- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05025787
Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van CNTX-6970 te evalueren bij proefpersonen met artrose in de knie.
EN20-01: Een onderzoek van 24 weken om de veiligheid en werkzaamheid van CNTX-6970 te evalueren bij proefpersonen met matige tot ernstige knieartrosepijn.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie zal een gerandomiseerd, allocatie-verborgen, multicenter, placebo-gecontroleerd, multi-periode cross-over ontwerp gebruiken (Schmid et al, 2018). Deze cross-over, gerandomiseerde, gecontroleerde studie over meerdere perioden maakt vergelijkbaarheid en beoordeling van de werkzaamheid mogelijk door herhaalde blootstellingen binnen elke proefpersoon aan de actieve behandeling en een controle (placebo) in willekeurige volgorde. Dergelijke crossover-ontwerpen met meerdere perioden zijn ideaal voor behandelingen met een snel begin van werking en een korte halfwaardetijd, zoals het actief dat hier wordt bestudeerd. We hebben ernaar gestreefd de complexiteit van dit krachtige ontwerp te minimaliseren door slechts 2 blokken met elk 2 perioden te gebruiken. De bescheiden extra complexiteit van het voorgestelde crossover-ontwerp met meerdere perioden, vergeleken met een ontwerp met parallelle groepen, wordt gerechtvaardigd door de duidelijke verbetering in efficiëntie. De efficiëntiewinsten die worden geboden door het cross-overontwerp met meerdere perioden maken een substantiële vermindering van de steekproefomvang mogelijk zonder in te boeten aan statistisch vermogen. Onze simulatie-experimenten (met steekproefomvang variërend van 30 tot 50, carryover-effecten variërend van 0 tot 0,2 en een effectgrootte van 0,4) gaven bijvoorbeeld aan dat het parallelle ontwerp een statistisch vermogen oplevert variërend van 0,20-0,25, terwijl ons voorgestelde 2-blok crossover-ontwerp met meerdere perioden een vermogen oplevert van 0,9-1,0.
De proef zal een actieve behandeling vergelijken met een placebo. Elke tak van het onderzoek zal een cross-overontwerp met meerdere perioden gebruiken met twee blokken. Elk blok bestaat uit twee behandelperiodes van elk 6 weken. Behandelingstoewijzingen (actief geneesmiddel versus placebo) worden voor elke patiënt gerandomiseerd naar de twee perioden binnen elk blok. De periodeduur van 6 weken werd gekozen op basis van verschillende overwegingen: (i) de meeste effectieve analgetica vertonen een verschil van 6 weken met placebo; (ii) De beslissing om CNTX-6970 naar fase 3 te verplaatsen vereist een klinisch relevante scheiding van placebo met 6 weken; (iii) In deze fase 2-studie zou het implementeren van een behandelingsblok langer dan 6 weken het algehele ontwerp uitdagender en belastender maken door de duur van het algehele testen te verlengen tot meer dan 6 maanden; (iv) Recente meta-analyses suggereren dat ontstekingsremmende behandelingen zoals NSAID's binnen een tijdsbestek van 4 weken een piekeffect op pijn bereiken bij patiënten met knieartrose, en meerdere RCT's hebben specifiek de werkzaamheid van celecoxib aangetoond na 2-6 weken (Osani et al. al, 2020).
De vergelijking met celecoxib wordt gebruikt om de "gevoeligheid van de test" te evalueren, d.w.z. om het vermogen van het onderzoeksprotocol te beoordelen om de superioriteit van een bewezen doeltreffende behandeling (celecoxib 100 mg tweemaal daags) aan te tonen. In deze studie zal de placebo bestaan uit inactieve tabletten die identiek zijn aan de actieve behandelingstabletten. Behandelingstoewijzingen (actief geneesmiddel versus placebo) worden voor elke patiënt gerandomiseerd naar de twee behandelingsperioden binnen elk blok
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- University of California San Diego
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California- Davis
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
- University of Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33185
- M&M Clinical Trials
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Hazelwood, Missouri, Verenigde Staten, 63042
- Healthcare Research Network
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- New York University Langone Health
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14618
- University of Rochester
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
- Center for Clinical Research
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19146
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15206
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UTSouthwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53715-1218
- University of Wisconsin- Madison
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Een proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als hij aan alle volgende criteria voldoet:
- Personen tussen 40 en 90 jaar (inclusief) op het moment van het screeningsbezoek.
- Bereid om tijdens de studieperiode een mobiel smart device te gebruiken. Personen die geen toegang hebben tot een mobiel apparaat, krijgen er een voor de duur van het onderzoek en worden getraind in het gebruik ervan.
- Kan de aard van het onderzoek en de protocolvereisten begrijpen en is bereid om te voldoen aan de vereisten voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en om te stoppen met verboden gelijktijdig toegediende medicatie.
- Radiografie van beide knieën met een posterior-anterieur beeld in vaste flexie genomen tijdens het screeningsbezoek. De Index-knie moet tekenen van chronische artrose vertonen met een K-L-beoordelingsschaal van 1, 2, 3 of 4. Dergelijk bewijs wordt geleverd door een centrale lezing van de radiografie van beide knieën door een deskundige radioloog van de CCC van EPPIC-Net .
- Matige tot ernstige pijn in de indexknie geassocieerd met artrose en stabiel gedurende minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening naar de mening van de onderzoeker.
- Bevestiging van OA van de indexknie: diagnostische criteria van het American College of Rheumatology (ACR).
- Proefpersonen moeten 2 of meer eerdere therapieën hebben gefaald. Falen wordt naar het oordeel van de onderzoeker als onvoldoende opvang aangemerkt.
- Body mass index (BMI) van ≤ 40 kg/m2.
- Bereid om af te zien van het gebruik van illegale drugs tijdens het onderzoek en om illegale drugs te laten testen bij screening en op latere tijdstippen.
Een proefpersoon wordt uitgesloten van het onderzoek als hij of zij aan een van de volgende criteria voldoet:
- Elke vorm van gewrichtsvervangende operatie, open operatie of arthroscopische operatie van de wijsknie/kniegewricht met 12 maanden screening.
- Elke pijnlijke aandoening(en) van de wijsknie als gevolg van een andere ziekte dan artrose. Bijvoorbeeld periarticulaire of doorverwezen pijn waarbij de wijsvinger is betrokken, of van een andere gewrichtsaandoening dan OA die verband houdt met de wijsvinger.
- Andere chronische pijn ergens in de onderste ledematen (bijv. heupen, benen, voeten) die qua intensiteit of beperking gelijk is aan of groter is dan pijn in de indexknie of die het gebruik van pijnstillende medicatie vereist. Dit omvat radiculaire lage rugpijn met uitstraling naar de knie.
- Gedocumenteerde geschiedenis van neuropathische artropathie in de knie.
- Significante instabiliteit (bijv. gescheurde of gescheurde kruisband of eerdere reparatie) in de afgelopen 5 jaar of huidige verkeerde uitlijning (>10 graden varus of valgus) van de wijsbeenknie.
Plannen voor een operatie, invasieve procedures of intra-articulaire (IA) injecties van de wijsbeenknie of procedure of operatie die anderszins gecontra-indiceerd is voor deelname aan het onderzoek tijdens het onderzoek.
A. Gelijktijdige medicijnen voor pijn - i. Continu gebruik van een van de volgende medicijnen voorgeschreven voor pijn: tramadol, gabapentine, duloxetine, pregabaline, milnacipran of tricyclische antidepressiva, dat wil zeggen:
- chronisch gedurende ten minste 12 weken; En
- bij een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken vóór Screening ii. Intermitterend gebruik van opioïden, dat wil zeggen:
- doorlopend gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan de Screening;
- met een frequentie van maximaal 4 dagen/week; En
- niet binnen 24 uur na een studiebezoek worden ingenomen iii. Gebruik indien nodig paracetamol
B. Gelijktijdige medicatie voor niet-pijnindicaties die pijn kunnen beïnvloeden - i. Continu gebruik van medicatie voor niet-pijngerelateerde indicaties waarvan bekend is dat ze mogelijk invloed hebben op pijn, b.v. duloxetine voor depressie, dat wil zeggen in een stabiele dosis gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening.
- Injectie van corticosteroïden in de wijsknie binnen 90 dagen na screening of tijdens studiedeelname.
- IA-viscosuppletie ontvangen (bijv. Synvisc®, Hyalgan®) binnen 90 dagen na screening of op enig moment tijdens deelname aan de studie.
- Geschiedenis van duidelijk gedocumenteerde allergische reactie op celecoxib (Celebrex®) of op sulfamedicijnen.
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na de screening, of 5 farmacokinetische of farmacodynamische halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) of geplande toediening van een dergelijk middel tijdens deelname aan het huidige onderzoek.
- Huidige therapie met elke immunosuppressieve therapie, inclusief corticosteroïden (> 5 mg / dag prednison).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 300mg BID CNTX-6970, daarna Placebo
Deelnemers ontvingen aanvankelijk 300 mg tweemaal daags van CNTX-6970 gedurende 6 weken (Blok 1, Periode 1).
Vervolgens kregen ze een overeenkomend placebo tweemaal daags gedurende nog eens 6 weken (Blok 1, Periode 2).
Na in totaal 12 weken ontvingen de deelnemers opnieuw 300 mg tweemaal daags van CNTX-6970 gedurende 6 weken (Blok 2, Periode 1).
Ten slotte, na 18 weken totale behandeling, ontvingen de deelnemers een overeenkomend placebo gedurende nog eens 6 weken (Blok 2, Periode 2), waarmee een onderzoeksperiode van 24 weken werd voltooid.
|
BOD
Andere namen:
CNTX-6970, een nieuwe krachtige antagonist van CCR2 met minder effect op CCR5, wordt ontwikkeld als een nieuwe behandeling voor chronische pijn, waaronder pijnlijke artrose van de knie.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo, daarna 300 mg BID CNTX-6970
Deelnemers ontvingen aanvankelijk tweemaal daags een placebo gedurende 6 weken (Blok 1, Periode 1).
Hierna kregen ze gedurende nog eens 6 weken tweemaal daags 300 mg CNTX-9670 toegediend (Blok 1, Periode 2).
Na in totaal 12 weken ontvingen de deelnemers opnieuw tweemaal daags een placebo gedurende 6 weken (Blok 2, Periode 1).
Tot slot, na 18 weken totale behandeling, ontvingen de deelnemers gedurende nog eens 6 weken tweemaal daags 300 mg CNTX-6970 (Blok 2, Periode 2), waarmee een onderzoeksperiode van 24 weken werd voltooid.
|
BOD
Andere namen:
CNTX-6970, een nieuwe krachtige antagonist van CCR2 met minder effect op CCR5, wordt ontwikkeld als een nieuwe behandeling voor chronische pijn, waaronder pijnlijke artrose van de knie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
West-Ontario en McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC-A)
Tijdsspanne: 24 weken
|
De primaire uitkomstmaat die wordt gebruikt om de werkzaamheid te beoordelen, is door de patiënt gerapporteerde kniepijn met behulp van de WOMAC Deel A (Bellamy, et al., 1988). We zullen de numerieke beoordelingsschaalversie van de WOMAC gebruiken, waarbij de proefpersoon elk van de 5 vragen beoordeelt met behulp van een 11-punts (0 tot 10) schaal; de totaalscore is de som van de individuele itemscores (bereik 0-50).
Een hogere WOMAC-score vertegenwoordigt een slechtere ernst van de symptomen.
|
24 weken
|
|
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Het primaire veiligheids eindpunt is de incidentie van behandeling-ontstane bijwerkingen (TEAEs), gerapporteerd tussen de toediening van het onderzoeksmedicijn op dag 1 en de voltooiing van de studie op week 24 of vroegtijdige beëindiging.
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
West-Ontario en McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC-C)
Tijdsspanne: 24 weken
|
WOMAC-C (functiesubschaal) (Bellamy et al, 1988).
De subschaal WOMAC-fysieke functie bevat 17 items die het dagelijks functioneren beoordelen, elk met behulp van een 11-punts (0 tot 10) numerieke beoordelingsschaal.
De totale indexscore (0-170) is de som van de items.
Een hogere WOMAC-functiescore staat voor slechter functioneren en minder vermogen om deel te nemen aan dagelijkse activiteiten.
|
24 weken
|
|
Numerieke Beoordelingsschaal (NBS)
Tijdsspanne: 24 Weken
|
Dagelijkse kniepijnintensiteit op een 0-10 Numerieke Beoordelingsschaal (NRS).
Pijnintensiteit wordt door patiënten met chronische pijn gerapporteerd als een van de belangrijkste behandeldoelen, en dagelijkse pijnintensiteitsbeoordelingen zijn een aanbevolen kernuitkomstmaat voor klinische onderzoeken naar behandelingen voor chronische pijn.
Dagelijkse beoordelingen hebben de voorkeur boven beoordelingen van herinnerde pijn over langere perioden zoals een week, omdat dagelijkse beoordelingen de invloed van herinneringsvooroordelen minimaliseren (Dworkin et al., 2005).
Deelnemers geven één keer per dag (aan het einde van de dag) verslag van hun gemiddelde kniepijnintensiteit op een 0-10 pijnintensiteit NRS gedurende een week, en die dagelijkse beoordelingen worden gemiddeld om een gemiddelde kniepijnintensiteitsscore te berekenen.
Deelnemers zullen hun Dagelijkse Pijnintensiteit Numerieke Beoordelingsschaal (NRS) 0-10 elke dag gedurende één week voor elk kliniekbezoek vastleggen met behulp van NEForm.
Lagere NRS-waarden komen overeen met minder pijn.
|
24 Weken
|
|
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) - Angst
Tijdsspanne: 24 Weken
|
De HADS is een zelfrapportagevragenlijst met 14 items die is ontworpen om symptomen van angst en depressie te beoordelen bij mensen met een medische aandoening (Norton et al, 2013).
Deze schaal heeft 14 items, 7 gerelateerd aan angst en 7 aan depressie, beoordeeld op 4 punten (0 tot 3) op het gebied van intensiteit of frequentie.
Scoring wordt afzonderlijk uitgevoerd voor depressie en voor angst en elk domein wordt geïnterpreteerd als normaal voor scores van 0-7, borderline abnormaal (borderline geval) voor scores van 8-10 en abnormaal (geval) voor scores van 11-21.
Deze schaal wordt gebruikt om depressie en angst te beoordelen naast de HEAL/EPPIC-Net kerngegevens (CDE's) vanwege de hogere gevoeligheid voor verandering, vooral bij patiënten met medische aandoeningen.
|
24 Weken
|
|
Patient Global Impression of Change (PGIC)
Tijdsspanne: 24 Weken
|
De PGIC is een enkel-itemmaat voor door patiënten gerapporteerde verbetering die veel wordt gebruikt als algemene uitkomstmaat in onderzoeken bij patiënten met chronische pijn, inclusief OA-patiënten (Salaff et al, 2004). Het wordt vaak gebruikt als een index voor behandeling-gerelateerde verandering, en door patiënten gerapporteerde verbeteringen in de vorm van PGIC-scores correleren sterk met significante verbetering in pijnintensiteit, pijninterferentie met activiteiten van het dagelijks leven, stemming en kwaliteit van leven (Perrot en Lanteri-Minet, 2019). De PCIC werd verzameld bij baseline en week 24. PGIC wordt gescoord van 0-6, waarbij lagere waarden overeenkomen met betere uitkomsten (bijv. 0 = zeer veel verbeterd, terwijl 6 zeer veel slechter is). |
24 Weken
|
|
Serumspiegels van Cytokines en Chemokines
Tijdsspanne: 24 weken
|
Beoordeeld bij aanvang en aan het einde van elke behandelingsperiode (weken 6, 12, 18 en 24). Serumwaarden worden gemeten in picogram per milliliter (pg/mL). Analyses werden uitgevoerd voor Doelstelling 5 om de effectiviteit van CNTX-6970 (300mg BID) te vergelijken met placebo in biomarkers uit (b) serum- en synoviale vloeistofniveaus van chemokinen en cytokinen; en (c) remming van synoviale monocyten chemoattractant eiwit-1/CCR-2 receptor binding in bloed en synoviale vloeistof. De volgende 9 biomarkers hadden voldoende gegevens gebaseerd op het vermogen om modellen A en/of B te passen en ten minste 50% van de waarden waren boven de minimale detecteerbare drempel: Alfa-2-Macroglobuline (A2Macro), Immunoglobuline A (IgA), Macrofagen Inflammatoir Eiwit 1-bèta (MIP-1-bèta), Monocyten Chemotactisch Eiwit 1 (MCP-1), Serum Amyloïd P-component (SAP), |
24 weken
|
|
MCP-1/CCR-2
Tijdsspanne: 24 weken
|
Monocyte chemoattractant serum proteïne-1 (MCP-1)/CCR-2 receptor binding remming door CNTX-6970. Dit wordt beoordeeld bij de start en aan het einde van elke behandelingsperiode (weken 6, 12, 18 en 24). De gegevens worden gemeten in pg per mL, de gegevens worden geanalyseerd in de natuurlijke logaritme van pg per mL, waarbij hogere getallen meer binding remming aangeven. |
24 weken
|
|
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) - Depressie
Tijdsspanne: 24 weken
|
De HADS is een zelfrapportagevragenlijst met 14 items die is ontworpen om symptomen van angst en depressie te beoordelen bij mensen met een medische aandoening (Norton et al, 2013).
Deze schaal heeft 14 items, 7 gerelateerd aan angst en 7 aan depressie, beoordeeld op 4 punten (0 tot 3) in domeinen van intensiteit of frequentie.
Scoring wordt afzonderlijk uitgevoerd voor depressie en voor angst en elk domein wordt geïnterpreteerd als normaal voor scores van 0-7, borderline abnormaal (borderline geval) voor scores van 8-10 en abnormaal (geval) voor scores van 11-21.
Deze schaal wordt gebruikt om depressie en angst te beoordelen naast de HEAL/EPPIC-Net kern data-elementen (CDE's) vanwege de hogere gevoeligheid voor verandering, vooral bij patiënten met medische aandoeningen.
|
24 weken
|
|
PROMIS - 6A
Tijdsspanne: 24 weken
|
PROMIS Sleep Disturbance Scale 6A (Yu et al, 2011).
Slaapverstoring heeft een bidirectionele relatie met chronische pijn en is een belangrijke secundaire uitkomstmaat om te meten in pijnonderzoeken (Edwards et al, 2016).
De Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Sleep Disturbance korte vorm is een handige 6-item schaal die sterk correleert met de langere vormen.
Het toont een grotere meetnauwkeurigheid voor het beoordelen van slaapverstoring dan andere veelgebruikte (en veel langere) vragenlijsten zoals de Pittsburgh Sleep Quality Index en de Epworth Sleepiness Scale; de beknoptheid en het gebruiksgemak zijn een groot voordeel voor zowel onderzoeks- als klinische settings (Yu et al, 2011).
60 is de meest gebruikte drempelwaarde voor klinisch significante slaap.
De PROMIS Sleep Disturbance Scale wordt uitgedrukt als een T-score, met een populatiegemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10.
Een hogere T-score duidt op beter fysiek functioneren.
Mogelijke T-scores in deze verdeling variëren van 31,7 tot 76,1.
|
24 weken
|
|
Beoordeling van door traplopen veroorzaakte pijn
Tijdsspanne: 24 weken
|
Deze procedure bestaat uit het volledig op- en afstappen op een 20,32 cm hoog platform met beide voeten, in totaal 24 keer. Het voorste been wordt afgewisseld tussen elke op-/afstapcyclus. Proefpersonen krijgen de instructie om hun normale gang te gebruiken voor het voltooien van deze taak en worden aangemoedigd om de taak af te maken ondanks toenemende pijn, zonder te stoppen indien mogelijk. De procedure wordt getimed en de huidige kniepijnintensiteit op een 0-10 Numerische Beoordelingsschaal (NRS) wordt direct voor en na de procedure beoordeeld terwijl de proefpersoon in een zittende, rustende positie is. Lagere waarden komen overeen met minder pijn. De NRS van de post-stap werd geanalyseerd. |
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maurizio Fava, MD, Massachusetts General Hosptial
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983 Jun;67(6):361-70. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.
- Dworkin RH, Turk DC, Farrar JT, Haythornthwaite JA, Jensen MP, Katz NP, Kerns RD, Stucki G, Allen RR, Bellamy N, Carr DB, Chandler J, Cowan P, Dionne R, Galer BS, Hertz S, Jadad AR, Kramer LD, Manning DC, Martin S, McCormick CG, McDermott MP, McGrath P, Quessy S, Rappaport BA, Robbins W, Robinson JP, Rothman M, Royal MA, Simon L, Stauffer JW, Stein W, Tollett J, Wernicke J, Witter J; IMMPACT. Core outcome measures for chronic pain clinical trials: IMMPACT recommendations. Pain. 2005 Jan;113(1-2):9-19. doi: 10.1016/j.pain.2004.09.012. No abstract available.
- Bellamy N, Buchanan WW, Goldsmith CH, Campbell J, Stitt LW. Validation study of WOMAC: a health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee. J Rheumatol. 1988 Dec;15(12):1833-40.
- Pocock SJ, Simon R. Sequential treatment assignment with balancing for prognostic factors in the controlled clinical trial. Biometrics. 1975 Mar;31(1):103-15.
- Yu L, Buysse DJ, Germain A, Moul DE, Stover A, Dodds NE, Johnston KL, Pilkonis PA. Development of short forms from the PROMIS sleep disturbance and Sleep-Related Impairment item banks. Behav Sleep Med. 2011 Dec 28;10(1):6-24. doi: 10.1080/15402002.2012.636266.
- Schalet BD, Hays RD, Jensen SE, Beaumont JL, Fries JF, Cella D. Validity of PROMIS physical function measured in diverse clinical samples. J Clin Epidemiol. 2016 May;73:112-8. doi: 10.1016/j.jclinepi.2015.08.039. Epub 2016 Mar 9.
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB, Monahan PO, Lowe B. Anxiety disorders in primary care: prevalence, impairment, comorbidity, and detection. Ann Intern Med. 2007 Mar 6;146(5):317-25. doi: 10.7326/0003-4819-146-5-200703060-00004.
- Perrot S, Lanteri-Minet M. Patients' Global Impression of Change in the management of peripheral neuropathic pain: Clinical relevance and correlations in daily practice. Eur J Pain. 2019 Jul;23(6):1117-1128. doi: 10.1002/ejp.1378. Epub 2019 Mar 18.
- Kroenke K, Krebs EE, Turk D, Von Korff M, Bair MJ, Allen KD, Sandbrink F, Cheville AL, DeBar L, Lorenz KA, Kerns RD. Core Outcome Measures for Chronic Musculoskeletal Pain Research: Recommendations from a Veterans Health Administration Work Group. Pain Med. 2019 Aug 1;20(8):1500-1508. doi: 10.1093/pm/pny279.
- Salaffi F, Stancati A, Silvestri CA, Ciapetti A, Grassi W. Minimal clinically important changes in chronic musculoskeletal pain intensity measured on a numerical rating scale. Eur J Pain. 2004 Aug;8(4):283-91. doi: 10.1016/j.ejpain.2003.09.004.
- Salaffi F, Leardini G, Canesi B, Mannoni A, Fioravanti A, Caporali R, Lapadula G, Punzi L; GOnorthrosis and Quality Of Life Assessment (GOQOLA). Reliability and validity of the Western Ontario and McMaster Universities (WOMAC) Osteoarthritis Index in Italian patients with osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage. 2003 Aug;11(8):551-60. doi: 10.1016/s1063-4584(03)00089-x.
- Zucker DR, Schmid CH, McIntosh MW, D'Agostino RB, Selker HP, Lau J. Combining single patient (N-of-1) trials to estimate population treatment effects and to evaluate individual patient responses to treatment. J Clin Epidemiol. 1997 Apr;50(4):401-10. doi: 10.1016/s0895-4356(96)00429-5.
- Hunter DJ, Bierma-Zeinstra S. Osteoarthritis. Lancet. 2019 Apr 27;393(10182):1745-1759. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30417-9.
- Wasan AD, Alter BJ, Edwards RR, Argoff CE, Sehgal N, Walk D, Moeller-Bertram T, Wallace MS, Backonja M. Test-Retest and Inter-Examiner Reliability of a Novel Bedside Quantitative Sensory Testing Battery in Postherpetic Neuralgia Patients. J Pain. 2020 Jul-Aug;21(7-8):858-868. doi: 10.1016/j.jpain.2019.11.013. Epub 2019 Dec 11.
- Plummer F, Manea L, Trepel D, McMillan D. Screening for anxiety disorders with the GAD-7 and GAD-2: a systematic review and diagnostic metaanalysis. Gen Hosp Psychiatry. 2016 Mar-Apr;39:24-31. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2015.11.005. Epub 2015 Nov 18.
- White FA, Feldman P, Miller RJ. Chemokine signaling and the management of neuropathic pain. Mol Interv. 2009 Aug;9(4):188-95. doi: 10.1124/mi.9.4.7.
- McWilliams LA, Kowal J, Wilson KG. Development and evaluation of short forms of the Pain Catastrophizing Scale and the Pain Self-efficacy Questionnaire. Eur J Pain. 2015 Oct;19(9):1342-9. doi: 10.1002/ejp.665. Epub 2015 Mar 11.
- Arroll B, Goodyear-Smith F, Crengle S, Gunn J, Kerse N, Fishman T, Falloon K, Hatcher S. Validation of PHQ-2 and PHQ-9 to screen for major depression in the primary care population. Ann Fam Med. 2010 Jul-Aug;8(4):348-53. doi: 10.1370/afm.1139.
- Arnold SE, Betensky RA. Multicrossover Randomized Controlled Trial Designs in Alzheimer Disease. Ann Neurol. 2018 Aug;84(2):168-175. doi: 10.1002/ana.25280. Epub 2018 Aug 29.
- Bhangoo S, Ren D, Miller RJ, Henry KJ, Lineswala J, Hamdouchi C, Li B, Monahan PE, Chan DM, Ripsch MS, White FA. Delayed functional expression of neuronal chemokine receptors following focal nerve demyelination in the rat: a mechanism for the development of chronic sensitization of peripheral nociceptors. Mol Pain. 2007 Dec 12;3:38. doi: 10.1186/1744-8069-3-38.
- Boakye M, Harkema S, Ellaway PH, Skelly AC. Quantitative testing in spinal cord injury: overview of reliability and predictive validity. J Neurosurg Spine. 2012 Sep;17(1 Suppl):141-50. doi: 10.3171/2012.5.AOSPINE1296.
- Bruehl S, Liu X, Burns JW, Chont M, Jamison RN. Associations between daily chronic pain intensity, daily anger expression, and trait anger expressiveness: an ecological momentary assessment study. Pain. 2012 Dec;153(12):2352-2358. doi: 10.1016/j.pain.2012.08.001. Epub 2012 Aug 30.
- Buckner JD, Crosby RD, Silgado J, Wonderlich SA, Schmidt NB. Immediate antecedents of marijuana use: an analysis from ecological momentary assessment. J Behav Ther Exp Psychiatry. 2012 Mar;43(1):647-55. doi: 10.1016/j.jbtep.2011.09.010. Epub 2011 Sep 14.
- Chen X, Chen P. A comparison of four methods for the analysis of N-of-1 trials. PLoS One. 2014 Feb 4;9(2):e87752. doi: 10.1371/journal.pone.0087752. eCollection 2014.
- Centrexion Investigator's Brochure for CNTX-6970. Version 2, 21 February 2019.
- Ciarleglio A, Petkova E, Ogden T, Tarpey T. Constructing treatment decision rules based on scalar and functional predictors when moderators of treatment effect are unknown. J R Stat Soc Ser C Appl Stat. 2018 Nov;67(5):1331-1356. doi: 10.1111/rssc.12278. Epub 2018 Apr 16.
- Dunton GF. Ecological Momentary Assessment in Physical Activity Research. Exerc Sport Sci Rev. 2017 Jan;45(1):48-54. doi: 10.1249/JES.0000000000000092.
- Edwards RR, Dworkin RH, Turk DC, Angst MS, Dionne R, Freeman R, Hansson P, Haroutounian S, Arendt-Nielsen L, Attal N, Baron R, Brell J, Bujanover S, Burke LB, Carr D, Chappell AS, Cowan P, Etropolski M, Fillingim RB, Gewandter JS, Katz NP, Kopecky EA, Markman JD, Nomikos G, Porter L, Rappaport BA, Rice ASC, Scavone JM, Scholz J, Simon LS, Smith SM, Tobias J, Tockarshewsky T, Veasley C, Versavel M, Wasan AD, Wen W, Yarnitsky D. Patient phenotyping in clinical trials of chronic pain treatments: IMMPACT recommendations. Pain. 2016 Sep;157(9):1851-1871. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000602.
- Evans K, Romero H, Katz N. Qualitative evaluation and responsiveness of the staircase-evoked pain procedure (STEPP) in two clinical trials of treatments for knee osteoarthritis (OA). https://www.oarsijournal.com/article/S1063-4584(20)30302-2/abstract DOI:https://doi.org/10.1016/j.joca.2020.02.235.
- Farrar JT, Troxel AB, Haynes K, Gilron I, Kerns RD, Katz NP, Rappaport BA, Rowbotham MC, Tierney AM, Turk DC, Dworkin RH. Effect of variability in the 7-day baseline pain diary on the assay sensitivity of neuropathic pain randomized clinical trials: an ACTTION study. Pain. 2014 Aug;155(8):1622-1631. doi: 10.1016/j.pain.2014.05.009. Epub 2014 May 14.
- Gilron I, Ghasemlou N. Chronobiology of chronic pain: focus on diurnal rhythmicity of neuropathic pain. Curr Opin Support Palliat Care. 2014 Dec;8(4):429-36. doi: 10.1097/SPC.0000000000000085.
- Gryczynski J, McNeely J, Wu LT, Subramaniam GA, Svikis DS, Cathers LA, Sharma G, King J, Jelstrom E, Nordeck CD, Sharma A, Mitchell SG, O'Grady KE, Schwartz RP. Validation of the TAPS-1: A Four-Item Screening Tool to Identify Unhealthy Substance Use in Primary Care. J Gen Intern Med. 2017 Sep;32(9):990-996. doi: 10.1007/s11606-017-4079-x. Epub 2017 May 26.
- Garcia-Palacios A, Herrero R, Belmonte MA, Castilla D, Guixeres J, Molinari G, Banos RM. Ecological momentary assessment for chronic pain in fibromyalgia using a smartphone: a randomized crossover study. Eur J Pain. 2014 Jul;18(6):862-72. doi: 10.1002/j.1532-2149.2013.00425.x. Epub 2013 Nov 22.
- Hedeker D, Mermelstein RJ, Demirtas H. An application of a mixed-effects location scale model for analysis of Ecological Momentary Assessment (EMA) data. Biometrics. 2008 Jun;64(2):627-34. doi: 10.1111/j.1541-0420.2007.00924.x. Epub 2007 Oct 26.
- Hedeker D, Mermelstein RJ, Demirtas H. Modeling between-subject and within-subject variances in ecological momentary assessment data using mixed-effects location scale models. Stat Med. 2012 Nov 30;31(27):3328-36. doi: 10.1002/sim.5338. Epub 2012 Mar 15.
- Hughes CE, Nibbs RJB. A guide to chemokines and their receptors. FEBS J. 2018 Aug;285(16):2944-2971. doi: 10.1111/febs.14466. Epub 2018 Apr 24.
- Jiang B, Petkova E, Tarpey T, Ogden RT. A Bayesian approach to joint modeling of matrix-valued imaging data and treatment outcome with applications to depression studies. Biometrics. 2020 Mar;76(1):87-97. doi: 10.1111/biom.13151. Epub 2019 Nov 14.
- Jung SY, Jang EJ, Nam SW, Kwon HH, Im SG, Kim D, Cho SK, Kim D, Sung YK. Comparative effectiveness of oral pharmacologic interventions for knee osteoarthritis: A network meta-analysis. Mod Rheumatol. 2018 Nov;28(6):1021-1028. doi: 10.1080/14397595.2018.1439694. Epub 2018 Mar 1.
- Kalliomaki J, Attal N, Jonzon B, Bach FW, Huizar K, Ratcliffe S, Eriksson B, Janecki M, Danilov A, Bouhassira D; AZD2423 PTN Study Group. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of a chemokine receptor 2 (CCR2) antagonist in posttraumatic neuralgia. Pain. 2013 May;154(5):761-767. doi: 10.1016/j.pain.2013.02.003. Epub 2013 Feb 13.
- Kalliomaki J, Jonzon B, Huizar K, O'Malley M, Andersson A, Simpson DM. Evaluation of a novel chemokine receptor 2 (CCR2)-antagonist in painful diabetic polyneuropathy. Scand J Pain. 2013 Apr 1;4(2):77-83. doi: 10.1016/j.sjpain.2012.10.003.
- Kan H, Arai Y, Kobayashi M, Nakagawa S, Inoue H, Hino M, Komaki S, Ikoma K, Ueshima K, Fujiwara H, Yokota I, Kubo T. Fixed-flexion view X-ray of the knee superior in detection and follow-up of knee osteoarthritis. Medicine (Baltimore). 2017 Dec;96(49):e9126. doi: 10.1097/MD.0000000000009126.
- Koelink PJ, Overbeek SA, Braber S, de Kruijf P, Folkerts G, Smit MJ, Kraneveld AD. Targeting chemokine receptors in chronic inflammatory diseases: an extensive review. Pharmacol Ther. 2012 Jan;133(1):1-18. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.06.008. Epub 2011 Aug 1.
- Li X, Hedeker D. A three-level mixed-effects location scale model with an application to ecological momentary assessment data. Stat Med. 2012 Nov 20;31(26):3192-210. doi: 10.1002/sim.5393. Epub 2012 Aug 3.
- Lin WC, Burke L, Schlenk EA, Yeh CH. Use of an Ecological Momentary Assessment Application to Assess the Effects of Auricular Point Acupressure for Chronic Low Back Pain. Comput Inform Nurs. 2019 May;37(5):276-282. doi: 10.1097/CIN.0000000000000478.
- Lundeen J, McCall WV, Looney S. Dealing with Methodological Issues in the Functional Data Analysis of Actigraphy Data. Journal of Biometrics & Biostatistics 2019; 10: 429.
- May M, Junghaenel DU, Ono M, Stone AA, Schneider S. Ecological Momentary Assessment Methodology in Chronic Pain Research: A Systematic Review. J Pain. 2018 Jul;19(7):699-716. doi: 10.1016/j.jpain.2018.01.006. Epub 2018 Jan 31.
- MacDonald IJ, Liu SC, Su CM, Wang YH, Tsai CH, Tang CH. Implications of Angiogenesis Involvement in Arthritis. Int J Mol Sci. 2018 Jul 10;19(7):2012. doi: 10.3390/ijms19072012.
- Norton S, Cosco T, Doyle F, Done J, Sacker A. The Hospital Anxiety and Depression Scale: a meta confirmatory factor analysis. J Psychosom Res. 2013 Jan;74(1):74-81. doi: 10.1016/j.jpsychores.2012.10.010. Epub 2012 Nov 18.
- Osani MC, Vaysbrot EE, Zhou M, McAlindon TE, Bannuru RR. Duration of Symptom Relief and Early Trajectory of Adverse Events for Oral Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs in Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 May;72(5):641-651. doi: 10.1002/acr.23884. Epub 2020 Apr 14.
- Park H, Petkova E, Tarpey T, Ogden RT. A single-index model with multiple-links. J Stat Plan Inference. 2020 Mar;205:115-128. doi: 10.1016/j.jspi.2019.05.008. Epub 2019 Jul 4.
- Park H, Petkova E, Tarpey T, Ogden RT. A constrained single-index regression for estimating interactions between a treatment and covariates. Biometrics. 2021 Jun;77(2):506-518. doi: 10.1111/biom.13320. Epub 2020 Jul 3.
- Parry EL, Thomas MJ, Peat G. Defining acute flares in knee osteoarthritis: a systematic review. BMJ Open. 2018 Jul 19;8(7):e019804. doi: 10.1136/bmjopen-2017-019804.
- Petkova E, Park H, Ciarleglio A, Todd Ogden R, Tarpey T. Optimising treatment decision rules through generated effect modifiers: a precision medicine tutorial. BJPsych Open. 2019 Dec 3;6(1):e2. doi: 10.1192/bjo.2019.85.
- Reginster JY, Reiter-Niesert S, Bruyere O, Berenbaum F, Brandi ML, Branco J, Devogelaer JP, Herrero-Beaumont G, Kanis J, Maggi S, Maheu E, Richette P, Rizzoli R, Cooper C. Recommendations for an update of the 2010 European regulatory guideline on clinical investigation of medicinal products used in the treatment of osteoarthritis and reflections about related clinically relevant outcomes: expert consensus statement. Osteoarthritis Cartilage. 2015 Dec;23(12):2086-2093. doi: 10.1016/j.joca.2015.07.001. Epub 2015 Jul 14.
- Puljak L, Marin A, Vrdoljak D, Markotic F, Utrobicic A, Tugwell P. Celecoxib for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2017 May 22;5(5):CD009865. doi: 10.1002/14651858.CD009865.pub2.
- Read SJ, Dray A. Osteoarthritic pain: a review of current, theoretical and emerging therapeutics. Expert Opin Investig Drugs. 2008 May;17(5):619-40. doi: 10.1517/13543784.17.5.619.
- Serbina NV, Jia T, Hohl TM, Pamer EG. Monocyte-mediated defense against microbial pathogens. Annu Rev Immunol. 2008;26:421-52. doi: 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090326.
- Schmid CH, Duan N. Statistical design and analytic considerations for N-of-1 trials. Design and Implementation of N-of-1 Trials: A User's Guide Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality; 2014. p. 33-52.
- Sullivan MJL, Bishop S, Pivik J. The pain catastrophizing scale: development and validation. Psychol Assess 1995; 7: 432-524.
- Timmermans EJ, de Koning EJ, van Schoor NM, van der Pas S, Denkinger MD, Dennison EM, Maggi S, Pedersen NL, Otero A, Peter R, Cooper C, Siviero P, Castell MV, Herbolsheimer F, Edwards M, Limongi F, Deeg DJH, Schaap LA. Within-person pain variability and physical activity in older adults with osteoarthritis from six European countries. BMC Musculoskelet Disord. 2019 Jan 5;20(1):12. doi: 10.1186/s12891-018-2392-0.
- Treister R, Honigman L, Lawal OD, Lanier RK, Katz NP. A deeper look at pain variability and its relationship with the placebo response: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of naproxen in osteoarthritis of the knee. Pain. 2019 Jul;160(7):1522-1528. doi: 10.1097/j.pain.0000000000001538.
- Treister R, Suzan E, Lawal OD, Katz NP. Staircase-evoked Pain May be More Sensitive Than Traditional Pain Assessments in Discriminating Analgesic Effects: A Randomized, Placebo-controlled Trial of Naproxen in Patients With Osteoarthritis of the Knee. Clin J Pain. 2019 Jan;35(1):50-55. doi: 10.1097/AJP.0000000000000651.
- van Buuren S, Groothuis-Oudshoorn K. Multivariate Imputation by Chained Equations in R. Journal of Statistical Software, 2011, 45(3), 1-67.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Musculoskeletale aandoeningen
- Artritis
- Gewrichtsziekten
- Reumatische aandoeningen
- Artrose
- Artrose, knie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Cyclo-oxygenaseremmers
- Cyclo-oxygenase 2-remmers
- Celecoxib
Andere studie-ID-nummers
- 2021p002273 (EN20-01)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Het NYU Center for Biospecimen Research and Development (CBRD) van het EPPIC-Net DCC zal biologische monsters (biosamples) opslaan en beheren die in deze klinische studie zijn verzameld. De monsters zullen worden gebruikt voor de huidige studie en ook voor mogelijk toekomstig onderzoek zoals toegestaan door het studiespecifieke geïnformeerde toestemmingsformulier. Biosamples die voor dit onderzoek worden bewaard, kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: volbloed, plasma, ontlasting, gewrichtsvloeistof en/of derivaten van deze monsters. De monsters worden alleen bewaard voor de periode die is gedefinieerd in het formulier voor geïnformeerde toestemming, die onbepaald kan zijn. Biospecimens kunnen worden gedeeld in overeenstemming met het in het protocol gedefinieerde plan voor het delen van gegevens en monsters en het formulier voor geïnformeerde toestemming.
Biosamples zullen worden gedocumenteerd in LabVantage, een beveiligd netwerk dat biospecimens koppelt aan overeenkomstige klinische en pathologische gegevens. LabVantage bevat geen identificerende persoonlijke gezondheidsinformatie (PHI). De CBRD en LabVantage voldoen aan alle General Lab Protocol (GLP) en FDA-richtlijnen.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .