Chondrochymal® potilaille, joilla on polven nivelrikko (polven OA)
Vaiheen IIb tutkimus Chondrochymal®:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on polven nivelrikko (Knee OA)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beitou District
-
Taipei, Beitou District, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Wenshan District
-
Taipei, Wenshan District, Taiwan, 116
- Taipei Municipal Wangfang Hospital (Managed by Taipei Medical University)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki sukupuolet 40-80-vuotiaat (mukaan lukien).
- WOMAC-kipupistemäärä on yhtä suuri tai suurempi kuin 7 kohdepolvessa.
- Potilaalla, jolla on Kellgren-Lawrencen II-IV yksipuolinen/kaksipuolinen OA-polvi, joka ei sovellu polvileikkaukseen tai ei halua tehdä polvileikkausta (mukaan lukien täydellinen polviproteesi).
- Kohdepolven kipu Visual Analogue Scale (VAS) -asteikolla arvioituna on yhtä suuri tai suurempi kuin 4.
- Painoindeksi (BMI) on 20-35 kg/m2.
- Hän on saanut polven OA:n tavanomaisia hoitoja (esim. kipulääkehoitoa tai fysioterapiaa) yli 3 kuukauden ajan, mutta oireet eivät ole helpottaneet.
- Riittävät hematologiset indeksit: - Valkosolut (WBC) ≥ 3 000/mm3 - Verihiutaleiden määrä ≥ 80 000/μL - Protrombiiniaika (PT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa yläraja. normaalin alueen raja (ULN)
- Maksan toiminta on riittävä ja seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa ULN ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 kertaa ULN.
- Sen arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on ≥ 60 ml/min/1,73 m2, laskettu Munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -yhtälöllä.
- Ymmärrä ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
- Synnynnäinen tai hankittu luun hypoplasia (Varus yli 10° tai Valgus yli 20°).
- Hänellä oli nivelensisäinen (IA) injektio tai leikkaus kohdepolveen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai hän oli saanut aiempaa soluhoitoa kohdepolveen.
- Vaikea polven nivelrikko kohdepolvessa, joka on päättänyt saada leikkauksen (mukaan lukien koko polven tekonivelleikkaus) kirurgin neuvojen mukaan ennen seulontaa.
- Hyytymis- tai hematologinen häiriö ei sovellu IA-injektioon.
- Annetaan tai vaaditaan systeemistä tai paikallista polvinivelen immunosuppressiivista ainetta, tulehduskipulääkettä, steroidia, analgeettia, opioidia tai duloksetiinia polven OA:n hoitoon, paitsi asetaminofeeni (oraalinen päiväannos ≤ 2000 mg tai paikallinen käyttö millä tahansa annostasolla), Etorikoksibi (suun kautta otettava vuorokausiannos ≤ 120 mg tai paikallinen käyttö millä tahansa annostasolla) ja Celebrex (suun kautta otettava päiväannos ≤ 200 mg tai paikalliseen käyttöön millä tahansa annostasolla) viikon sisällä ennen seulontaa. Pitkävaikutteisten steroidien (esim. deksametasoni) osalta kohde, joka on saanut systeemistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen seulontaa, suljetaan pois. Koehenkilöä, joka tarvitsee rutiininomaisen pieniannoksisen aspiriinin käyttöä tromboosin ehkäisyyn (≤ 100 mg/vrk), ei suljeta pois tästä tutkimuksesta.
- Jommankumman polven spontaani polven osteonekroosi.
- Rajatuilla alaraajoilla, jotka on luokiteltu ACR-toimintaluokkaan IV (suuresti tai kokonaan toimintakyvytön) tai ei pysty kävelemään ilman yhdellä/kahdella kädellä toimivaa kävelyapulaitetta (määritetty CNS15390:lla).
- Effuusio, verenvuoto, nivelsiteiden epävakaus, artrokalaasi, lihas- tai neurologiset sairaudet, jotka aiheuttavat polvinivelen epämuodostumista, tai mikä tahansa muu nivelsairaus kuin OA kohdepolvessa.
- Aktiivinen systeeminen infektio tai akuutti infektio kohdepolvinivelen ympärillä.
- Mikä tahansa merkittävä ihotauti pistoskohdan lähellä, joka ei sovi IA-injektioon tutkijan harkinnan mukaan.
- Hänellä on klaustrofobia ja/tai hän ei pysty suorittamaan magneettikuvausta (MRI).
- Kaikki kehoon sijoitetut metalliset laitteet, kuten sydämentahdistin, tekosydänläppä tai hemostaattiset puristimet/klipsit kallonsisäistä aneurysmaa varten, aiheuttavat riskin magneettikentässä (MRI).
- Aiempi kohdepolven leikkaus, joka voi aiheuttaa metallikuvausartefakteja kuvantamistutkimuksessa.
- Tunnettu tai mahdollinen allergia tutkimuslääkkeiden tai pelastuslääkkeiden komponenteille.
- Kaikenlainen primaarinen immuunipuutos tai autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa.
- Koehenkilöt, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia tai hyvänlaatuisia kasvaimia, jotka voivat häiritä tutkimushoitoa tai myöhempää arviointia.
- hänellä on vakavia sairauksia, kuten munuaissairauksia (arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min/1,73 m2), maksan (esim. Child-Pugh-luokka C), psykiatrinen tila (esim. alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö), sairaushistoria, fyysiset löydökset tai laboratoriopoikkeavuus, jotka tutkijoiden mielestä voivat häiritä tutkimuksen tuloksia tai vaikuttaa haitallisesti turvallisuuteen aiheesta.
- Tällä hetkellä vahvistettu tai epäilty aktiivinen HIV-, HBV- tai HCV-infektio tutkijan harkinnan mukaan.
- Hän on saanut sytotoksista ainetta, kemoterapiaa tai sädehoitoa, joka voi vaikuttaa tutkimustuotteen tehoon 3 kuukauden kuluessa seulontakäynnistä.
- Hän oli saanut aikaisempaa tutkimushoitoa (mukaan lukien soluhoito) viimeisen 3 kuukauden aikana ennen potilaan seulontakäyntiä.
Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka:
- Imettää; tai
- on positiivinen raskaustestin tulos kelpoisuustarkastuksessa; tai
- Kieltäytyy ottamasta käyttöön vähintään yhtä ehkäisymuotoa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta tutkimuksen loppuun asti.
Miespuolinen koehenkilö, jonka naispuolinen puoliso/kumppani on hedelmällisessä iässä, kieltäytyy ottamasta käyttöön vähintään yhtä ehkäisymuotoa allekirjoittaessaan tietoisen suostumuksen tutkimuksen loppuun asti. Poissulkemiskriteereissä 21 ja 22 hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat:
- Oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö.
- Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen.
- Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki).
- Fysiologisesti tai psykologisesti sopimaton tutkimukseen osallistumiseen tutkijan arvion mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Chondrochymal® ryhmä
Koehenkilöille injektoidaan IA kohdepolveen 3 ml:lla Chondrochymal®:a, joka sisältää 5,0 x 107 BM-MSC:tä Ringerin laktaattiliuoksessa päivänä 1.
|
Luuytimen mesenkymaaliset kantasolut (BM-MSC:t) Chondrochymal®:ssa tätä tutkimusta varten saatiin luovuttajalta, joka oli värvätty Taipei Veterans General Hospitalista Taiwanista.
20–50-vuotiaat luovuttajat, joiden testi on negatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 ja 2 (HIV-1/2), hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti C -viruksen (HCV), sytomegaloviruksen (CMV), Treponema pallidum (syfilis) infektiolle , ihmisen T-lymfotrooppinen virus tyypit I ja II (HTLV-I/II) ja tuberkuloosi (TB) otettiin mukaan.
Sopivan luovuttajan luuydin aspiroitiin suoliluun harjasta tai reisiluusta.
Kerätyt BM-MSC:t viljeltiin, laajennettiin ja kylmäsäilytettiin Good Tissue Practice (GTP) -yhteensopivassa laboratoriossa.
Vapautumiskriteerit täyttävät kryosäilötyt solut sulatetaan, sekoitetaan Ringerin laktaattiliuokseen ja siirretään lopputuotteena steriiliin ruiskuun.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Hya-Joint Plus synoviaalinesteen lisäosa
Hya-Joint Plus synovial Fluid Supplement, joka sisältää 60 mg/3 ml hyaluronihappoa, annostellaan potilaan kohdepolveen ensimmäisenä päivänä.
|
(60 mg/3 ml hyaluronihappoa [HA])
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus - Länsi-Ontarion ja McMasterin yliopistojen nivelrikkoindeksin (WOMAC) arviointi
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Muutos lähtötasosta Länsi-Ontarion ja McMasterin yliopistojen osteoartriittiindeksin (WOMAC) kipupisteissä kohdepolven alueella viikolla 24. Länsi-Ontarion ja McMasterin yliopistojen nivelrikkoindeksiä (WOMAC LK 3.1) sovelletaan laajalti potilaisiin, joilla on lonkan tai polven nivelrikko. Se on 24 kohdan potilaiden raportoima kyselylomake, jonka kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–96. Alapisteet vaihtelevat 0–4 kunkin kohteen kohdalla, ja korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampaa OA-oiretta. WOMAC sisältää 3 aluetta: (1) Kipu: 5 kohdetta (pistealue: 0 - 20), (2) Jäykkyys: 2 kohdetta (pistealue: 0 - 8) ja (3) Toiminnallinen rajoitus: 17 kohdetta (pistealue : 0 - 68). Tulkinnan helpottamiseksi WOMAC-pisteet (mukaan lukien kokonaispisteet ja osapisteet) muunnetaan lineaarisesti asteikolla 0–100. |
Viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus - Länsi-Ontarion ja McMasterin yliopistojen nivelrikkoindeksin (WOMAC) arviointi
Aikaikkuna: Viikko 4, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52
|
Muutos lähtötilanteesta kullakin hoidon jälkeisellä käynnillä arviointijakson aikana tavoitepolven kokonaispisteissä ja alapisteissä WOMAC:n kunkin osan osalta. Länsi-Ontarion ja McMasterin yliopistojen nivelrikkoindeksiä (WOMAC LK 3.1) sovelletaan laajalti potilaisiin, joilla on lonkan tai polven nivelrikko. Se on 24 kohdan potilaiden raportoima kyselylomake, jonka kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–96. Alapisteet vaihtelevat 0–4 kunkin kohteen kohdalla, ja korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampaa OA-oiretta. WOMAC sisältää 3 aluetta: (1) Kipu: 5 kohdetta (pistealue: 0 - 20), (2) Jäykkyys: 2 kohdetta (pistealue: 0 - 8) ja (3) Toiminnallinen rajoitus: 17 kohdetta (pistealue : 0 - 68). Tulkinnan helpottamiseksi WOMAC-pisteet (mukaan lukien kokonaispisteet ja osapisteet) muunnetaan lineaarisesti asteikolla 0–100. |
Viikko 4, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52
|
|
Tehokkuus-Visual Analogue Scale (VAS) -arviointi
Aikaikkuna: Viikko 4, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52
|
Muutos lähtötilanteesta kullakin hoidon jälkeisellä käynnillä arviointijakson aikana kohdepolven kohdalla kivun visuaalisessa analogisessa asteikossa (VAS). Visual analog scale (VAS) kipuarviointi mittaa kivun voimakkuutta. Se on 10 cm pitkä asteikko, joka edustaa kohteen kivun voimakkuutta ja korkeammat pisteet osoittavat voimakkaampaa kipua. VAS-pisteet vaihtelevat välillä 0-10 cm, ja se muunnetaan asteikolla "0-100" mm. |
Viikko 4, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52
|
|
Efficacy-SF-36 Life Quality of Life (QoL) -terveyskyselylomake
Aikaikkuna: Viikko 4, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52
|
Muutos lähtötasosta kullakin hoidon jälkeisellä käynnillä arviointijakson aikana SF-36 Life Quality of Life (QoL) -terveyskyselylomakkeen toimialueen pisteissä ja kokonaispisteissä. SF-36 Quality of Life (QoL) -terveyskyselylomake (v2.0) on standardoitu, itsearvioitu terveydentilan mittaus. Siinä on 36 kysymystä, joilla mitataan toiminnallista terveyttä ja hyvinvointia potilaan näkökulmasta. SF-36 QoL -kyselylomake koostuu kahdeksasta skaalatusta pisteestä eri terveyden osa-alueilla, mukaan lukien 4 kohtaa elinvoimassa, 10 kohtaa fyysisessä toiminnassa, 2 kohtaa kehon kipuissa, 5 kohtaa yleisissä terveyskäsityksissä, 4 pistettä fyysisten roolien toiminnassa, 3 kohtaa emotionaalisen roolin toiminta, 2 kohdetta sosiaalisen roolin toiminnassa ja 5 asiaa mielenterveyden alalla. Kunkin verkkotunnuksen pisteet muunnetaan asteikolla 0–100, jossa nolla vastaa "huonointa terveydentilaa" ja 100 "parasta terveydentilaa". |
Viikko 4, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52
|
|
Tehokkuus-kokoelinten magneettikuvauspiste (WORMS)
Aikaikkuna: Viikko 24, viikko 52, viikko 104
|
Muutokset lähtötilanteesta kohdepolven kokoelinten magneettikuvauspisteissä (WORMS). Kohdepolvelle tehtyä MRI:tä käytetään kokoelinten MRI-pisteiden (WORMS) arvioimiseen. WORMS-arvot, diffuusiokartoitus (näennäinen diffuusiokerroin [ADC] ja fraktionaalinen anisotropia [FA]) ja T2-kartta-arvot (se on seulontakäynnin huonoimman alueen arvo) tallennetaan CRF:ään polveen kohdistuvan vaikutuksen arvioimiseksi. ruston vaste. WORMS-menetelmiä käytetään arvioimaan nivelrustovaurioita kolmessa nivelessä, mukaan lukien 14 anatomista osastoa seuraavasti (Peterfy et al., 2004) |
Viikko 24, viikko 52, viikko 104
|
|
Tehokkuus-polviniveltilan leveys (JSW)
Aikaikkuna: Viikko 24, viikko 52
|
Muutos lähtötilanteesta kohdepolven polviniveltilan leveydessä (JSW).
Polven röntgenkuva polviniveltilan leveyden (JSW) arvioimiseksi suoritetaan anterior-posterior (AP) -näkymässä, Rosenbergin kuvassa ja polvilumpion aksiaalisessa kuvassa 45° (sivuosa ja mediaalosa).
Molemmille polville tehdään seulontakäynnillä röntgenkuvaus, kun taas muilla ajoitetuilla käynneillä vain kohdepolville.
|
Viikko 24, viikko 52
|
|
Tehokkuus-nivelneste
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Muutos lähtötilanteesta kohdepolven nivelnesteanalyysissä viikolla 52, jos potilaan polvi soveltuu nivelleikkaukseen tutkijan harkinnan mukaan. Tutkija määrittää nivelnesteen aspiraation tilavuuden, ja se kirjataan CRF:ään. Ulkonäkö, valkosolujen määrä (WBC), punasolujen määrä (RBC), lymfosyytit, monosyytit ja neutrofiilit tutkitaan. |
Viikko 52
|
|
Tehoa parantava pelastuslääke
Aikaikkuna: Viikko 4 - viikko 52, viikko 24 - viikko 104
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka käyttivät pelastuslääkitystä käynnin 3–7 ja käynnin 3–8 aikana. Koehenkilöt voivat ottaa asetaminofeenia ja/tai nimettyä NSAID-lääkettä pelastuslääkkeeksi kivun vähentämiseksi tarvittaessa. Hyväksyttäviä tulehduskipulääkkeitä ovat Etoricoxib ja Celebrex. Parasetaminofeenin, etorikoksibin ja Celebrexin suurimmat suun kautta otettavat annokset ovat ≤ 2000 mg/vrk, ≤ 120 mg/vrk ja 200 mg/vrk, tässä järjestyksessä, kun taas näiden kolmen pelastuslääkkeen paikallinen käyttö on sallittu millä tahansa annostasolla. |
Viikko 4 - viikko 52, viikko 24 - viikko 104
|
|
Safety-AE/SAE perustuu NCI-CTCAE v5.0:aan
Aikaikkuna: Viikko 4, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52, viikko 104
|
Haittavaikutusten (AE)/vakavan haittatapahtuman (SAE) ilmaantuvuus.
Tutkija arvioi kaikkien haittavaikutusten vakavuuden NCI-CTCAE v5.0:n perusteella.
Lisäksi tutkija arvioi, liittyykö AE IP-tilaan.
Katso osiosta 8.4 lisätietoja AE:n määrittelystä ja raportoinnista.
|
Viikko 4, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52, viikko 104
|
|
Turvallisuus-elämän merkit
Aikaikkuna: Viikko 4, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52, viikko 104
|
Muutokset perustasosta jokaisella hoidon jälkeisellä käynnillä elintoiminnoissa.
Elintoimintojen mittaus koostuu systolisesta/diastolisesta verenpaineesta, hengitystiheydestä, pulssista ja kehon lämpötilasta.
Hengitystiheys, pulssi ja verenpaine (systolinen/diastolinen) mitataan sen jälkeen, kun tutkittava on ollut levossa vähintään 5 minuuttia istuma-asennossa.
Elintoiminnot suoritetaan ennen Chondrochymal®- tai HA-annosta ja yksi tunti sen jälkeen.
|
Viikko 4, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52, viikko 104
|
|
Turvallisuus-laboratoriotutkimus
Aikaikkuna: Viikko 4, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52, viikko 104
|
Muutokset lähtötasosta jokaisella hoidon jälkeisellä käynnillä laboratoriotutkimuksessa. Tässä tutkimuksessa mitattavat laboratoriotestit koostuvat seuraavista:
|
Viikko 4, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52, viikko 104
|
|
Turvallisuus-fyysinen tarkastus
Aikaikkuna: Viikko 4, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52, viikko 104
|
Epänormaalit löydökset fyysisessä tarkastuksessa.
Tässä tutkimuksessa suoritettavat fyysiset tutkimukset sisältävät seuraavat seikat: ulkonäkö, iho, silmät, korvat, nenä, kurkku, pää ja kaula, sydän, rintakehä ja keuhkot, vatsa, raajat, imusolmukkeet, tuki- ja liikuntaelimistö, neurologinen järjestelmä ja muu keho mahdolliset järjestelmät tutkittavan terveydentilan kuvaamiseen.
|
Viikko 4, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52, viikko 104
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Chondrochymal-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .