変形性膝関節症（膝OA）の被験者のためのChondrochymal®
変形性膝関節症（膝OA）の被験者に対するChondrochymal®の有効性と安全性を評価する第IIb相試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Beitou District
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Taipei、Beitou District、台湾、112
- Taipei Veterans General Hospital
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Wenshan District
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Taipei、Wenshan District、台湾、116
- Taipei Municipal Wangfang Hospital (Managed by Taipei Medical University)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 40 歳から 80 歳までのすべての性別。
- -対象膝のWOMAC疼痛スコアが7以上。
- -Kellgren-LawrenceグレーディングII〜IVの片側/両側OA膝を持ち、膝手術（全膝置換を含む）に適していない、または受けたくない被験者。
- -Visual Analogue Scale（VAS）で評価された対象の膝の痛みが4以上。
- 体格指数 (BMI) が 20 ～ 35 kg/m2 であること。
- 膝OAの従来の治療（鎮痛薬の投与や理学療法など）を3か月以上受けていますが、症状が緩和されていません。
- 適切な血液学的指標がある場合: - 白血球 (WBC) ≥ 3,000/mm3 - 血小板数 ≥ 80,000/μL - プロトロンビン時間 (PT)、国際正規化比 (INR)、および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) 上限の 1.5 倍以下正常範囲の限界 (ULN)
- -血清総ビリルビンがULNの1.5倍以下、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの3倍以下、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3倍以下である適切な肝機能。
- -推定糸球体濾過率（eGFR）が60 mL /分/ 1.73m2以上である、 Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) 方程式によって計算されます。
- インフォームド コンセント フォームを理解し、署名します。
除外基準:
- 先天性または後天性の骨形成不全（内反が10度以上、または外反が20度以上）。
- -スクリーニング前の3か月以内に標的膝の関節内（IA）注射または手術を受けたか、標的膝で以前に細胞療法を受けていました。
- 対象の膝に重度の変形性膝関節症があり、スクリーニング前に外科医のアドバイスに従って手術（人工膝関節全置換術を含む）を受けることを決定した。
- 凝固障害または血液障害のある患者は、IA 注射に適していません。
- -アセトアミノフェンを除く、標的膝関節免疫抑制剤、抗炎症薬、ステロイド、鎮痛薬、オピオイド、または膝OAのデュロキセチンに全身的または局所的に投与または必要とする（経口1日用量≤2000 mgまたは任意の用量レベルでの局所使用）、 -エトリコキシブ（経口1日用量≤120 mgまたは任意の用量レベルでの局所使用）、およびCelebrex（経口1日用量≤200 mgまたは任意の用量レベルでの局所使用）、スクリーニング前の1週間以内。 長時間作用型ステロイド（デキサメタゾンなど）の場合、スクリーニング前の2週間以内に全身治療を受けた被験者は除外されます。 -血栓症を予防するために低用量アスピリンの日常的な使用を必要とする被験者（≤100 mg /日）は、この研究から除外されません。
- いずれかの膝に自発的な膝骨壊死を伴う。
- -下肢が不自由で、ACR機能クラスIV（大部分または完全に無能力）と評価されているか、1つまたは2つの腕で操作される歩行補助装置なしでは歩くことができません（CNS15390で定義）。
- 滲出液、出血、靭帯の不安定性、関節弛緩症、膝関節の変形を引き起こす筋肉または神経疾患、または対象の膝のOA以外の関節疾患を伴う。
- -標的膝関節周辺の活動性の全身感染症または急性感染症。
- -注射部位付近の重大な皮膚疾患で、治験責任医師の裁量によるIA注射に適していない。
- -閉所恐怖症がある、および/または磁気共鳴画像法（MRI）検査を受けることができない。
- ペースメーカー、人工心臓弁、頭蓋内動脈瘤用の止血クランプ/クリップなど、体内に配置された金属製デバイスは、(MRI の) 磁場下でリスクをもたらします。
- -画像検査で金属画像アーチファクトを引き起こす可能性のある対象膝の以前の手術。
- -治験薬またはレスキュー薬の成分に対する既知または可能性のあるアレルギー。
- -全身免疫抑制療法を必要とするあらゆる形態の原発性免疫不全または自己免疫疾患。
- -研究を妨げる可能性のある悪性腫瘍または良性腫瘍を有する被験者 治療またはその後の評価。
- -腎臓などの深刻な病状がある（推定糸球体濾過率<30 mL /分/ 1.73m2）、 -肝臓（例：Child-PughクラスC）、精神状態（例：アルコール依存症、薬物乱用）、病歴、身体所見、または治験責任医師の意見で試験の結果に干渉する可能性があるまたは安全性に悪影響を及ぼす可能性のある実験室の異常主題の。
- -現在、HIV、HBV、またはHCVの活動性感染が確認されている、または疑われている 研究者の裁量による。
- -スクリーニング訪問から3か月以内に治験薬の有効性を妨げる可能性のある細胞毒性薬、化学療法、または放射線療法を受けました。
- -被験者のスクリーニング訪問前の過去3か月以内に、以前の治験療法（細胞療法を含む）がありました。
-出産の可能性のある女性被験者：
- 授乳中です。また
- 適格性チェックで妊娠検査結果が陽性である;また
- -インフォームドコンセントへの署名から研究の終了まで、少なくとも1つの形式の避妊を採用することを拒否します。
-出産の可能性がある女性の配偶者/パートナーを持つ男性被験者は、インフォームドコンセントに署名してから研究の終わりまで、少なくとも1つの形式の避妊を採用することを拒否します。 除外基準 #21 および #22 の場合、許容される避妊の形態は次のとおりです。
- 経口、注射または移植によるホルモン避妊法の確立された使用。
- 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置。
- バリア避妊法: コンドームまたは閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ)。
- -研究者の判断により、研究に参加するのに生理学的または心理的に不適切です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：軟骨細胞®グループ
被験者は、1日目に乳酸リンゲル液中に5.0×107個のBM-MSCを含む3mLのChondrochymal®を標的膝にIA注射されます。
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この研究のための Chondrochymal® 中の骨髄間葉系幹細胞 (BM-MSC) は、台湾の台北退役軍人総合病院で募集されたドナーから入手しました。
20～50歳で、ヒト免疫不全ウイルス1型および2型（HIV-1/2）、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、サイトメガロウイルス（CMV）、梅毒トレポネーマ（梅毒）の感染が陰性であると検査されたドナー、ヒト T リンパ球向性ウイルス I 型および II 型 (HTLV-I/II)、および結核 (TB) が登録されました。
適格なドナーの骨髄は、腸骨稜または大腿骨から吸引されました。
収集された BM MSCs は、グッド ティッシュ プラクティス (GTP) に準拠した実験室で培養、拡大、凍結保存されました。
リリース基準を満たす凍結保存中の資格のある細胞は、解凍され、乳酸リンゲル液と混合され、最終製品として滅菌注射器に移されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：Hya-Joint Plus 滑液サプリメント
６０ｍｇ／３ｍＬのヒアルロン酸を含有するＨｙａ－Ｊｏｉｎｔ Ｐｌｕｓ滑液サプリメントは、１日目に被験者の標的膝にＩＡ投与される。
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(60mg/3mLヒアルロン酸[HA])
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性 - 西オンタリオ大学およびマクマスター大学の変形性関節症指数 (WOMAC) 評価
時間枠：24週目
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24 週目のターゲット膝の西オンタリオおよびマクマスター大学変形性関節症指数 (WOMAC) 疼痛スコアのベースラインからの変化。 Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC LK 3.1) は、股関節または膝の変形性関節症の患者に広く適用されています。 これは、合計スコアが 0 から 96 までの 24 項目の患者報告アンケートです。 各項目のサブスコアは 0 ～ 4 の範囲で、スコアが高いほど OA 症状がより深刻であることを示します。 WOMAC には、(1) 痛み: 5 項目 (スコア範囲: 0 から 20)、(2) こわばり: 2 項目 (スコア範囲: 0 から 8)、および (3) 機能制限: 17 項目 (スコア範囲: スコア範囲) の 3 つのドメインがあります。 : 0 ～ 68)。 解釈を容易にするために、WOMAC スコア (合計スコアとサブスコアを含む) は、0 から 100 のスケールに直線的に変換されます。 |
24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性 - 西オンタリオ大学およびマクマスター大学の変形性関節症指数 (WOMAC) 評価
時間枠：4週目、12週目、24週目、36週目、52週目
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WOMAC の各セクションの合計スコアとサブスコアにおける、対象膝の評価期間中の各治療後の来院時のベースラインからの変化。 Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC LK 3.1) は、股関節または膝の変形性関節症の患者に広く適用されています。 これは、合計スコアが 0 から 96 までの 24 項目の患者報告アンケートです。 各項目のサブスコアは 0 ～ 4 の範囲で、スコアが高いほど OA 症状がより深刻であることを示します。 WOMAC には、(1) 痛み: 5 項目 (スコア範囲: 0 から 20)、(2) こわばり: 2 項目 (スコア範囲: 0 から 8)、および (3) 機能制限: 17 項目 (スコア範囲: スコア範囲) の 3 つのドメインがあります。 : 0 ～ 68)。 解釈を容易にするために、WOMAC スコア (合計スコアとサブスコアを含む) は、0 から 100 のスケールに直線的に変換されます。 |
4週目、12週目、24週目、36週目、52週目
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有効性 - ビジュアル アナログ スケール (VAS) 評価
時間枠：4週目、12週目、24週目、36週目、52週目
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痛みの視覚的アナログスケール (VAS) における対象膝の評価期間中の各治療後の訪問時のベースラインからの変化。 ビジュアル アナログ スケール (VAS) の痛みの評価は、痛みの強さを測定します。 これは長さ 10 cm の目盛りで、被験者の痛みの強さを表し、スコアが高いほど痛みが激しいことを示します。 VAS スコアの範囲は 0 ～ 10 cm で、「0 ～ 100」mm のスケールに変換されます。 |
4週目、12週目、24週目、36週目、52週目
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有効性-SF-36 生活の質 (QoL) 健康調査アンケート
時間枠：4週目、12週目、24週目、36週目、52週目
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ドメインスコアの評価期間中の各治療後の訪問時のベースラインからの変化と、SF-36生活の質（QoL）健康調査アンケートの合計スコア。 SF-36 生活の質 (QoL) 健康調査アンケート (v2.0) は、健康状態の標準化された自己評価測定です。 患者の視点から機能的健康と幸福を測定するための 36 の質問があります。 SF-36 QoL アンケートは、活力の 4 項目、身体機能の 10 項目、身体の痛みの 2 項目、一般的な健康認識の 5 項目、身体的役割の機能の 4 項目、運動機能の 3 項目を含む、さまざまな健康領域の 8 段階のスコアで構成されています。情緒的役割機能、社会的役割機能2項目、精神的健康5項目。 各ドメインのスコアは、0 から 100 までのスケールに変換されます。0 は「最悪の健康状態」に対応し、100 は「最高の健康状態」に対応します。 |
4週目、12週目、24週目、36週目、52週目
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有効性 - 全臓器磁気共鳴画像スコア (WORMS)
時間枠：24週目、52週目、104週目
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ターゲット膝の全臓器磁気共鳴画像スコア (WORMS) のベースラインからの変化。 ターゲットの膝で実行される MRI は、全臓器 MRI スコア (WORMS) を評価するために使用されます。 WORMS、拡散マッピング (見かけの拡散係数 [ADC] およびフラクショナル アニソトロピー [FA])、および T2 マップ値 (スクリーニング訪問の最悪の領域からの値) は、膝への影響を評価するために CRF に記録されます。軟骨反応。 WORMS は、次のように 14 の解剖学的コンパートメントを含む 3 つの関節の関節軟骨病変を評価するために使用されます (Peterfy et al., 2004)。 |
24週目、52週目、104週目
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効能・膝関節腔幅（JSW）
時間枠：24週目、52週目
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対象膝の膝関節腔幅（JSW）のベースラインからの変化。
膝関節空間幅 (JSW) 評価のための膝 X 線は、前後 (AP) ビュー、ローゼンバーグ ビュー、および膝蓋骨 45° (外側部分および内側部分) の軸方向ビューで実行されます。
X線は、スクリーニング来院時に両膝に対して行われますが、他の予定された来院では対象の膝に対してのみ行われます。
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24週目、52週目
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効能-滑液
時間枠：52週目
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被験者の膝が治験責任医師の判断により関節穿刺に適している場合、52 週目の標的膝の滑液分析におけるベースラインからの変化。 滑液吸引の量は研究者によって決定され、CRF に記録されます。 外観、白血球数（WBC）、赤血球数（RBC）、リンパ球、単球、好中球を調べます。 |
52週目
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効能救助薬
時間枠：4週目～52週目、24週目～104週目
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来院 3 から来院 7 および来院 3 から来院 8 の間にレスキュー薬を使用した被験者の割合。 被験者は、必要に応じて痛みを軽減するために、アセトアミノフェンおよび/または指定されたNSAIDをレスキュー薬として服用することが許可されています。 許容される NSAID は、エトリコキシブとセレブレックスです。 アセトアミノフェン、エトリコキシブ、およびセレブレックスの最大経口投与量は、それぞれ 2000 mg/日以下、120 mg/日以下、および 200 mg/日ですが、これら 3 つのレスキュー薬の局所使用は、任意の用量レベルで許可されています。 |
4週目～52週目、24週目～104週目
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NCI-CTCAE v5.0に基づくセーフティAE/SAE
時間枠：4週目、12週目、24週目、36週目、52週目、104週目
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有害事象（AE）/重篤な有害事象（SAE）の発生率。
すべての AE は、NCI-CTCAE v5.0 に基づいて治験責任医師によって重症度が評価されます。
さらに、調査員は、AE が IP 関連であるかどうかを判断します。
AE の定義と報告の詳細については、セクション 8.4 を参照してください。
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4週目、12週目、24週目、36週目、52週目、104週目
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安全バイタルサイン
時間枠：4週目、12週目、24週目、36週目、52週目、104週目
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バイタルサインの治療後の各来院時のベースラインからの変化。
バイタル サイン測定は、収縮期/拡張期血圧、呼吸数、脈拍数、および体温で構成されます。
呼吸数、脈拍数、および血圧 (収縮期/拡張期) は、被験者が座位で少なくとも 5 分間安静にした後に取得されます。
バイタル サインは、Chondrochymal® または HA 投与の前と 1 時間後に実施されます。
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4週目、12週目、24週目、36週目、52週目、104週目
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安全検査
時間枠：4週目、12週目、24週目、36週目、52週目、104週目
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臨床検査における各治療後の来院時のベースラインからの変化。 この研究で測定される臨床検査は、次のもので構成されます。
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4週目、12週目、24週目、36週目、52週目、104週目
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安全身体検査
時間枠：4週目、12週目、24週目、36週目、52週目、104週目
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身体診察での異常所見。
この研究で実施される身体検査には、次の項目が含まれます：一般的な外観、皮膚、目、耳、鼻、喉、頭と首、心臓、胸と肺、腹部、四肢、リンパ節、筋骨格、神経系、およびその他の身体被験者の健康状態を説明するために該当する場合はシステム。
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4週目、12週目、24週目、36週目、52週目、104週目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。