Chondrochymal® для пациентов с остеоартритом коленного сустава (ОА коленного сустава)
Исследование фазы IIb для оценки эффективности и безопасности Chondrochymal® для субъектов с остеоартритом коленного сустава (ОА коленного сустава)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Beitou District
-
Taipei, Beitou District, Тайвань, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Wenshan District
-
Taipei, Wenshan District, Тайвань, 116
- Taipei Municipal Wangfang Hospital (Managed by Taipei Medical University)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Все гендеры в возрасте от 40 до 80 лет (включительно).
- Оценка боли WOMAC равна или выше 7 в целевом колене.
- Субъект с односторонним/двусторонним остеоартрозом коленного сустава II-IV степени по Келлгрену-Лоуренсу, который не подходит или не желает подвергаться хирургическому вмешательству на колене (включая полную замену коленного сустава).
- Боль в целевом колене по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) равна или выше 4.
- Индекс массы тела (ИМТ) от 20 до 35 кг/м2.
- Получал стандартную терапию ОА коленного сустава (например, введение анальгетиков или физиотерапию) в течение более 3 месяцев, но симптомы не уменьшились.
- При адекватных гематологических показателях: - Лейкоциты (WBC) ≥ 3000/мм3 - Количество тромбоцитов ≥ 80 000/мкл - Протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза выше верхнего предел нормального диапазона (ВГН)
- При адекватной функции печени, когда общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 раза выше ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 раза ВГН и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 раза ВГН.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2, рассчитывается по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD).
- Понять и подписать форму информированного согласия.
Критерий исключения:
- При врожденной или приобретенной гипоплазии костей (варусная более 10° или вальгусная более 20°).
- Имели какую-либо внутрисуставную (IA) инъекцию или операцию на целевом колене в течение 3 месяцев до скрининга или получали какую-либо предшествующую клеточную терапию на целевом колене.
- С тяжелым остеоартритом коленного сустава на целевом колене, который решил провести операцию (включая полную замену коленного сустава) по совету хирурга перед скринингом.
- При нарушении свертывания крови или гематологических нарушениях не подходит для внутривенного введения.
- Вводят или требуют системного или местного применения иммунодепрессантов коленного сустава, противовоспалительных препаратов, стероидов, анальгетиков, опиоидов или дулоксетина при ОА коленного сустава, за исключением ацетаминофена (пероральная суточная доза ≤ 2000 мг или местное применение на любом уровне дозы), Эторикоксиб (пероральная суточная доза ≤ 120 мг или местное применение на любом уровне дозы) и Целебрекс (пероральная суточная доза ≤ 200 мг или местное применение на любом уровне дозы) в течение 1 недели до скрининга. Для стероидов длительного действия (например, дексаметазона) субъект, получивший системное лечение в течение 2 недель до скрининга, будет исключен. Субъект, которому требуется рутинное применение низких доз аспирина для предотвращения тромбоза (≤ 100 мг/день), не будет исключен из этого исследования.
- Со спонтанным остеонекрозом коленного сустава на любом колене.
- С инвалидностью нижних конечностей, относящейся к функциональному классу IV по ACR (значительная или полная недееспособность) или неспособностью ходить без устройства для помощи при ходьбе, управляемого одной или двумя руками (определено CNS15390).
- При выпоте, кровотечении, нестабильности связок, артрохалазии, мышечных или неврологических заболеваниях, вызывающих деформацию коленного сустава, или любых заболеваниях суставов, кроме ОА, на целевом колене.
- Активная системная инфекция или острая инфекция вокруг целевого коленного сустава.
- Любое серьезное дерматологическое заболевание рядом с местом инъекции, которое не подходит для внутривенной инъекции, на усмотрение исследователя.
- Имеет клаустрофобию и/или не может пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ).
- Любые металлические устройства, помещенные в тело, такие как кардиостимулятор, искусственный сердечный клапан или гемостатические зажимы/зажимы для внутричерепной аневризмы, представляющие риск воздействия магнитного поля (МРТ).
- Предыдущая операция на целевом колене, которая может вызвать артефакты изображения металла при исследовании изображений.
- Известная или возможная аллергия на компоненты исследуемых препаратов или препаратов для экстренной помощи.
- Любая форма первичного иммунодефицита или аутоиммунного заболевания, требующая системной иммуносупрессивной терапии.
- Субъекты со злокачественными опухолями или доброкачественными опухолями, которые могут мешать исследуемому лечению или последующей оценке.
- Имеет серьезные заболевания, такие как почечная недостаточность (оценочная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2), заболевания печени (например, класс C по Чайлд-Пью), психическое заболевание (например, алкоголизм, злоупотребление наркотиками), история болезни, физические данные или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователей, могут повлиять на результаты исследования или неблагоприятно повлиять на безопасность предмета.
- В настоящее время с подтвержденной или подозреваемой активной инфекцией ВИЧ, ВГВ или ВГС по усмотрению исследователя.
- Получал цитотоксический агент, химиотерапию или лучевую терапию, которые могут повлиять на эффективность исследуемого продукта, в течение 3 месяцев после визита для скрининга.
- Проходил предыдущую исследовательскую терапию (включая клеточную терапию) в течение последних 3 месяцев до скринингового визита субъекта.
Субъект женского пола детородного возраста, который:
- кормит грудью; или
- Имеет положительный результат теста на беременность при проверке права на участие; или
- Отказывается принимать хотя бы одну форму контроля над рождаемостью с момента подписания информированного согласия до окончания исследования.
Субъект мужского пола с супругой/партнершей, способной к деторождению, отказывается принять хотя бы одну форму контроля над рождаемостью с момента подписания информированного согласия до окончания исследования. Для критериев исключения № 21 и № 22 приемлемые формы контроля над рождаемостью включают:
- Установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции.
- Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС).
- Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки).
- Физиологически или психологически не подходит для участия в исследовании по мнению исследователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа Хондрохимал®
В день 1 субъектам будет внутривенно вводить в целевое колено 3 мл Chondrochymal®, содержащего 5,0 x 107 BM-MSC в растворе Рингера с лактатом.
|
Мезенхимальные стволовые клетки костного мозга (BM-MSC) в Chondrochymal® для этого исследования были получены от донора, завербованного в больнице общего профиля для ветеранов Тайбэя, Тайвань.
Доноры в возрасте от 20 до 50 лет с отрицательным результатом теста на инфицирование вирусом иммунодефицита человека типа 1 и 2 (ВИЧ-1/2), вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС), цитомегаловирусом (ЦМВ), бледной трепонемой (сифилис) , человеческий Т-лимфотропный вирус типов I и II (HTLV-I/II) и туберкулез (ТБ).
Костный мозг подходящего донора аспирировали из гребня подвздошной кости или бедренной кости.
Собранные BM-MSC затем культивировали, размножали и криоконсервировали в лаборатории, отвечающей требованиям Good Tissue Practice (GTP).
Подходящие для криоконсервации клетки, соответствующие критериям выпуска, будут разморожены, смешаны с лактатным раствором Рингера и перенесены в стерильный шприц в качестве конечного продукта.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Hya-Joint Plus Добавка синовиальной жидкости
Добавка синовиальной жидкости Hya-Joint Plus, содержащая 60 мг/3 мл гиалуроновой кислоты, будет вводиться внутривенно в целевое колено субъекта в первый день.
|
(60 мг/3 мл гиалуроновой кислоты [ГК])
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность — оценка индекса остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC)
Временное ограничение: Неделя 24
|
Изменение индекса боли при индексе остеоартрита Университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) по сравнению с исходным уровнем в целевом колене на 24-й неделе. Индекс остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC LK 3.1) широко применяется к пациентам с остеоартритом тазобедренного или коленного суставов. Это анкета, состоящая из 24 пунктов, заполняемых пациентами, с общей суммой баллов от 0 до 96. Подбаллы варьируются от 0 до 4 для каждого пункта, при этом более высокий балл указывает на более тяжелый симптом ОА. WOMAC включает 3 домена: (1) боль: 5 пунктов (диапазон баллов: от 0 до 20), (2) тугоподвижность: 2 балла (диапазон баллов: 0–8) и (3) функциональное ограничение: 17 баллов (диапазон баллов). : от 0 до 68). Для простоты интерпретации баллы WOMAC (включая общие баллы и промежуточные баллы) будут линейно преобразованы в шкалу от 0 до 100. |
Неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность — оценка индекса остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC)
Временное ограничение: 4-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 52-я неделя
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом визите после лечения в течение периода оценки на целевом колене в общих баллах и подбаллах каждого раздела WOMAC. Индекс остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC LK 3.1) широко применяется к пациентам с остеоартритом тазобедренного или коленного суставов. Это анкета, состоящая из 24 пунктов, заполняемых пациентами, с общей суммой баллов от 0 до 96. Подбаллы варьируются от 0 до 4 для каждого пункта, при этом более высокий балл указывает на более тяжелый симптом ОА. WOMAC включает 3 домена: (1) боль: 5 пунктов (диапазон баллов: от 0 до 20), (2) тугоподвижность: 2 балла (диапазон баллов: 0–8) и (3) функциональное ограничение: 17 баллов (диапазон баллов). : от 0 до 68). Для простоты интерпретации баллы WOMAC (включая общие баллы и промежуточные баллы) будут линейно преобразованы в шкалу от 0 до 100. |
4-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 52-я неделя
|
|
Оценка эффективности по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: 4-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 52-я неделя
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем боли при каждом посещении после лечения в течение периода оценки на целевом колене по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Оценка боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) измеряет интенсивность боли. Это шкала длиной 10 см, отражающая интенсивность боли субъекта, причем более высокие баллы указывают на более сильную боль. Оценка по ВАШ колеблется от 0 до 10 см и будет преобразована в шкалу от 0 до 100 мм. |
4-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 52-я неделя
|
|
Анкета обследования здоровья Efficacy-SF-36 Quality of Life (QoL)
Временное ограничение: 4-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 52-я неделя
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении после лечения в течение периода оценки в баллах домена и общем балле анкеты обследования здоровья SF-36 Quality of Life (QoL). Анкета для обследования качества жизни (QoL) SF-36 (версия 2.0) представляет собой стандартизированный метод самооценки состояния здоровья. В нем 36 вопросов для измерения функционального здоровья и благополучия с точки зрения пациента. Опросник SF-36 QoL состоит из 8 баллов по шкале в различных областях здоровья, включая 4 балла по жизненной силе, 10 баллов по физическому функционированию, 2 балла по телесной боли, 5 баллов по общему восприятию здоровья, 4 балла по физическому ролевому функционированию, 3 балла по эмоциональное ролевое функционирование, 2 вопроса по социальному ролевому функционированию и 5 пунктов по психическому здоровью. Оценка для каждого домена будет преобразована в шкалу от 0 до 100, где ноль соответствует «худшему состоянию здоровья», а 100 — «наилучшему состоянию здоровья». |
4-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 52-я неделя
|
|
Оценка эффективности магнитно-резонансной томографии всего органа (WORMS)
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 52, неделя 104
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем в шкале магнитно-резонансной томографии всего органа (WORMS) целевого колена. МРТ, выполненная на целевом колене, будет использоваться для оценки результатов МРТ всего органа (WORMS). WORMS, картирование диффузии (кажущийся коэффициент диффузии [ADC] и относительная анизотропия [FA]) и значения карты T2 (это значение из наихудшего региона для скринингового визита) будут записаны в CRF для оценки влияния на коленный сустав. хрящевой ответ. WORMS используются для оценки поражений суставного хряща в трех суставах, включая 14 анатомических компартментов, как указано ниже (Peterfy et al., 2004). |
Неделя 24, неделя 52, неделя 104
|
|
Эффективность-ширина коленного сустава (JSW)
Временное ограничение: 24 неделя, 52 неделя
|
Изменение ширины промежутка коленного сустава (JSW) целевого колена по сравнению с исходным уровнем.
Рентгенография коленного сустава для оценки ширины промежутка в коленном суставе (JSW) будет выполняться в переднезадней (AP) проекции, проекции Розенберга и аксиальной проекции надколенника 45° (латеральная часть и медиальная часть).
Рентген будет выполнен для обоих коленей во время скринингового визита, а во время других запланированных визитов - только для целевого колена.
|
24 неделя, 52 неделя
|
|
Эффективность-синовиальная жидкость
Временное ограничение: Неделя 52
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем анализа синовиальной жидкости целевого колена на неделе 52, если колено субъекта подходит для артроцентеза по мнению исследователя. Объем аспирированной синовиальной жидкости определяется исследователем и заносится в ИРК. Будут исследованы внешний вид, количество лейкоцитов (WBC), количество эритроцитов (RBC), лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов. |
Неделя 52
|
|
Эффективность-спасательное средство
Временное ограничение: С 4 по 52 неделю, с 24 по 104 неделю
|
Процент субъектов, использующих препараты для экстренной помощи во время посещения 3 до посещения 7 и посещения 3 до посещения 8. Субъектам разрешается принимать ацетаминофен и/или назначенные НПВП в качестве неотложной помощи для уменьшения боли при необходимости. Приемлемыми НПВП являются эторикоксиб и целебрекс. Максимальные пероральные дозы ацетаминофена, эторикоксиба и целебрекса составляют ≤ 2000 мг/день, ≤ 120 мг/день и 200 мг/день соответственно, в то время как местное применение этих трех спасательных препаратов разрешено в любых дозировках. |
С 4 по 52 неделю, с 24 по 104 неделю
|
|
Безопасность-AE/SAE на основе NCI-CTCAE v5.0
Временное ограничение: 4-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 52-я неделя, 104-я неделя
|
Частота нежелательных явлений (НЯ)/серьезных нежелательных явлений (СНЯ).
Серьезность всех НЯ будет оцениваться исследователем на основании NCI-CTCAE v5.0.
Кроме того, исследователь решит, связано ли НЯ с ИС.
Обратитесь к разделу 8.4 для получения подробной информации об определении AE и отчетности.
|
4-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 52-я неделя, 104-я неделя
|
|
Жизненно важные признаки безопасности
Временное ограничение: 4-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 52-я неделя, 104-я неделя
|
Изменения основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении после лечения.
Измерение основных показателей жизнедеятельности будет состоять из систолического/диастолического артериального давления, частоты дыхания, частоты пульса и температуры тела.
Частота дыхания, частота пульса и артериальное давление (систолическое/диастолическое) будут получены после того, как субъект находился в состоянии покоя не менее 5 минут в сидячем положении.
Показатели жизнедеятельности будут оцениваться до и через час после введения Chondrochymal® или HA.
|
4-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 52-я неделя, 104-я неделя
|
|
Лабораторная экспертиза безопасности
Временное ограничение: 4-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 52-я неделя, 104-я неделя
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении после лечения при лабораторном обследовании. Лабораторные тесты, которые будут измеряться в этом исследовании, будут состоять из следующего:
|
4-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 52-я неделя, 104-я неделя
|
|
Безопасность-физический осмотр
Временное ограничение: 4-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 52-я неделя, 104-я неделя
|
Аномальные результаты физического осмотра.
Физикальное обследование, проводимое в рамках этого исследования, будет включать следующие элементы: общий вид, состояние кожи, глаз, ушей, носа, горла, головы и шеи, сердца, грудной клетки и легких, брюшной полости, конечностей, лимфатических узлов, опорно-двигательного аппарата, нервной системы и других органов. системы, если применимо, для описания состояния здоровья субъекта.
|
4-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 52-я неделя, 104-я неделя
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Chondrochymal-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .