Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera säkerheten och effekten av CNTX-6970 hos personer med knäartrossmärta.

13 november 2025 uppdaterad av: Maurizio Fava, MD

EN20-01: En 24 veckor lång studie för att utvärdera säkerheten och effekten av CNTX-6970 hos personer med måttlig till svår knäartrossmärta.

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av två doser av CNTX-6970 för behandling av smärta relaterad till OA i knäet jämfört med placebo. CNTX-6970 utvecklas som en ny behandling för kronisk smärta, inklusive smärtsam artros i knäet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att använda en randomiserad, allokeringsdold, multicenter, placebokontrollerad, multi-period crossover-design (Schmid et al, 2018). Denna multi-period crossover randomiserade, kontrollerade studie möjliggör jämförbarhet och bedömning av effektivitet genom upprepade exponeringar inom varje patient för den aktiva behandlingen och en kontroll (placebo) i randomiserad sekvens. Sådana multi-period crossover-designer är idealiska för behandlingar med snabbt insättande effekt och kort halveringstid, såsom den tillgång som studeras här. Vi har strävat efter att minimera komplexiteten i denna kraftfulla design genom att använda endast 2 block med 2 punkter vardera. Den blygsamma ytterligare komplexiteten hos den föreslagna flerperiodsövergångsdesignen, jämfört med en parallellgruppsdesign, motiveras av den markanta effektivitetsförbättringen. De effektivitetsvinster som erbjuds av flerperiodsöverkorsningsdesignen tillåter en avsevärd minskning av provstorleken utan att offra statistisk kraft. Till exempel indikerade våra simuleringsexperiment (med provstorlekar från 30 till 50, överföringseffekter från 0 till 0,2 och en effektstorlek på 0,4) att den parallella designen ger statistisk effekt från 0,20-0,25, medan vår föreslagna 2-block multi-period crossover design ger effekt från 0,9-1,0.

Studien kommer att jämföra en aktiv behandling med placebo. Varje del av studien kommer att använda en multi-period crossover design med två block. Varje block kommer att bestå av två behandlingsperioder med varje period på 6 veckor. Behandlingsuppdrag (aktivt läkemedel kontra placebo) kommer att randomiseras för varje patient till de två perioderna inom varje block. Periodlängden på 6 veckor valdes baserat på flera överväganden: (i) De flesta effektiva smärtstillande läkemedel uppvisar separation från placebo med 6 veckor; (ii) Beslutet att flytta CNTX-6970 vidare till fas 3 kommer att kräva en kliniskt meningsfull separation från placebo med 6 veckor; (iii) I denna fas 2-studie skulle implementering av ett behandlingsblock längre än 6 veckor göra den övergripande designen mer utmanande och betungande genom att förlänga varaktigheten av det övergripande testet utöver 6 månader; (iv) Nyligen genomförda metaanalyser tyder på att antiinflammatoriska behandlingar som NSAID når maximala effekter på smärta inom en 4-veckors tidsram hos patienter med knäartros, och flera RCT har specifikt visat effekt för celecoxib efter 2-6 veckor (Osani et al. al, 2020).

Jämförelsen med celecoxib används för att utvärdera "analyskänslighet", dvs. för att bedöma studieprotokollets förmåga att visa överlägsenhet hos en etablerad effektiv behandling (celecoxib 100 mg två gånger dagligen). I denna studie kommer placebo att bestå av inaktiva tabletter identiska med de aktiva behandlingstabletterna. Behandlingsuppdrag (aktivt läkemedel kontra placebo) kommer att randomiseras för varje patient till de två behandlingsperioderna inom varje block

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

55

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • University of California San Diego
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California- Davis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32611
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33185
        • M&M Clinical Trials
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Hazelwood, Missouri, Förenta staterna, 63042
        • Healthcare Research Network
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York University Langone Health
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14618
        • University of Rochester
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
        • Center for Clinical Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19146
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15206
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UTSouthwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53715-1218
        • University of Wisconsin- Madison

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Ett ämne kommer att vara berättigat till studiedeltagande om de uppfyller alla följande kriterier:

  1. Individer mellan 40 och 90 år (inklusive) vid tidpunkten för screeningbesöket.
  2. Vill gärna använda en mobil smart enhet under studietiden. Individer som inte har tillgång till en mobil enhet kommer att förses med en under studiens varaktighet och utbildas i dess användning.
  3. Kan förstå studiens natur och protokollkraven och är villig att följa studieläkemedelsadministrationens krav och avbryta förbjudna samtidiga läkemedel.
  4. Röntgenbild av båda knäna med en posterior-främre, fixerad flexionsvy tagen under screeningbesöket. Indexknäet måste visa tecken på kronisk artros med en K-L-graderingsskala på 1, 2, 3 eller 4. Sådana bevis kommer att tillhandahållas genom en central läsning av röntgenbilden av båda knäna från en expertradiolog vid CCC av EPPIC-Net .
  5. Måttlig till svår smärta i indexknä förknippad med artrose och stabil i minst 6 månader före screening enligt utredarens uppfattning.
  6. Bekräftelse av OA i indexknä: American College of Rheumatology (ACR) diagnostiska kriterier.
  7. Försökspersoner måste ha misslyckats med 2 eller fler tidigare behandlingar. Underlåtenhet anses vara otillräcklig lättnad enligt utredarens uppfattning.
  8. Body mass index (BMI) på ≤ 40 kg/m2.
  9. Villig att avstå från olaglig droganvändning under studien och att ha olagliga drogtester vid screening och vid senare tidpunkter.

En försöksperson kommer att uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier:

  1. Någon form av ledproteskirurgi, öppen operation eller artroskopisk operation av indexknä/knäleden med 12 månaders screening.
  2. Alla smärtsamma tillstånd i indexknäet på grund av annan sjukdom än OA. Till exempel periartikulär eller refererad smärta som involverar indexknäet, eller från annan ledsjukdom än OA associerad med indexknä.
  3. Annan kronisk smärta var som helst i de nedre extremiteterna (t.ex. höfter, ben, fötter) som är lika eller större i intensitet eller försämring än indexknäsmärta eller som kräver användning av smärtstillande mediciner. Detta inkluderar radikulär ländryggssmärta med strålning mot knät.
  4. Dokumenterad historia av neuropatisk artropati i knäet.
  5. Betydande instabilitet (t.ex. korsbandsrivning eller -ruptur eller tidigare reparation) under de senaste 5 åren eller aktuell felställning (>10 grader varus eller valgus) i indexknäet.

  6. Planerar att genomgå kirurgi, invasiva ingrepp eller intraartikulära (IA) injektioner av indexknäet eller ingrepp eller operation på annat sätt kontraindicerat för studiedeltagande under studien.

    a. Samtidig medicinering för smärta - i. Kontinuerlig användning av en av följande mediciner som ordinerats för smärta: tramadol, gabapentin, duloxetin, pregabalin, milnacipran eller tricykliska antidepressiva medel som är:

    1. kronisk i minst 12 veckor; och
    2. vid en stabil dos i minst 4 veckor före screening ii. Intermittent användning av opioider som är:
    1. pågår i minst 4 veckor före screening;
    2. med en frekvens högst 4 dagar/vecka; och
    3. inte tas inom 24 timmar efter ett studiebesök iii. Vid behov användning av paracetamol

    b. Samtidig medicinering för icke-smärtindikationer som kan påverka smärta - i. Kontinuerlig användning av medicin för icke-smärtindikationer som är kända för att potentiellt påverka smärta, t.ex. duloxetin för depression, det vill säga i en stabil dos i minst 12 veckor före screening.

  7. Kortikosteroidinjektion i indexknäet inom 90 dagar efter screening eller under studiedeltagande.
  8. Fick IA-viskosupplement (t.ex. Synvisc®, Hyalgan®) inom 90 dagar efter screening eller när som helst under studiedeltagandet.
  9. Historik med tydligt dokumenterad allergisk reaktion mot celecoxib (Celebrex®), eller mot sulfa-läkemedel.
  10. Användning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screening, eller 5 farmakokinetiska eller farmakodynamiska halveringstider (beroende på vilken som är längre) eller planerad att få ett sådant medel under deltagande i den aktuella studien.
  11. Nuvarande behandling med valfri immunsuppressiv terapi, inklusive kortikosteroider (>5 mg/dag av prednison).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 300mg BID CNTX-6970, sedan Placebo
Deltagarna fick initialt 300 mg två gånger dagligen av CNTX-6970 under 6 veckor (Block 1, Period 1). Efter detta administrerades matchande placebo två gånger dagligen under ytterligare 6 veckor (Block 1, Period 2). Efter totalt 12 veckor fick deltagarna 300 mg två gånger dagligen av CNTX-6970 igen under 6 veckor (Block 2, Period 1). Slutligen, efter 18 veckor av total behandling, fick deltagarna matchande placebo under ytterligare 6 veckor (Block 2, Period 2), vilket avslutade en 24-veckors studieperiod.
Läkemedel: Placebo
BUD
Andra namn:
  • Matchande placebo
Läkemedel: CNTX-6970
CNTX-6970, en ny potent antagonist av CCR2 med mindre effekt på CCR5, utvecklas som en ny behandling för kronisk smärta, inklusive smärtsam artros i knäet.
Placebo-jämförare: Placebo, sedan 300 mg BID CNTX-6970
Deltagarna fick initialt placebo två gånger dagligen i 6 veckor (Block 1, Period 1). Efter detta administrerades 300 mg CNTX-9670 två gånger dagligen i ytterligare 6 veckor (Block 1, Period 2). Efter totalt 12 veckor fick deltagarna placebo två gånger dagligen igen i 6 veckor (Block 2, Period 1). Slutligen, efter 18 veckor av total behandling, fick deltagarna 300 mg CNTX-6970 två gånger dagligen i ytterligare 6 veckor (Block 2, Period 2), vilket avslutade en 24-veckors studieperiod.
Läkemedel: Placebo
BUD
Andra namn:
  • Matchande placebo
Läkemedel: CNTX-6970
CNTX-6970, en ny potent antagonist av CCR2 med mindre effekt på CCR5, utvecklas som en ny behandling för kronisk smärta, inklusive smärtsam artros i knäet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Western Ontario och McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC-A)
Tidsram: 24 veckor
Det primära resultatmåttet som används för att bedöma effekten kommer att vara patientrapporterad knäsmärta med hjälp av WOMAC Part A (Bellamy, et al., 1988). Vi kommer att använda den numeriska betygsskalaversionen av WOMAC, där försökspersonen bedömer var och en av 5 frågor använder en 11-punkts (0 till 10) skala; totalpoängen är summan av de individuella postpoängen (intervall 0-50). En högre WOMAC-poäng representerar värre symtomsvårighet.
24 veckor
Behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs)
Tidsram: 24 veckor
Den primära säkerhetsendpunkten är incidensen av behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs), rapporterade mellan administreringen av studiepreparat på dag 1 och slutförandet av studien vid vecka 24 eller tidig avslutning.
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Western Ontario och McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC-C)
Tidsram: 24 veckor
WOMAC-C (Funktionsunderskala) (Bellamy et al, 1988). WOMAC-subskalan för fysisk funktion innehåller 17 poster som bedömer daglig funktion, var och en med hjälp av en 11-punkts (0 till 10) numerisk betygsskala. Den totala indexpoängen (0-170) är summan av objekten. Ett högre WOMAC-funktionspoäng representerar sämre funktion och mindre förmåga att engagera sig i dagliga aktiviteter.
24 veckor
Numerisk betygsskala (NBS)
Tidsram: 24 veckor
Daglig knäsmärtaintensitet på en 0-10 numerisk betygsskala (NRS). Smärtintensitet rapporteras av patienter med kronisk smärta som ett av de viktigaste behandlingsmålen, och dagliga smärtintensitetsbedömningar är ett rekommenderat kärnutfallsmått för kliniska prövningar av behandlingar för kronisk smärta. Dagliga bedömningar är att föredra framför bedömningar av återkallad smärta över längre tidsperioder som en vecka, eftersom dagliga bedömningar minimerar inverkan av återkallningsbias (Dworkin et al., 2005). Deltagarna lämnar dagliga rapporter (vid dagens slut) om sin genomsnittliga knäsmärtaintensitet på en 0-10 smärtintensitets-NRS under en vecka, och dessa dagliga bedömningar genomsnittsberäknas för att beräkna ett genomsnittligt knäsmärtintensitetsresultat. Deltagarna kommer att registrera sin dagliga smärtintensitetsnumeriska betygsskala (NRS) 0-10 varje dag i en vecka före varje klinikbesök med hjälp av NEForm. Lägre NRS-värden motsvarar mindre smärta.
24 veckor
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) - Ångest
Tidsram: 24 veckor
HADS är ett självskattningsformulär med 14 frågor som är utformat för att bedöma symtom på ångest och depression hos personer med medicinska sjukdomar (Norton et al, 2013). Denna skala har 14 frågor, 7 relaterade till ångest och 7 till depression, som betygsätts på 4 punkter (0 till 3) inom områden av intensitet eller frekvens. Poängsättning görs separat för depression och för ångest och varje område tolkas som normalt för poäng 0-7, gränsfall abnormalt (gränsfall) för poäng 8-10 och abnormalt (fall) för poäng 11-21. Denna skala används för att bedöma depression och ångest utöver HEAL/EPPIC-Nets kärndataelement (CDEs) på grund av dess högre känslighet för förändring, särskilt hos patienter med medicinska sjukdomar.
24 veckor
Patientens globala intryck av förändring (PGIC)
Tidsram: 24 veckor

PGIC är ett enkelt mätinstrument för patientrapporterad förbättring som används i stor utsträckning som ett generellt utfallsmått i studier av patienter med kronisk smärta, inklusive OA-patienter (Salaff et al, 2004). Det används ofta som ett mått på behandlingsrelaterad förändring, och patientrapporterade förbättringar i form av PGIC-poäng korrelerar starkt med signifikant förbättring av smärtintensitet, smärtpåverkan på dagliga aktiviteter, humör och livskvalitet (Perrot och Lanteri-Minet, 2019).

PCIC samlades in vid baslinje och vecka 24. PGIC poängsätts från 0-6, där lägre värden motsvarar bättre utfall (t.ex. 0 = mycket förbättrad, medan 6 är mycket försämrad).
24 veckor
Serumnivåer av cytokiner och kemokiner
Tidsram: 24 veckor

Utvärderades vid baseline och i slutet av varje behandlingsperiod (vecka 6, 12, 18 och 24). Serumhalter mäts i pikogram per milliliter (pg/mL). Analyser utfördes för Mål 5 för att utvärdera effekten av CNTX-6970 (300 mg BID) jämfört med placebo på biomarkörer från (b) serum- och synovialvätskenivåer av kemokiner och cytokiner; och (c) Synovial monocyt kemotaktiskt protein-1/CCR-2 receptor bindningshämning i blod och synovialvätska.

Följande 9 biomarkörer hade tillräckliga data baserat på antingen förmågan att passa modell A och/eller B och minst 50 % av värdena var över den lägsta detekterbara tröskeln:

Alfa-2-Makroglobulin (A2Macro), Immunoglobulin A (IgA), Makrofag-inflammatoriskt protein-1-beta (MIP-1-beta), Monocyt-kemotaktiskt protein-1 (MCP-1), Serum-amyloid-P-komponent (SAP),
24 veckor
MCP-1/CCR-2
Tidsram: 24 veckor

Monocyt kemoattraherande serumprotein-1(MCP-1)/CCR-2-receptorbindningshämning av CNTX-6970. Detta kommer att utvärderas vid baslinjen och vid slutet av varje behandlingsperiod (vecka 6, 12, 18 och 24).

Data mäts i pg per mL, data analyseras i den naturliga logaritmen av pg per mL, där högre tal indikerar mer bindningshämning.
24 veckor
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) - Depression
Tidsram: 24 veckor
HADS är ett 14-punkters självrapporteringsformulär utformat för att bedöma symtom på ångest och depression hos personer med medicinsk sjukdom (Norton et al, 2013). Denna skala har 14 frågor, 7 relaterade till ångest och 7 till depression, graderade på 4 punkter (0 till 3) inom områden av intensitet eller frekvens. Poängsättning görs separat för depression och för ångest och varje område tolkas som normalt för poäng 0-7, gränsfall (borderline case) för poäng 8-10 och onormalt (case) för poäng 11-21. Denna skala används för att bedöma depression och ångest utöver HEAL/EPPIC-Nets kärndataelement (CDEs) på grund av dess högre känslighet för förändring särskilt hos patienter med medicinska sjukdomar.
24 veckor
PROMIS - 6A
Tidsram: 24 veckor
PROMIS Sleep Disturbance Scale 6A (Yu et al, 2011). Sömnstörning har ett tvåriktat förhållande med kronisk smärta och är ett viktigt sekundärt utfallsmått i smärtstudier (Edwards et al, 2016). Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Sleep Disturbance kortform är en praktisk 6-punkts skala som korrelerar starkt med de längre formerna. Den visar större mätnoggrannhet för att bedöma sömnstörningar än andra vanligt förekommande (och mycket längre) frågeformulär som Pittsburgh Sleep Quality Index och Epworth Sleepiness Scale; dess korthet och bekvämlighet är en stor fördel för både forskning och klinisk praxis (Yu et al, 2011). 60 är den vanligast använda tröskeln för kliniskt signifikant sömn. PROMIS Sleep Disturbance Scale uttrycks som ett T-värde, med ett populationsmedelvärde på 50 och standardavvikelse på 10. Ett högre T-värde indikerar bättre fysisk funktion. Möjliga T-värden i denna fördelning sträcker sig från 31,7 till 76,1.
24 veckor
Utvärdering av trappstegsframkallad smärta
Tidsram: 24 veckor

Denna procedur består av att stega helt upp och ner på en 8 tum (20,32 cm) hög plattform med båda fötterna totalt 24 gånger. Ledningsbenet växlas mellan varje upp/ned-cykel. Deltagarna instrueras att använda sin normala gång för att slutföra denna uppgift och uppmuntras att slutföra uppgiften trots ökande smärta, utan att stanna om möjligt. Proceduren tidtagning och nuvarande knäsmärta på en 0-10 numerisk bedömningsskala (NRS) bedöms omedelbart före och efter proceduren medan deltagaren sitter i vilande ställning. Lägre värden motsvarar mindre smärta.

NRS från efter-steget analyserades.
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Maurizio Fava, MD

Utredare

  • Huvudutredare: Maurizio Fava, MD, Massachusetts General Hosptial

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 oktober 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

11 juni 2024

Avslutad studie (Faktisk)

11 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 augusti 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

27 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2021p002273 (EN20-01)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

EPPIC-Net DCC:s NYU Center for Biospecimen Research and Development (CBRD) kommer att lagra och hantera biologiska prover (bioprover) som samlats in i denna kliniska prövning. Proverna kommer att användas för den aktuella studien och även för potentiell framtida forskning enligt det studiespecifika formuläret för informerat samtycke. Bioprover som lagras för denna studie kan innefatta, men är inte begränsade till: helblod, plasma, avföring, ledvätska och/eller derivat av dessa prover. Proverna kommer endast att lagras under den period som definieras i formuläret för informerat samtycke, som kan vara obestämd. Bioprover kan delas i enlighet med den protokolldefinierade data- och provdelningsplanen och formuläret för informerat samtycke.

Bioprover kommer att dokumenteras i LabVantage, ett säkert nätverk som länkar bioprover till motsvarande kliniska och patologiska data. LabVantage inkluderar ingen identifierande personlig hälsoinformation (PHI). CBRD och LabVantage uppfyller alla General Lab Protocol (GLP) och FDA-riktlinjer.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera