Исследование по оценке безопасности и эффективности CNTX-6970 у субъектов с болью при остеоартрите коленного сустава.
EN20-01: 24-недельное исследование для оценки безопасности и эффективности CNTX-6970 у субъектов с болью при остеоартрите коленного сустава от умеренной до тяжелой.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В исследовании будет использоваться рандомизированный, многоцентровый, плацебо-контролируемый, многопериодный перекрестный дизайн со скрытым распределением (Schmid et al, 2018). Это многопериодное перекрестное рандомизированное контролируемое исследование позволяет сравнивать и оценивать эффективность путем повторного воздействия на каждого субъекта активного лечения и контроля (плацебо) в рандомизированной последовательности. Такие многопериодные перекрестные схемы идеально подходят для лечения с быстрым началом действия и коротким периодом полувыведения, как у изучаемого здесь актива. Мы стремились свести к минимуму сложность этой мощной конструкции, используя только 2 блока с 2 периодами в каждом. Небольшая дополнительная сложность предложенного многопериодного перекрестного дизайна по сравнению с параллельными группами оправдывается заметным улучшением эффективности. Повышение эффективности, обеспечиваемое многопериодным перекрестным планом, позволяет существенно уменьшить размер выборки без ущерба для статистической мощности. Например, наши эксперименты по моделированию (с размерами выборки от 30 до 50, эффектами переноса от 0 до 0,2 и размером эффекта 0,4) показали, что параллельный план дает статистическую мощность в диапазоне от 0,20 до 0,25. в то время как предлагаемая нами конструкция многопериодного кроссовера с 2 блоками дает мощность в диапазоне 0,9-1,0.
В исследовании будет сравниваться активное лечение с плацебо. В каждой части исследования будет использоваться многопериодный перекрестный дизайн с двумя блоками. Каждый блок будет состоять из двух периодов лечения, каждый из которых длится 6 недель. Назначение лечения (активное лекарство против плацебо) будет рандомизировано для каждого пациента на два периода в каждом блоке. Продолжительность периода в 6 недель была выбрана на основании нескольких соображений: (i) наиболее эффективные анальгетики отличаются от плацебо через 6 недель; (ii) решение о переводе CNTX-6970 в Фазу 3 потребует клинически значимого отделения от плацебо на 6 недель; (iii) В этом исследовании Фазы 2 внедрение лечебного блока продолжительностью более 6 недель сделало бы общий дизайн более сложным и обременительным, поскольку продолжительность общего тестирования превысила бы 6 месяцев; (iv) Недавние мета-анализы показывают, что противовоспалительные препараты, такие как НПВП, достигают максимального эффекта в отношении боли в течение 4-недельного периода у пациентов с остеоартритом коленного сустава, а многочисленные РКИ специально продемонстрировали эффективность целекоксиба через 2-6 недель (Osani et al. др., 2020).
Сравнение с целекоксибом используется для оценки «чувствительности анализа», т. е. для оценки способности протокола исследования продемонстрировать превосходство установленного эффективного лечения (целекоксиб 100 мг два раза в день). В этом исследовании плацебо будет состоять из неактивных таблеток, идентичных активным лечебным таблеткам. Назначения лечения (активное лекарство против плацебо) будут рандомизированы для каждого пациента на два периода лечения в каждом блоке.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- University of California San Diego
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California- Davis
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32611
- University of Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33185
- M&M Clinical Trials
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Hazelwood, Missouri, Соединенные Штаты, 63042
- Healthcare Research Network
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- New York University Langone Health
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14618
- University of Rochester
-
The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- Center for Clinical Research
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19146
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15206
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UTSouthwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53715-1218
- University of Wisconsin- Madison
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Субъект будет иметь право на участие в исследовании, если он соответствует всем следующим критериям:
- Лица в возрасте от 40 до 90 лет (включительно) на момент скринингового визита.
- Желание использовать мобильное смарт-устройство в период обучения. Лица, не имеющие доступа к мобильному устройству, будут обеспечены им на время исследования и обучены его использованию.
- Может понимать характер исследования и требования протокола и готов соблюдать требования по введению исследуемого препарата и прекратить прием запрещенных сопутствующих препаратов.
- Рентгенография обоих коленных суставов в задне-передней проекции с фиксированным сгибанием, сделанная во время визита для скрининга. Индексное колено должно демонстрировать признаки хронического ОА с оценочной шкалой K-L 1, 2, 3 или 4. Такие доказательства будут предоставлены центральным чтением рентгенограммы обоих коленей экспертом-рентгенологом CCC EPPIC-Net. .
- Умеренная или сильная боль в индексе коленного сустава, связанная с ОА и стабильная в течение как минимум 6 месяцев до скрининга, по мнению исследователя.
- Подтверждение ОА указательного колена: диагностические критерии Американской коллегии ревматологов (ACR).
- Субъекты должны были потерпеть неудачу 2 или более предшествующих терапий. По мнению следователя, отказ считается неадекватным средством правовой защиты.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≤ 40 кг/м2.
- Готов воздержаться от употребления запрещенных наркотиков во время исследования и пройти тестирование на запрещенные наркотики при скрининге и в более поздние моменты времени.
Субъект будет исключен из исследования, если он соответствует любому из следующих критериев:
- Любая форма операции по замене сустава, открытая хирургия или артроскопическая хирургия указательного колена / коленного сустава с 12-месячным скринингом.
- Любое болезненное состояние (я) указательного колена из-за заболевания, отличного от ОА. Например, периартикулярная или отраженная боль, затрагивающая указательное колено, или вызванная заболеванием сустава, отличным от ОА, связанным с указательным коленом.
- Другая хроническая боль в любом месте нижних конечностей (например, бедра, голени, ступни), которая по интенсивности или ослаблению равна или превышает индексную боль в колене или требует применения обезболивающих препаратов. Это включает корешковую боль в пояснице с иррадиацией в колено.
- Документированная история нейропатической артропатии в колене.
- Значительная нестабильность (например, разрыв или разрыв крестообразной связки или предыдущее восстановление) в течение последних 5 лет или текущее смещение (> 10 градусов варусная или вальгусная) указательного колена.
Планирует хирургическое вмешательство, инвазивные процедуры или внутрисуставные (IA) инъекции в указательное колено или процедуру или операцию, которые иным образом противопоказаны для участия в исследовании во время исследования.
а. Сопутствующие лекарства от боли - i. Непрерывное использование одного из следующих обезболивающих препаратов: трамадол, габапентин, дулоксетин, прегабалин, милнаципран или трициклические антидепрессанты:
- хронический в течение не менее 12 недель; и
- в стабильной дозе не менее чем за 4 недели до скрининга ii. Периодическое употребление опиоидов, то есть:
- продолжается как минимум за 4 недели до скрининга;
- с периодичностью не более 4 дней/неделю; и
- не принимать в течение 24 часов после ознакомительного визита iii. При необходимости использование ацетаминофена
б. Сопутствующие лекарства при неболевых показаниях, которые могут повлиять на боль - i. Непрерывное использование лекарств по неболевым показаниям, которые, как известно, потенциально влияют на боль, например. дулоксетин для лечения депрессии, то есть в стабильной дозе в течение как минимум 12 недель до скрининга.
- Инъекция кортикостероидов в указательное колено в течение 90 дней после скрининга или во время участия в исследовании.
- Получал добавку для повышения вязкости IA (например, Synvisc®, Hyalgan®) в течение 90 дней после скрининга или в любое время во время участия в исследовании.
- В анамнезе отчетливо задокументированная аллергическая реакция на целекоксиб (целебрекс®) или на сульфаниламидные препараты.
- Использование исследуемого препарата в течение 30 дней после скрининга или 5 фармакокинетических или фармакодинамических периодов полураспада (в зависимости от того, что больше) или запланированное получение такого препарата во время участия в текущем исследовании.
- Текущая терапия любой иммуносупрессивной терапией, включая кортикостероиды (> 5 мг/сутки преднизолона).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 300 мг дважды в день CNTX-6970, затем плацебо
Участники изначально получали 300 мг два раза в день CNTX-6970 в течение 6 недель (Блок 1, Период 1).
После этого им вводили плацебо два раза в день в течение следующих 6 недель (Блок 1, Период 2).
После 12 недель в общей сложности участники снова получали 300 мг два раза в день CNTX-6970 в течение 6 недель (Блок 2, Период 1).
Наконец, после 18 недель общего лечения участники получали плацебо в течение дополнительных 6 недель (Блок 2, Период 2), завершая 24-недельный период исследования.
|
ДЕЛАТЬ СТАВКУ
Другие имена:
CNTX-6970, новый мощный антагонист CCR2 с меньшим воздействием на CCR5, разрабатывается в качестве нового средства для лечения хронической боли, включая болезненный остеоартрит коленного сустава.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, затем 300 мг два раза в день CNTX-6970
Участники изначально получали плацебо два раза в день в течение 6 недель (Блок 1, Период 1).
После этого им вводили 300 мг CNTX-9670 два раза в день в течение следующих 6 недель (Блок 1, Период 2).
После 12 недель суммарно участники снова получали плацебо два раза в день в течение 6 недель (Блок 2, Период 1).
Наконец, после 18 недель общего лечения участники получали 300 мг CNTX-6970 два раза в день в течение дополнительных 6 недель (Блок 2, Период 2), завершая 24-недельный период исследования.
|
ДЕЛАТЬ СТАВКУ
Другие имена:
CNTX-6970, новый мощный антагонист CCR2 с меньшим воздействием на CCR5, разрабатывается в качестве нового средства для лечения хронической боли, включая болезненный остеоартрит коленного сустава.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC-A)
Временное ограничение: 24 недели
|
Первичным критерием результата, используемым для оценки эффективности, будет боль в колене, о которой сообщают пациенты, с использованием части A WOMAC (Bellamy, et al., 1988). по 11-балльной (от 0 до 10) шкале; общий балл представляет собой сумму баллов по отдельным пунктам (от 0 до 50).
Более высокий балл WOMAC представляет более серьезную тяжесть симптомов.
|
24 недели
|
|
Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (НЯНФЛ)
Временное ограничение: 24 недели
|
Основной конечной точкой безопасности является частота развития побочных эффектов, связанных с лечением (TEAEs), зарегистрированных между введением исследуемого препарата в День 1 и завершением исследования на 24-й неделе или досрочным прекращением.
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC-C)
Временное ограничение: 24 недели
|
WOMAC-C (подшкала функций) (Bellamy et al., 1988).
Подшкала WOMAC-физические функции содержит 17 пунктов, оценивающих ежедневное функционирование, каждый из которых использует 11-балльную (от 0 до 10) числовую шкалу оценки.
Общий балл индекса (0-170) представляет собой сумму пунктов.
Более высокий показатель функции WOMAC свидетельствует о худшем функционировании и меньшей способности заниматься повседневными делами.
|
24 недели
|
|
Числовая рейтинговая шкала (NRS)
Временное ограничение: 24 недели
|
Ежедневная интенсивность боли в колене по числовой рейтинговой шкале (NRS) 0-10.
Пациенты с хронической болью сообщают, что интенсивность боли является одной из наиболее важных целей лечения, и ежедневные оценки интенсивности боли являются рекомендуемым основным показателем исхода для клинических испытаний методов лечения хронической боли.
Ежедневные оценки предпочтительнее оценок запомненной боли за более длительные периоды времени, такие как неделя, поскольку ежедневные оценки минимизируют влияние ретроспективных искажений (Dworkin et al., 2005).
Участники предоставляют ежедневные отчеты (в конце дня) о своей средней интенсивности боли в колене по шкале интенсивности боли NRS 0-10 в течение недели, и эти ежедневные оценки усредняются для вычисления среднего балла интенсивности боли в колене.
Участники будут записывать свою ежедневную интенсивность боли по числовой рейтинговой шкале (NRS) 0-10 каждый день в течение одной недели перед каждым визитом в клинику с помощью NEForm.
Более низкие значения NRS соответствуют меньшей боли.
|
24 недели
|
|
Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS) - Тревога
Временное ограничение: 24 недели
|
HADS представляет собой 14-пунктовую анкету для самооценки, предназначенную для оценки симптомов тревоги и депрессии у лиц с соматическими заболеваниями (Norton et al, 2013).
Эта шкала содержит 14 пунктов, 7 из которых связаны с тревогой и 7 с депрессией, оцениваемых по 4-балльной шкале (от 0 до 3) в областях интенсивности или частоты.
Подсчет баллов проводится отдельно для депрессии и тревоги, и каждая область интерпретируется как нормальная при баллах 0-7, пограничная аномальная (пограничный случай) при баллах 8-10 и аномальная (случай) при баллах 11-21.
Эта шкала используется для оценки депрессии и тревоги в дополнение к основным элементам данных HEAL/EPPIC-Net (CDEs) из-за ее более высокой чувствительности к изменениям, особенно у пациентов с соматическими заболеваниями.
|
24 недели
|
|
Глобальное впечатление пациента об изменениях (PGIC)
Временное ограничение: 24 недели
|
PGIC — это однопунктовая мера оценки улучшения состояния, о котором сообщает пациент, которая широко используется в качестве общего показателя исхода в исследованиях пациентов с хронической болью, включая пациентов с остеоартритом (Salaff et al, 2004). Она часто используется в качестве индекса изменений, связанных с лечением, и улучшения, о которых сообщают пациенты, в форме баллов PGIC, устойчиво коррелируют со значительным улучшением интенсивности боли, влияния боли на повседневную активность, настроения и качества жизни (Perrot and Lanteri-Minet, 2019). PCIC собирали на исходном уровне и на 24-й неделе. PGIC оценивается от 0 до 6, где более низкие значения соответствуют лучшим исходам (например, 0 = значительно улучшилось, тогда как 6 = значительно ухудшилось). |
24 недели
|
|
Уровни цитокинов и хемокинов в сыворотке
Временное ограничение: 24 недели
|
Оценка проводилась на исходном уровне и в конце каждого периода лечения (недели 6, 12, 18 и 24). Уровни в сыворотке измеряются в пикограммах на миллилитр (пг/мл). Анализы были выполнены для Цели 5 для оценки эффективности CNTX-6970 (300 мг 2 раза в день) по сравнению с плацебо в биомаркерах из (b) уровней хемокинов и цитокинов в сыворотке и синовиальной жидкости; и (c) ингибирования связывания моноцитарного хемоаттрактантного белка-1/рецептора CCR-2 в синовиальной жидкости в крови и синовиальной жидкости. Следующие 9 биомаркеров имели достаточные данные на основе либо возможности подобрать модели A и/или B, и по крайней мере 50% значений были выше минимально определяемого порога: Альфа-2-макроглобулин (A2Macro), Иммуноглобулин A (IgA), Макрофагальный воспалительный белок-1 бета (MIP-1 бета), Моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MCP-1), Сывороточный амилоидный P-компонент (SAP), |
24 недели
|
|
MCP-1/CCR-2
Временное ограничение: 24 недели
|
Ингибирование связывания моноцитарного хемоаттрактантного сывороточного белка-1 (MCP-1)/рецептора CCR-2 препаратом CNTX-6970. Это будет оцениваться на исходном уровне и в конце каждого периода лечения (недели 6, 12, 18 и 24). Данные измеряются в пг/мл, анализируются в натуральном логарифме пг/мл, при этом более высокие значения указывают на большее ингибирование связывания. |
24 недели
|
|
Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS) - Депрессия
Временное ограничение: 24 недели
|
HADS - это опросник для самооценки, состоящий из 14 пунктов, предназначенный для оценки симптомов тревоги и депрессии у пациентов с соматическими заболеваниями (Norton et al, 2013).
Шкала содержит 14 вопросов: 7 связаны с тревогой и 7 с депрессией, оцениваемых по 4-балльной шкале (0-3) в категориях интенсивности или частоты.
Подсчет баллов проводится отдельно для депрессии и тревоги, и каждая категория интерпретируется как нормальная при баллах 0-7, погранично-аномальная (пограничный случай) при баллах 8-10 и аномальная (случай) при баллах 11-21.
Эта шкала используется для оценки депрессии и тревоги в дополнение к основным элементам данных HEAL/EPPIC-Net (CDEs) из-за её более высокой чувствительности к изменениям, особенно у пациентов с соматическими заболеваниями.
|
24 недели
|
|
PROMIS - 6A
Временное ограничение: 24 недели
|
Шкала нарушений сна PROMIS 6A (Yu et al, 2011).
Нарушения сна имеют двустороннюю связь с хронической болью и являются важным вторичным исходом для измерения в исследованиях боли (Edwards et al, 2016).
Краткая форма системы оценки информации о результатах, сообщаемых пациентами (PROMIS) для нарушений сна — это удобная 6-пунктовая шкала, которая сильно коррелирует с более длинными формами.
Она демонстрирует большую точность измерений для оценки нарушений сна по сравнению с другими часто используемыми (и гораздо более длинными) опросниками, такими как Питтсбургский индекс качества сна и Шкала сонливости Эпворта; её краткость и удобство являются основным преимуществом как для исследовательских, так и для клинических условий (Yu et al, 2011).
60 — наиболее часто используемый порог для клинически значимого сна.
Шкала нарушений сна PROMIS выражается в виде T-балла со средним значением в популяции 50 и стандартным отклонением 10.
Более высокий T-балл указывает на лучшее физическое функционирование.
Возможные T-баллы в этом распределении варьируются от 31,7 до 76,1.
|
24 недели
|
|
Оценка боли, вызванной подъемом по лестнице
Временное ограничение: 24 недели
|
Эта процедура состоит из полного подъёма и спуска на платформу высотой 8 дюймов (20,32 см) обеими ногами всего 24 раза. Ведущая нога чередуется между каждым циклом подъёма/спуска. Участникам предписано использовать свою обычную походку для выполнения этого задания, и их поощряют завершить задание, несмотря на усиливающуюся боль, без остановки, если это возможно. Процедура хронометрируется, а текущая интенсивность боли в колене по числовой рейтинговой шкале (NRS) от 0 до 10 оценивается непосредственно до и после процедуры, пока участник находится в сидячем положении покоя. Более низкие значения соответствуют меньшей боли. Анализировался NRS после выполнения шагового теста. |
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Maurizio Fava, MD, Massachusetts General Hosptial
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983 Jun;67(6):361-70. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.
- Dworkin RH, Turk DC, Farrar JT, Haythornthwaite JA, Jensen MP, Katz NP, Kerns RD, Stucki G, Allen RR, Bellamy N, Carr DB, Chandler J, Cowan P, Dionne R, Galer BS, Hertz S, Jadad AR, Kramer LD, Manning DC, Martin S, McCormick CG, McDermott MP, McGrath P, Quessy S, Rappaport BA, Robbins W, Robinson JP, Rothman M, Royal MA, Simon L, Stauffer JW, Stein W, Tollett J, Wernicke J, Witter J; IMMPACT. Core outcome measures for chronic pain clinical trials: IMMPACT recommendations. Pain. 2005 Jan;113(1-2):9-19. doi: 10.1016/j.pain.2004.09.012. No abstract available.
- Bellamy N, Buchanan WW, Goldsmith CH, Campbell J, Stitt LW. Validation study of WOMAC: a health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee. J Rheumatol. 1988 Dec;15(12):1833-40.
- Pocock SJ, Simon R. Sequential treatment assignment with balancing for prognostic factors in the controlled clinical trial. Biometrics. 1975 Mar;31(1):103-15.
- Yu L, Buysse DJ, Germain A, Moul DE, Stover A, Dodds NE, Johnston KL, Pilkonis PA. Development of short forms from the PROMIS sleep disturbance and Sleep-Related Impairment item banks. Behav Sleep Med. 2011 Dec 28;10(1):6-24. doi: 10.1080/15402002.2012.636266.
- Schalet BD, Hays RD, Jensen SE, Beaumont JL, Fries JF, Cella D. Validity of PROMIS physical function measured in diverse clinical samples. J Clin Epidemiol. 2016 May;73:112-8. doi: 10.1016/j.jclinepi.2015.08.039. Epub 2016 Mar 9.
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB, Monahan PO, Lowe B. Anxiety disorders in primary care: prevalence, impairment, comorbidity, and detection. Ann Intern Med. 2007 Mar 6;146(5):317-25. doi: 10.7326/0003-4819-146-5-200703060-00004.
- Perrot S, Lanteri-Minet M. Patients' Global Impression of Change in the management of peripheral neuropathic pain: Clinical relevance and correlations in daily practice. Eur J Pain. 2019 Jul;23(6):1117-1128. doi: 10.1002/ejp.1378. Epub 2019 Mar 18.
- Kroenke K, Krebs EE, Turk D, Von Korff M, Bair MJ, Allen KD, Sandbrink F, Cheville AL, DeBar L, Lorenz KA, Kerns RD. Core Outcome Measures for Chronic Musculoskeletal Pain Research: Recommendations from a Veterans Health Administration Work Group. Pain Med. 2019 Aug 1;20(8):1500-1508. doi: 10.1093/pm/pny279.
- Salaffi F, Stancati A, Silvestri CA, Ciapetti A, Grassi W. Minimal clinically important changes in chronic musculoskeletal pain intensity measured on a numerical rating scale. Eur J Pain. 2004 Aug;8(4):283-91. doi: 10.1016/j.ejpain.2003.09.004.
- Salaffi F, Leardini G, Canesi B, Mannoni A, Fioravanti A, Caporali R, Lapadula G, Punzi L; GOnorthrosis and Quality Of Life Assessment (GOQOLA). Reliability and validity of the Western Ontario and McMaster Universities (WOMAC) Osteoarthritis Index in Italian patients with osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage. 2003 Aug;11(8):551-60. doi: 10.1016/s1063-4584(03)00089-x.
- Zucker DR, Schmid CH, McIntosh MW, D'Agostino RB, Selker HP, Lau J. Combining single patient (N-of-1) trials to estimate population treatment effects and to evaluate individual patient responses to treatment. J Clin Epidemiol. 1997 Apr;50(4):401-10. doi: 10.1016/s0895-4356(96)00429-5.
- Hunter DJ, Bierma-Zeinstra S. Osteoarthritis. Lancet. 2019 Apr 27;393(10182):1745-1759. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30417-9.
- Wasan AD, Alter BJ, Edwards RR, Argoff CE, Sehgal N, Walk D, Moeller-Bertram T, Wallace MS, Backonja M. Test-Retest and Inter-Examiner Reliability of a Novel Bedside Quantitative Sensory Testing Battery in Postherpetic Neuralgia Patients. J Pain. 2020 Jul-Aug;21(7-8):858-868. doi: 10.1016/j.jpain.2019.11.013. Epub 2019 Dec 11.
- Plummer F, Manea L, Trepel D, McMillan D. Screening for anxiety disorders with the GAD-7 and GAD-2: a systematic review and diagnostic metaanalysis. Gen Hosp Psychiatry. 2016 Mar-Apr;39:24-31. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2015.11.005. Epub 2015 Nov 18.
- White FA, Feldman P, Miller RJ. Chemokine signaling and the management of neuropathic pain. Mol Interv. 2009 Aug;9(4):188-95. doi: 10.1124/mi.9.4.7.
- McWilliams LA, Kowal J, Wilson KG. Development and evaluation of short forms of the Pain Catastrophizing Scale and the Pain Self-efficacy Questionnaire. Eur J Pain. 2015 Oct;19(9):1342-9. doi: 10.1002/ejp.665. Epub 2015 Mar 11.
- Arroll B, Goodyear-Smith F, Crengle S, Gunn J, Kerse N, Fishman T, Falloon K, Hatcher S. Validation of PHQ-2 and PHQ-9 to screen for major depression in the primary care population. Ann Fam Med. 2010 Jul-Aug;8(4):348-53. doi: 10.1370/afm.1139.
- Arnold SE, Betensky RA. Multicrossover Randomized Controlled Trial Designs in Alzheimer Disease. Ann Neurol. 2018 Aug;84(2):168-175. doi: 10.1002/ana.25280. Epub 2018 Aug 29.
- Bhangoo S, Ren D, Miller RJ, Henry KJ, Lineswala J, Hamdouchi C, Li B, Monahan PE, Chan DM, Ripsch MS, White FA. Delayed functional expression of neuronal chemokine receptors following focal nerve demyelination in the rat: a mechanism for the development of chronic sensitization of peripheral nociceptors. Mol Pain. 2007 Dec 12;3:38. doi: 10.1186/1744-8069-3-38.
- Boakye M, Harkema S, Ellaway PH, Skelly AC. Quantitative testing in spinal cord injury: overview of reliability and predictive validity. J Neurosurg Spine. 2012 Sep;17(1 Suppl):141-50. doi: 10.3171/2012.5.AOSPINE1296.
- Bruehl S, Liu X, Burns JW, Chont M, Jamison RN. Associations between daily chronic pain intensity, daily anger expression, and trait anger expressiveness: an ecological momentary assessment study. Pain. 2012 Dec;153(12):2352-2358. doi: 10.1016/j.pain.2012.08.001. Epub 2012 Aug 30.
- Buckner JD, Crosby RD, Silgado J, Wonderlich SA, Schmidt NB. Immediate antecedents of marijuana use: an analysis from ecological momentary assessment. J Behav Ther Exp Psychiatry. 2012 Mar;43(1):647-55. doi: 10.1016/j.jbtep.2011.09.010. Epub 2011 Sep 14.
- Chen X, Chen P. A comparison of four methods for the analysis of N-of-1 trials. PLoS One. 2014 Feb 4;9(2):e87752. doi: 10.1371/journal.pone.0087752. eCollection 2014.
- Centrexion Investigator's Brochure for CNTX-6970. Version 2, 21 February 2019.
- Ciarleglio A, Petkova E, Ogden T, Tarpey T. Constructing treatment decision rules based on scalar and functional predictors when moderators of treatment effect are unknown. J R Stat Soc Ser C Appl Stat. 2018 Nov;67(5):1331-1356. doi: 10.1111/rssc.12278. Epub 2018 Apr 16.
- Dunton GF. Ecological Momentary Assessment in Physical Activity Research. Exerc Sport Sci Rev. 2017 Jan;45(1):48-54. doi: 10.1249/JES.0000000000000092.
- Edwards RR, Dworkin RH, Turk DC, Angst MS, Dionne R, Freeman R, Hansson P, Haroutounian S, Arendt-Nielsen L, Attal N, Baron R, Brell J, Bujanover S, Burke LB, Carr D, Chappell AS, Cowan P, Etropolski M, Fillingim RB, Gewandter JS, Katz NP, Kopecky EA, Markman JD, Nomikos G, Porter L, Rappaport BA, Rice ASC, Scavone JM, Scholz J, Simon LS, Smith SM, Tobias J, Tockarshewsky T, Veasley C, Versavel M, Wasan AD, Wen W, Yarnitsky D. Patient phenotyping in clinical trials of chronic pain treatments: IMMPACT recommendations. Pain. 2016 Sep;157(9):1851-1871. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000602.
- Evans K, Romero H, Katz N. Qualitative evaluation and responsiveness of the staircase-evoked pain procedure (STEPP) in two clinical trials of treatments for knee osteoarthritis (OA). https://www.oarsijournal.com/article/S1063-4584(20)30302-2/abstract DOI:https://doi.org/10.1016/j.joca.2020.02.235.
- Farrar JT, Troxel AB, Haynes K, Gilron I, Kerns RD, Katz NP, Rappaport BA, Rowbotham MC, Tierney AM, Turk DC, Dworkin RH. Effect of variability in the 7-day baseline pain diary on the assay sensitivity of neuropathic pain randomized clinical trials: an ACTTION study. Pain. 2014 Aug;155(8):1622-1631. doi: 10.1016/j.pain.2014.05.009. Epub 2014 May 14.
- Gilron I, Ghasemlou N. Chronobiology of chronic pain: focus on diurnal rhythmicity of neuropathic pain. Curr Opin Support Palliat Care. 2014 Dec;8(4):429-36. doi: 10.1097/SPC.0000000000000085.
- Gryczynski J, McNeely J, Wu LT, Subramaniam GA, Svikis DS, Cathers LA, Sharma G, King J, Jelstrom E, Nordeck CD, Sharma A, Mitchell SG, O'Grady KE, Schwartz RP. Validation of the TAPS-1: A Four-Item Screening Tool to Identify Unhealthy Substance Use in Primary Care. J Gen Intern Med. 2017 Sep;32(9):990-996. doi: 10.1007/s11606-017-4079-x. Epub 2017 May 26.
- Garcia-Palacios A, Herrero R, Belmonte MA, Castilla D, Guixeres J, Molinari G, Banos RM. Ecological momentary assessment for chronic pain in fibromyalgia using a smartphone: a randomized crossover study. Eur J Pain. 2014 Jul;18(6):862-72. doi: 10.1002/j.1532-2149.2013.00425.x. Epub 2013 Nov 22.
- Hedeker D, Mermelstein RJ, Demirtas H. An application of a mixed-effects location scale model for analysis of Ecological Momentary Assessment (EMA) data. Biometrics. 2008 Jun;64(2):627-34. doi: 10.1111/j.1541-0420.2007.00924.x. Epub 2007 Oct 26.
- Hedeker D, Mermelstein RJ, Demirtas H. Modeling between-subject and within-subject variances in ecological momentary assessment data using mixed-effects location scale models. Stat Med. 2012 Nov 30;31(27):3328-36. doi: 10.1002/sim.5338. Epub 2012 Mar 15.
- Hughes CE, Nibbs RJB. A guide to chemokines and their receptors. FEBS J. 2018 Aug;285(16):2944-2971. doi: 10.1111/febs.14466. Epub 2018 Apr 24.
- Jiang B, Petkova E, Tarpey T, Ogden RT. A Bayesian approach to joint modeling of matrix-valued imaging data and treatment outcome with applications to depression studies. Biometrics. 2020 Mar;76(1):87-97. doi: 10.1111/biom.13151. Epub 2019 Nov 14.
- Jung SY, Jang EJ, Nam SW, Kwon HH, Im SG, Kim D, Cho SK, Kim D, Sung YK. Comparative effectiveness of oral pharmacologic interventions for knee osteoarthritis: A network meta-analysis. Mod Rheumatol. 2018 Nov;28(6):1021-1028. doi: 10.1080/14397595.2018.1439694. Epub 2018 Mar 1.
- Kalliomaki J, Attal N, Jonzon B, Bach FW, Huizar K, Ratcliffe S, Eriksson B, Janecki M, Danilov A, Bouhassira D; AZD2423 PTN Study Group. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of a chemokine receptor 2 (CCR2) antagonist in posttraumatic neuralgia. Pain. 2013 May;154(5):761-767. doi: 10.1016/j.pain.2013.02.003. Epub 2013 Feb 13.
- Kalliomaki J, Jonzon B, Huizar K, O'Malley M, Andersson A, Simpson DM. Evaluation of a novel chemokine receptor 2 (CCR2)-antagonist in painful diabetic polyneuropathy. Scand J Pain. 2013 Apr 1;4(2):77-83. doi: 10.1016/j.sjpain.2012.10.003.
- Kan H, Arai Y, Kobayashi M, Nakagawa S, Inoue H, Hino M, Komaki S, Ikoma K, Ueshima K, Fujiwara H, Yokota I, Kubo T. Fixed-flexion view X-ray of the knee superior in detection and follow-up of knee osteoarthritis. Medicine (Baltimore). 2017 Dec;96(49):e9126. doi: 10.1097/MD.0000000000009126.
- Koelink PJ, Overbeek SA, Braber S, de Kruijf P, Folkerts G, Smit MJ, Kraneveld AD. Targeting chemokine receptors in chronic inflammatory diseases: an extensive review. Pharmacol Ther. 2012 Jan;133(1):1-18. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.06.008. Epub 2011 Aug 1.
- Li X, Hedeker D. A three-level mixed-effects location scale model with an application to ecological momentary assessment data. Stat Med. 2012 Nov 20;31(26):3192-210. doi: 10.1002/sim.5393. Epub 2012 Aug 3.
- Lin WC, Burke L, Schlenk EA, Yeh CH. Use of an Ecological Momentary Assessment Application to Assess the Effects of Auricular Point Acupressure for Chronic Low Back Pain. Comput Inform Nurs. 2019 May;37(5):276-282. doi: 10.1097/CIN.0000000000000478.
- Lundeen J, McCall WV, Looney S. Dealing with Methodological Issues in the Functional Data Analysis of Actigraphy Data. Journal of Biometrics & Biostatistics 2019; 10: 429.
- May M, Junghaenel DU, Ono M, Stone AA, Schneider S. Ecological Momentary Assessment Methodology in Chronic Pain Research: A Systematic Review. J Pain. 2018 Jul;19(7):699-716. doi: 10.1016/j.jpain.2018.01.006. Epub 2018 Jan 31.
- MacDonald IJ, Liu SC, Su CM, Wang YH, Tsai CH, Tang CH. Implications of Angiogenesis Involvement in Arthritis. Int J Mol Sci. 2018 Jul 10;19(7):2012. doi: 10.3390/ijms19072012.
- Norton S, Cosco T, Doyle F, Done J, Sacker A. The Hospital Anxiety and Depression Scale: a meta confirmatory factor analysis. J Psychosom Res. 2013 Jan;74(1):74-81. doi: 10.1016/j.jpsychores.2012.10.010. Epub 2012 Nov 18.
- Osani MC, Vaysbrot EE, Zhou M, McAlindon TE, Bannuru RR. Duration of Symptom Relief and Early Trajectory of Adverse Events for Oral Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs in Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 May;72(5):641-651. doi: 10.1002/acr.23884. Epub 2020 Apr 14.
- Park H, Petkova E, Tarpey T, Ogden RT. A single-index model with multiple-links. J Stat Plan Inference. 2020 Mar;205:115-128. doi: 10.1016/j.jspi.2019.05.008. Epub 2019 Jul 4.
- Park H, Petkova E, Tarpey T, Ogden RT. A constrained single-index regression for estimating interactions between a treatment and covariates. Biometrics. 2021 Jun;77(2):506-518. doi: 10.1111/biom.13320. Epub 2020 Jul 3.
- Parry EL, Thomas MJ, Peat G. Defining acute flares in knee osteoarthritis: a systematic review. BMJ Open. 2018 Jul 19;8(7):e019804. doi: 10.1136/bmjopen-2017-019804.
- Petkova E, Park H, Ciarleglio A, Todd Ogden R, Tarpey T. Optimising treatment decision rules through generated effect modifiers: a precision medicine tutorial. BJPsych Open. 2019 Dec 3;6(1):e2. doi: 10.1192/bjo.2019.85.
- Reginster JY, Reiter-Niesert S, Bruyere O, Berenbaum F, Brandi ML, Branco J, Devogelaer JP, Herrero-Beaumont G, Kanis J, Maggi S, Maheu E, Richette P, Rizzoli R, Cooper C. Recommendations for an update of the 2010 European regulatory guideline on clinical investigation of medicinal products used in the treatment of osteoarthritis and reflections about related clinically relevant outcomes: expert consensus statement. Osteoarthritis Cartilage. 2015 Dec;23(12):2086-2093. doi: 10.1016/j.joca.2015.07.001. Epub 2015 Jul 14.
- Puljak L, Marin A, Vrdoljak D, Markotic F, Utrobicic A, Tugwell P. Celecoxib for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2017 May 22;5(5):CD009865. doi: 10.1002/14651858.CD009865.pub2.
- Read SJ, Dray A. Osteoarthritic pain: a review of current, theoretical and emerging therapeutics. Expert Opin Investig Drugs. 2008 May;17(5):619-40. doi: 10.1517/13543784.17.5.619.
- Serbina NV, Jia T, Hohl TM, Pamer EG. Monocyte-mediated defense against microbial pathogens. Annu Rev Immunol. 2008;26:421-52. doi: 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090326.
- Schmid CH, Duan N. Statistical design and analytic considerations for N-of-1 trials. Design and Implementation of N-of-1 Trials: A User's Guide Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality; 2014. p. 33-52.
- Sullivan MJL, Bishop S, Pivik J. The pain catastrophizing scale: development and validation. Psychol Assess 1995; 7: 432-524.
- Timmermans EJ, de Koning EJ, van Schoor NM, van der Pas S, Denkinger MD, Dennison EM, Maggi S, Pedersen NL, Otero A, Peter R, Cooper C, Siviero P, Castell MV, Herbolsheimer F, Edwards M, Limongi F, Deeg DJH, Schaap LA. Within-person pain variability and physical activity in older adults with osteoarthritis from six European countries. BMC Musculoskelet Disord. 2019 Jan 5;20(1):12. doi: 10.1186/s12891-018-2392-0.
- Treister R, Honigman L, Lawal OD, Lanier RK, Katz NP. A deeper look at pain variability and its relationship with the placebo response: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of naproxen in osteoarthritis of the knee. Pain. 2019 Jul;160(7):1522-1528. doi: 10.1097/j.pain.0000000000001538.
- Treister R, Suzan E, Lawal OD, Katz NP. Staircase-evoked Pain May be More Sensitive Than Traditional Pain Assessments in Discriminating Analgesic Effects: A Randomized, Placebo-controlled Trial of Naproxen in Patients With Osteoarthritis of the Knee. Clin J Pain. 2019 Jan;35(1):50-55. doi: 10.1097/AJP.0000000000000651.
- van Buuren S, Groothuis-Oudshoorn K. Multivariate Imputation by Chained Equations in R. Journal of Statistical Software, 2011, 45(3), 1-67.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Артрит
- Заболевания суставов
- Ревматические заболевания
- Остеоартрит
- Остеоартрит, Колено
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Ингибиторы циклооксигеназы 2
- Целекоксиб
Другие идентификационные номера исследования
- 2021p002273 (EN20-01)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Центр EPPIC-Net DCC по исследованиям и разработкам биообразцов Нью-Йоркского университета (CBRD) будет хранить и управлять биологическими образцами (биообразцами), собранными в ходе этого клинического испытания. Образцы будут использоваться для настоящего исследования, а также для потенциальных будущих исследований, как это разрешено формой информированного согласия для конкретного исследования. Биообразцы, хранящиеся для этого исследования, могут включать, помимо прочего: цельную кровь, плазму, кал, синовиальную жидкость и/или производные этих образцов. Образцы будут храниться только в течение периода, указанного в форме информированного согласия, который может быть бессрочным. Биообразцы могут быть переданы в соответствии с определенным протоколом планом обмена данными и образцами и формой информированного согласия.
Биообразцы будут задокументированы в LabVantage, защищенной сети, связывающей биообразцы с соответствующими клиническими и патологическими данными. LabVantage не включает никакой идентифицирующей личной медицинской информации (PHI). CBRD и LabVantage соответствуют всем рекомендациям General Lab Protocol (GLP) и FDA.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .