Následně jim bylo podáváno shodné placebo dvakrát denně po dalších 6 týdnů (Blok 1, Období 2).
Po celkových 12 týdnech účastníci opět dostávali 300 mg CNTX-6970 dvakrát denně po dobu 6 týdnů (Blok 2, Období 1).
Nakonec, po 18 týdnech celkové léčby, účastníci dostávali shodné placebo po dalších 6 týdnů (Blok 2, Období 2), čímž byla dokončena 24týdenní studie.
|
NABÍDKA
Ostatní jména:
CNTX-6970, nový silný antagonista CCR2 s menšími účinky na CCR5, je vyvíjen jako nová léčba chronické bolesti, včetně bolestivé osteoartrózy kolene.
|
|
Komparátor placeba: Placebo, poté 300 mg 2× denně CNTX-6970
Účastníci zpočátku dostávali placebo dvakrát denně po dobu 6 týdnů (Blok 1, Období 1).
Následně jim bylo podáváno 300 mg CNTX-9670 dvakrát denně po dalších 6 týdnů (Blok 1, Období 2).
Po celkových 12 týdnech účastníci znovu dostávali placebo dvakrát denně po dobu 6 týdnů (Blok 2, Období 1).
Nakonec, po 18 týdnech celkové léčby, účastníci dostávali 300 mg CNTX-6970 dvakrát denně po dalších 6 týdnů (Blok 2, Období 2), čímž byla dokončena 24týdenní studie.
|
NABÍDKA
Ostatní jména:
CNTX-6970, nový silný antagonista CCR2 s menšími účinky na CCR5, je vyvíjen jako nová léčba chronické bolesti, včetně bolestivé osteoartrózy kolene.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index osteoartrózy Western Ontario a McMaster University (WOMAC-A)
Časové okno: 24 týdnů
|
Primárním výsledným měřítkem používaným k hodnocení účinnosti bude pacientem hlášená bolest kolene pomocí WOMAC Part A (Bellamy, et al., 1988). Použijeme verzi numerické hodnotící stupnice WOMAC, přičemž subjekt hodnotí každou z 5 otázek pomocí 11bodové (0 až 10) stupnice; celkové skóre je součtem skóre jednotlivých položek (rozsah 0-50).
Vyšší skóre WOMAC představuje horší závažnost symptomů.
|
24 týdnů
|
|
Léčbou podmíněné nežádoucí příhody (TEAE)
Časové okno: 24 týdnů
|
Primárním bezpečnostním ukazatelem je výskyt nežádoucích příhod vznikajících v souvislosti s léčbou (TEAEs), hlášených mezi podáním studijního léčiva v den 1 a dokončením studie v týdnu 24 nebo předčasným ukončením.
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index osteoartrózy Western Ontario a McMaster University (WOMAC-C)
Časové okno: 24 týdnů
|
WOMAC-C (funkční subškála) (Bellamy et al, 1988).
Subškála WOMAC-fyzické funkce obsahuje 17 položek hodnotících každodenní fungování, každá pomocí 11bodové (0 až 10) numerické hodnotící stupnice.
Celkové skóre indexu (0-170) je součtem položek.
Vyšší skóre funkce WOMAC představuje horší fungování a menší schopnost zapojit se do každodenních činností.
|
24 týdnů
|
|
Numerická hodnotící škála (NRS)
Časové okno: 24 týdnů
|
Denní intenzita bolesti kolena na číselné stupnici 0-10 (NRS).
Intenzita bolesti je pacienty s chronickou bolestí uváděna jako jeden z nejdůležitějších cílů léčby a denní hodnocení intenzity bolesti je doporučeným základním výsledkovým měřítkem pro klinické studie léčby chronické bolesti.
Denní hodnocení jsou vhodnější než hodnocení vzpomínané bolesti za delší časová období, jako je týden, protože denní hodnocení minimalizují vliv zkreslení způsobených vzpomínáním (Dworkin et al., 2005).
Účastníci poskytují denní hlášení (na konci dne) o své průměrné intenzitě bolesti kolena na číselné stupnici intenzity bolesti 0-10 během týdne a tato denní hodnocení jsou zprůměrována pro výpočet průměrného skóre intenzity bolesti kolena.
Účastníci budou zaznamenávat svou Denní intenzitu bolesti na číselné stupnici (NRS) 0-10 každý den po dobu jednoho týdne před každou návštěvou kliniky pomocí NEForm.
Nižší hodnoty NRS odpovídají menší bolesti.
|
24 týdnů
|
|
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) - Anxiety
Časové okno: 24 týdnů
|
HADS je 14položkový dotazník pro sebeposouzení navržený k posouzení příznaků úzkosti a deprese u osob s lékařským onemocněním (Norton et al, 2013).
Tato škála má 14 položek, 7 souvisejících s úzkostí a 7 s depresí, hodnocených na 4bodové škále (0 až 3) v oblastech intenzity nebo frekvence.
Hodnocení se provádí odděleně pro depresi a pro úzkost a každá oblast se interpretuje jako normální pro skóre 0-7, hraniční abnormální (hraniční případ) pro skóre 8-10 a abnormální (případ) pro skóre 11-21.
Tato škála se používá k posouzení deprese a úzkosti navíc k základním datovým prvkům HEAL/EPPIC-Net (CDEs) kvůli její vyšší citlivosti na změnu, zejména u pacientů s lékařskými onemocněními.
|
24 týdnů
|
|
Celkové posouzení změny pacientem (PGIC)
Časové okno: 24 týdnů
|
PGIC je jednopoložkové měřítko pacientem hlášeného zlepšení, které je široce používáno jako obecný výsledkový ukazatel ve studiích pacientů s chronickou bolestí, včetně pacientů s OA (Salaff et al, 2004). Často se používá jako ukazatel změn souvisejících s léčbou a pacienty hlášená zlepšení ve formě skóre PGIC silně korelují s významným zlepšením intenzity bolesti, vlivu bolesti na aktivity každodenního života, nálady a kvality života (Perrot a Lanteri-Minet, 2019). PCIC byl sbírán na začátku studie a ve 24. týdnu. PGIC je hodnoceno od 0 do 6, přičemž nižší hodnoty odpovídají lepším výsledkům (např. 0 = velmi zlepšeno, zatímco 6 je velmi zhoršeno). |
24 týdnů
|
|
Hladiny cytokinů a chemokinů v séru
Časové okno: 24 týdnů
|
Hodnoceno na začátku a na konci každého léčebného období (týdny 6, 12, 18 a 24). Hladiny v séru se měří v pikogramech na mililitr (pg/mL). Analýzy byly provedeny pro Cíl 5 za účelem posouzení účinnosti přípravku CNTX-6970 (300 mg BID) ve srovnání s placebem v biomarkerech z (b) hladin chemokinů a cytokinů v séru a synoviální tekutině; a (c) inhibice vazby synoválního monocytového chemoataxního proteinu-1/CCR-2 receptoru v krvi a synoviální tekutině. Následujících 9 biomarkerů mělo dostatečná data na základě buď schopnosti vyhovět modelům A a/nebo B a alespoň 50 % hodnot bylo nad minimální detekovatelnou hranicí: Alfa-2-makroglobulin (A2Macro), imunoglobulin A (IgA), makrofágový zánětlivý protein-1 beta (MIP-1 beta), monocytový chemotaktický protein-1 (MCP-1), sérový amyloidový P-komponent (SAP) |
24 týdnů
|
|
MCP-1/CCR-2
Časové okno: 24 týdnů
|
Inhibice vazby monocytového chemoatraktantního sérového proteinu-1 (MCP-1)/receptoru CCR-2 pomocí CNTX-6970. Toto bude hodnoceno na začátku studie a na konci každého léčebného období (týdny 6, 12, 18 a 24). Data jsou měřena v pg na ml, data jsou analyzována v přirozeném logaritmu pg na ml, přičemž vyšší čísla indikují větší inhibici vazby. |
24 týdnů
|
|
Škála úzkosti a deprese v nemocničním prostředí (HADS) - Deprese
Časové okno: 24 týdnů
|
HADS je 14položkový dotazník pro sebehodnocení navržený k posouzení příznaků úzkosti a deprese u osob s lékařským onemocněním (Norton et al, 2013).
Tato škála obsahuje 14 položek, 7 souvisejících s úzkostí a 7 s depresí, hodnocených na 4bodové škále (0 až 3) v oblastech intenzity nebo frekvence.
Skórování se provádí samostatně pro depresi a pro úzkost a každá oblast je interpretována jako normální pro skóre 0-7, hraniční abnormální (hraniční případ) pro skóre 8-10 a abnormální (případ) pro skóre 11-21.
Tato škála se používá k posouzení deprese a úzkosti navíc k základním datovým prvkům HEAL/EPPIC-Net (CDEs) kvůli její vyšší citlivosti ke změnám, zejména u pacientů s lékařskými onemocněními.
|
24 týdnů
|
|
PROMIS - 6A
Časové okno: 24 týdnů
|
PROMIS Škála poruch spánku 6A (Yu et al, 2011).
Poruchy spánku mají obousměrný vztah s chronickou bolestí a jsou důležitým sekundárním výsledkem k měření ve studiích bolesti (Edwards et al, 2016).
Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) krátká forma pro poruchy spánku je pohodlná 6-položková škála, která silně koreluje s delšími formami.
Ukazuje větší přesnost měření pro hodnocení poruch spánku než jiné běžně používané (a mnohem delší) dotazníky, jako je Pittsburghský index kvality spánku a Epworthská škála spavosti; její stručnost a pohodlí jsou hlavní výhodou pro výzkumná i klinická prostředí (Yu et al, 2011).
60 je nejčastěji používaný práh pro klinicky významný spánek.
PROMIS Škála poruch spánku je vyjádřena jako T-skóre, s populačním průměrem 50 a SD 10.
Vyšší T-skóre indikuje lepší fyzické fungování.
Možná T-skóre v tomto rozdělení se pohybují od 31,7 do 76,1.
|
24 týdnů
|
|
Hodnocení bolesti vyvolané chůzí po schodech
Časové okno: 24 týdnů
|
Tento postup spočívá v úplném vystoupení a sestoupení na plošinu vysokou 8 palců (20,32 cm) oběma nohama celkem 24krát. Vedoucí noha se střídá mezi každým cyklem nahoru/dolů. Subjekty jsou instruovány, aby k provedení tohoto úkolu použily svůj normální chůzový stereotyp, a jsou povzbuzovány k dokončení úkolu i přes rostoucí bolest, pokud možno bez zastavení. Postup je časován a aktuální intenzita bolesti kolena na číselné hodnotící stupnici 0–10 (NRS) je hodnocena bezprostředně před a po provedení postupu, zatímco je subjekt v sedě, v klidové poloze. Nižší hodnoty odpovídají menší bolesti. Byla analyzována NRS po provedení krokového testu. |
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maurizio Fava, MD, Massachusetts General Hosptial
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983 Jun;67(6):361-70. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.
- Dworkin RH, Turk DC, Farrar JT, Haythornthwaite JA, Jensen MP, Katz NP, Kerns RD, Stucki G, Allen RR, Bellamy N, Carr DB, Chandler J, Cowan P, Dionne R, Galer BS, Hertz S, Jadad AR, Kramer LD, Manning DC, Martin S, McCormick CG, McDermott MP, McGrath P, Quessy S, Rappaport BA, Robbins W, Robinson JP, Rothman M, Royal MA, Simon L, Stauffer JW, Stein W, Tollett J, Wernicke J, Witter J; IMMPACT. Core outcome measures for chronic pain clinical trials: IMMPACT recommendations. Pain. 2005 Jan;113(1-2):9-19. doi: 10.1016/j.pain.2004.09.012. No abstract available.
- Bellamy N, Buchanan WW, Goldsmith CH, Campbell J, Stitt LW. Validation study of WOMAC: a health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee. J Rheumatol. 1988 Dec;15(12):1833-40.
- Pocock SJ, Simon R. Sequential treatment assignment with balancing for prognostic factors in the controlled clinical trial. Biometrics. 1975 Mar;31(1):103-15.
- Yu L, Buysse DJ, Germain A, Moul DE, Stover A, Dodds NE, Johnston KL, Pilkonis PA. Development of short forms from the PROMIS sleep disturbance and Sleep-Related Impairment item banks. Behav Sleep Med. 2011 Dec 28;10(1):6-24. doi: 10.1080/15402002.2012.636266.
- Schalet BD, Hays RD, Jensen SE, Beaumont JL, Fries JF, Cella D. Validity of PROMIS physical function measured in diverse clinical samples. J Clin Epidemiol. 2016 May;73:112-8. doi: 10.1016/j.jclinepi.2015.08.039. Epub 2016 Mar 9.
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB, Monahan PO, Lowe B. Anxiety disorders in primary care: prevalence, impairment, comorbidity, and detection. Ann Intern Med. 2007 Mar 6;146(5):317-25. doi: 10.7326/0003-4819-146-5-200703060-00004.
- Perrot S, Lanteri-Minet M. Patients' Global Impression of Change in the management of peripheral neuropathic pain: Clinical relevance and correlations in daily practice. Eur J Pain. 2019 Jul;23(6):1117-1128. doi: 10.1002/ejp.1378. Epub 2019 Mar 18.
- Kroenke K, Krebs EE, Turk D, Von Korff M, Bair MJ, Allen KD, Sandbrink F, Cheville AL, DeBar L, Lorenz KA, Kerns RD. Core Outcome Measures for Chronic Musculoskeletal Pain Research: Recommendations from a Veterans Health Administration Work Group. Pain Med. 2019 Aug 1;20(8):1500-1508. doi: 10.1093/pm/pny279.
- Salaffi F, Stancati A, Silvestri CA, Ciapetti A, Grassi W. Minimal clinically important changes in chronic musculoskeletal pain intensity measured on a numerical rating scale. Eur J Pain. 2004 Aug;8(4):283-91. doi: 10.1016/j.ejpain.2003.09.004.
- Salaffi F, Leardini G, Canesi B, Mannoni A, Fioravanti A, Caporali R, Lapadula G, Punzi L; GOnorthrosis and Quality Of Life Assessment (GOQOLA). Reliability and validity of the Western Ontario and McMaster Universities (WOMAC) Osteoarthritis Index in Italian patients with osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage. 2003 Aug;11(8):551-60. doi: 10.1016/s1063-4584(03)00089-x.
- Zucker DR, Schmid CH, McIntosh MW, D'Agostino RB, Selker HP, Lau J. Combining single patient (N-of-1) trials to estimate population treatment effects and to evaluate individual patient responses to treatment. J Clin Epidemiol. 1997 Apr;50(4):401-10. doi: 10.1016/s0895-4356(96)00429-5.
- Hunter DJ, Bierma-Zeinstra S. Osteoarthritis. Lancet. 2019 Apr 27;393(10182):1745-1759. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30417-9.
- Wasan AD, Alter BJ, Edwards RR, Argoff CE, Sehgal N, Walk D, Moeller-Bertram T, Wallace MS, Backonja M. Test-Retest and Inter-Examiner Reliability of a Novel Bedside Quantitative Sensory Testing Battery in Postherpetic Neuralgia Patients. J Pain. 2020 Jul-Aug;21(7-8):858-868. doi: 10.1016/j.jpain.2019.11.013. Epub 2019 Dec 11.
- Plummer F, Manea L, Trepel D, McMillan D. Screening for anxiety disorders with the GAD-7 and GAD-2: a systematic review and diagnostic metaanalysis. Gen Hosp Psychiatry. 2016 Mar-Apr;39:24-31. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2015.11.005. Epub 2015 Nov 18.
- White FA, Feldman P, Miller RJ. Chemokine signaling and the management of neuropathic pain. Mol Interv. 2009 Aug;9(4):188-95. doi: 10.1124/mi.9.4.7.
- McWilliams LA, Kowal J, Wilson KG. Development and evaluation of short forms of the Pain Catastrophizing Scale and the Pain Self-efficacy Questionnaire. Eur J Pain. 2015 Oct;19(9):1342-9. doi: 10.1002/ejp.665. Epub 2015 Mar 11.
- Arroll B, Goodyear-Smith F, Crengle S, Gunn J, Kerse N, Fishman T, Falloon K, Hatcher S. Validation of PHQ-2 and PHQ-9 to screen for major depression in the primary care population. Ann Fam Med. 2010 Jul-Aug;8(4):348-53. doi: 10.1370/afm.1139.
- Arnold SE, Betensky RA. Multicrossover Randomized Controlled Trial Designs in Alzheimer Disease. Ann Neurol. 2018 Aug;84(2):168-175. doi: 10.1002/ana.25280. Epub 2018 Aug 29.
- Bhangoo S, Ren D, Miller RJ, Henry KJ, Lineswala J, Hamdouchi C, Li B, Monahan PE, Chan DM, Ripsch MS, White FA. Delayed functional expression of neuronal chemokine receptors following focal nerve demyelination in the rat: a mechanism for the development of chronic sensitization of peripheral nociceptors. Mol Pain. 2007 Dec 12;3:38. doi: 10.1186/1744-8069-3-38.
- Boakye M, Harkema S, Ellaway PH, Skelly AC. Quantitative testing in spinal cord injury: overview of reliability and predictive validity. J Neurosurg Spine. 2012 Sep;17(1 Suppl):141-50. doi: 10.3171/2012.5.AOSPINE1296.
- Bruehl S, Liu X, Burns JW, Chont M, Jamison RN. Associations between daily chronic pain intensity, daily anger expression, and trait anger expressiveness: an ecological momentary assessment study. Pain. 2012 Dec;153(12):2352-2358. doi: 10.1016/j.pain.2012.08.001. Epub 2012 Aug 30.
- Buckner JD, Crosby RD, Silgado J, Wonderlich SA, Schmidt NB. Immediate antecedents of marijuana use: an analysis from ecological momentary assessment. J Behav Ther Exp Psychiatry. 2012 Mar;43(1):647-55. doi: 10.1016/j.jbtep.2011.09.010. Epub 2011 Sep 14.
- Chen X, Chen P. A comparison of four methods for the analysis of N-of-1 trials. PLoS One. 2014 Feb 4;9(2):e87752. doi: 10.1371/journal.pone.0087752. eCollection 2014.
- Centrexion Investigator's Brochure for CNTX-6970. Version 2, 21 February 2019.
- Ciarleglio A, Petkova E, Ogden T, Tarpey T. Constructing treatment decision rules based on scalar and functional predictors when moderators of treatment effect are unknown. J R Stat Soc Ser C Appl Stat. 2018 Nov;67(5):1331-1356. doi: 10.1111/rssc.12278. Epub 2018 Apr 16.
- Dunton GF. Ecological Momentary Assessment in Physical Activity Research. Exerc Sport Sci Rev. 2017 Jan;45(1):48-54. doi: 10.1249/JES.0000000000000092.
- Edwards RR, Dworkin RH, Turk DC, Angst MS, Dionne R, Freeman R, Hansson P, Haroutounian S, Arendt-Nielsen L, Attal N, Baron R, Brell J, Bujanover S, Burke LB, Carr D, Chappell AS, Cowan P, Etropolski M, Fillingim RB, Gewandter JS, Katz NP, Kopecky EA, Markman JD, Nomikos G, Porter L, Rappaport BA, Rice ASC, Scavone JM, Scholz J, Simon LS, Smith SM, Tobias J, Tockarshewsky T, Veasley C, Versavel M, Wasan AD, Wen W, Yarnitsky D. Patient phenotyping in clinical trials of chronic pain treatments: IMMPACT recommendations. Pain. 2016 Sep;157(9):1851-1871. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000602.
- Evans K, Romero H, Katz N. Qualitative evaluation and responsiveness of the staircase-evoked pain procedure (STEPP) in two clinical trials of treatments for knee osteoarthritis (OA). https://www.oarsijournal.com/article/S1063-4584(20)30302-2/abstract DOI:https://doi.org/10.1016/j.joca.2020.02.235.
- Farrar JT, Troxel AB, Haynes K, Gilron I, Kerns RD, Katz NP, Rappaport BA, Rowbotham MC, Tierney AM, Turk DC, Dworkin RH. Effect of variability in the 7-day baseline pain diary on the assay sensitivity of neuropathic pain randomized clinical trials: an ACTTION study. Pain. 2014 Aug;155(8):1622-1631. doi: 10.1016/j.pain.2014.05.009. Epub 2014 May 14.
- Gilron I, Ghasemlou N. Chronobiology of chronic pain: focus on diurnal rhythmicity of neuropathic pain. Curr Opin Support Palliat Care. 2014 Dec;8(4):429-36. doi: 10.1097/SPC.0000000000000085.
- Gryczynski J, McNeely J, Wu LT, Subramaniam GA, Svikis DS, Cathers LA, Sharma G, King J, Jelstrom E, Nordeck CD, Sharma A, Mitchell SG, O'Grady KE, Schwartz RP. Validation of the TAPS-1: A Four-Item Screening Tool to Identify Unhealthy Substance Use in Primary Care. J Gen Intern Med. 2017 Sep;32(9):990-996. doi: 10.1007/s11606-017-4079-x. Epub 2017 May 26.
- Garcia-Palacios A, Herrero R, Belmonte MA, Castilla D, Guixeres J, Molinari G, Banos RM. Ecological momentary assessment for chronic pain in fibromyalgia using a smartphone: a randomized crossover study. Eur J Pain. 2014 Jul;18(6):862-72. doi: 10.1002/j.1532-2149.2013.00425.x. Epub 2013 Nov 22.
- Hedeker D, Mermelstein RJ, Demirtas H. An application of a mixed-effects location scale model for analysis of Ecological Momentary Assessment (EMA) data. Biometrics. 2008 Jun;64(2):627-34. doi: 10.1111/j.1541-0420.2007.00924.x. Epub 2007 Oct 26.
- Hedeker D, Mermelstein RJ, Demirtas H. Modeling between-subject and within-subject variances in ecological momentary assessment data using mixed-effects location scale models. Stat Med. 2012 Nov 30;31(27):3328-36. doi: 10.1002/sim.5338. Epub 2012 Mar 15.
- Hughes CE, Nibbs RJB. A guide to chemokines and their receptors. FEBS J. 2018 Aug;285(16):2944-2971. doi: 10.1111/febs.14466. Epub 2018 Apr 24.
- Jiang B, Petkova E, Tarpey T, Ogden RT. A Bayesian approach to joint modeling of matrix-valued imaging data and treatment outcome with applications to depression studies. Biometrics. 2020 Mar;76(1):87-97. doi: 10.1111/biom.13151. Epub 2019 Nov 14.
- Jung SY, Jang EJ, Nam SW, Kwon HH, Im SG, Kim D, Cho SK, Kim D, Sung YK. Comparative effectiveness of oral pharmacologic interventions for knee osteoarthritis: A network meta-analysis. Mod Rheumatol. 2018 Nov;28(6):1021-1028. doi: 10.1080/14397595.2018.1439694. Epub 2018 Mar 1.
- Kalliomaki J, Attal N, Jonzon B, Bach FW, Huizar K, Ratcliffe S, Eriksson B, Janecki M, Danilov A, Bouhassira D; AZD2423 PTN Study Group. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of a chemokine receptor 2 (CCR2) antagonist in posttraumatic neuralgia. Pain. 2013 May;154(5):761-767. doi: 10.1016/j.pain.2013.02.003. Epub 2013 Feb 13.
- Kalliomaki J, Jonzon B, Huizar K, O'Malley M, Andersson A, Simpson DM. Evaluation of a novel chemokine receptor 2 (CCR2)-antagonist in painful diabetic polyneuropathy. Scand J Pain. 2013 Apr 1;4(2):77-83. doi: 10.1016/j.sjpain.2012.10.003.
- Kan H, Arai Y, Kobayashi M, Nakagawa S, Inoue H, Hino M, Komaki S, Ikoma K, Ueshima K, Fujiwara H, Yokota I, Kubo T. Fixed-flexion view X-ray of the knee superior in detection and follow-up of knee osteoarthritis. Medicine (Baltimore). 2017 Dec;96(49):e9126. doi: 10.1097/MD.0000000000009126.
- Koelink PJ, Overbeek SA, Braber S, de Kruijf P, Folkerts G, Smit MJ, Kraneveld AD. Targeting chemokine receptors in chronic inflammatory diseases: an extensive review. Pharmacol Ther. 2012 Jan;133(1):1-18. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.06.008. Epub 2011 Aug 1.
- Li X, Hedeker D. A three-level mixed-effects location scale model with an application to ecological momentary assessment data. Stat Med. 2012 Nov 20;31(26):3192-210. doi: 10.1002/sim.5393. Epub 2012 Aug 3.
- Lin WC, Burke L, Schlenk EA, Yeh CH. Use of an Ecological Momentary Assessment Application to Assess the Effects of Auricular Point Acupressure for Chronic Low Back Pain. Comput Inform Nurs. 2019 May;37(5):276-282. doi: 10.1097/CIN.0000000000000478.
- Lundeen J, McCall WV, Looney S. Dealing with Methodological Issues in the Functional Data Analysis of Actigraphy Data. Journal of Biometrics & Biostatistics 2019; 10: 429.
- May M, Junghaenel DU, Ono M, Stone AA, Schneider S. Ecological Momentary Assessment Methodology in Chronic Pain Research: A Systematic Review. J Pain. 2018 Jul;19(7):699-716. doi: 10.1016/j.jpain.2018.01.006. Epub 2018 Jan 31.
- MacDonald IJ, Liu SC, Su CM, Wang YH, Tsai CH, Tang CH. Implications of Angiogenesis Involvement in Arthritis. Int J Mol Sci. 2018 Jul 10;19(7):2012. doi: 10.3390/ijms19072012.
- Norton S, Cosco T, Doyle F, Done J, Sacker A. The Hospital Anxiety and Depression Scale: a meta confirmatory factor analysis. J Psychosom Res. 2013 Jan;74(1):74-81. doi: 10.1016/j.jpsychores.2012.10.010. Epub 2012 Nov 18.
- Osani MC, Vaysbrot EE, Zhou M, McAlindon TE, Bannuru RR. Duration of Symptom Relief and Early Trajectory of Adverse Events for Oral Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs in Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 May;72(5):641-651. doi: 10.1002/acr.23884. Epub 2020 Apr 14.
- Park H, Petkova E, Tarpey T, Ogden RT. A single-index model with multiple-links. J Stat Plan Inference. 2020 Mar;205:115-128. doi: 10.1016/j.jspi.2019.05.008. Epub 2019 Jul 4.
- Park H, Petkova E, Tarpey T, Ogden RT. A constrained single-index regression for estimating interactions between a treatment and covariates. Biometrics. 2021 Jun;77(2):506-518. doi: 10.1111/biom.13320. Epub 2020 Jul 3.
- Parry EL, Thomas MJ, Peat G. Defining acute flares in knee osteoarthritis: a systematic review. BMJ Open. 2018 Jul 19;8(7):e019804. doi: 10.1136/bmjopen-2017-019804.
- Petkova E, Park H, Ciarleglio A, Todd Ogden R, Tarpey T. Optimising treatment decision rules through generated effect modifiers: a precision medicine tutorial. BJPsych Open. 2019 Dec 3;6(1):e2. doi: 10.1192/bjo.2019.85.
- Reginster JY, Reiter-Niesert S, Bruyere O, Berenbaum F, Brandi ML, Branco J, Devogelaer JP, Herrero-Beaumont G, Kanis J, Maggi S, Maheu E, Richette P, Rizzoli R, Cooper C. Recommendations for an update of the 2010 European regulatory guideline on clinical investigation of medicinal products used in the treatment of osteoarthritis and reflections about related clinically relevant outcomes: expert consensus statement. Osteoarthritis Cartilage. 2015 Dec;23(12):2086-2093. doi: 10.1016/j.joca.2015.07.001. Epub 2015 Jul 14.
- Puljak L, Marin A, Vrdoljak D, Markotic F, Utrobicic A, Tugwell P. Celecoxib for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2017 May 22;5(5):CD009865. doi: 10.1002/14651858.CD009865.pub2.
- Read SJ, Dray A. Osteoarthritic pain: a review of current, theoretical and emerging therapeutics. Expert Opin Investig Drugs. 2008 May;17(5):619-40. doi: 10.1517/13543784.17.5.619.
- Serbina NV, Jia T, Hohl TM, Pamer EG. Monocyte-mediated defense against microbial pathogens. Annu Rev Immunol. 2008;26:421-52. doi: 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090326.
- Schmid CH, Duan N. Statistical design and analytic considerations for N-of-1 trials. Design and Implementation of N-of-1 Trials: A User's Guide Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality; 2014. p. 33-52.
- Sullivan MJL, Bishop S, Pivik J. The pain catastrophizing scale: development and validation. Psychol Assess 1995; 7: 432-524.
- Timmermans EJ, de Koning EJ, van Schoor NM, van der Pas S, Denkinger MD, Dennison EM, Maggi S, Pedersen NL, Otero A, Peter R, Cooper C, Siviero P, Castell MV, Herbolsheimer F, Edwards M, Limongi F, Deeg DJH, Schaap LA. Within-person pain variability and physical activity in older adults with osteoarthritis from six European countries. BMC Musculoskelet Disord. 2019 Jan 5;20(1):12. doi: 10.1186/s12891-018-2392-0.
- Treister R, Honigman L, Lawal OD, Lanier RK, Katz NP. A deeper look at pain variability and its relationship with the placebo response: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of naproxen in osteoarthritis of the knee. Pain. 2019 Jul;160(7):1522-1528. doi: 10.1097/j.pain.0000000000001538.
- Treister R, Suzan E, Lawal OD, Katz NP. Staircase-evoked Pain May be More Sensitive Than Traditional Pain Assessments in Discriminating Analgesic Effects: A Randomized, Placebo-controlled Trial of Naproxen in Patients With Osteoarthritis of the Knee. Clin J Pain. 2019 Jan;35(1):50-55. doi: 10.1097/AJP.0000000000000651.
- van Buuren S, Groothuis-Oudshoorn K. Multivariate Imputation by Chained Equations in R. Journal of Statistical Software, 2011, 45(3), 1-67.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. října 2021
Primární dokončení (Aktuální)
11. června 2024
Dokončení studie (Aktuální)
11. června 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. srpna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. srpna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
27. srpna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci pohybového aparátu
- Artritida
- Onemocnění kloubů
- Revmatická onemocnění
- Osteoartróza
- Osteoartróza, koleno
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Inhibitory cyklooxygenázy 2
- Celekoxib
Další identifikační čísla studie
- 2021p002273 (EN20-01)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Centrum pro výzkum a vývoj biologických vzorků (CBRD) NYU EPPIC-Net DCC bude uchovávat a spravovat biologické vzorky (biovzorky) odebrané v této klinické studii. Vzorky budou použity pro současnou studii a také pro potenciální budoucí výzkum, jak to umožňuje formulář informovaného souhlasu specifického pro studii. Biologické vzorky uložené pro tuto studii mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na: plnou krev, plazmu, stolici, synoviální tekutinu a/nebo deriváty těchto vzorků. Vzorky budou uloženy pouze po dobu definovanou ve formuláři informovaného souhlasu, která může být neurčitá. Biovzorky mohou být sdíleny v souladu s protokolem definovaným plánem sdílení dat a vzorků a formulářem informovaného souhlasu.
Biovzorky budou dokumentovány v LabVantage, zabezpečené síti spojující biovzorky s odpovídajícími klinickými a patologickými daty. LabVantage neobsahuje žádné identifikační osobní zdravotní informace (PHI). CBRD a LabVantage splňují všechny obecné laboratorní protokoly (GLP) a směrnice FDA.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .