Chondrochymal® para Indivíduos com Osteoartrite de Joelho (OA de Joelho)

Experimental: Grupo Chondrochymal®

Os indivíduos receberão injeção IA no joelho alvo com 3 mL de Chondrochymal® contendo 5,0 x 107 BM-MSCs em solução de Ringer com lactato no Dia 1.

Medicamento: Células-tronco mesenquimais da medula óssea

As células-tronco mesenquimais da medula óssea (BM-MSCs) em Chondrochymal® para este estudo foram obtidas do doador recrutado no Taipei Veterans General Hospital, Taiwan. Doadores com idade entre 20 e 50 anos e teste negativo para infecção do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 e 2 (HIV-1/2), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), citomegalovírus (CMV), Treponema pallidum (sífilis) , vírus T-linfotrópico humano tipos I e II (HTLV-I/II) e tuberculose (TB). A medula óssea do doador elegível foi aspirada da crista ilíaca ou fêmur. As BM-MSCs coletadas foram então cultivadas, expandidas e criopreservadas em um laboratório compatível com Boas Práticas de Tecidos (GTP). As células qualificadas em criopreservação que atenderem aos critérios de liberação serão descongeladas, misturadas com solução de Ringer com lactato e transferidas para uma seringa estéril como produto final.

Outros nomes:

• Condroquimal®

Comparador Ativo: Suplemento de fluido sinovial Hya-Joint Plus

O suplemento de fluido sinovial Hya-Joint Plus contendo 60 mg/3 mL de ácido hialurônico será administrado por IA no joelho alvo do sujeito no Dia 1.

Medicamento: ácido hialurônico

(60 mg/3 mL de ácido hialurônico [HA])

Outros nomes:

• Suplemento de líquido sinovial Hya-Joint Plus

Avaliação do Índice de Osteoartrite das Universidades Western Ontario e McMaster (WOMAC) de eficácia

Alteração da linha de base na pontuação de dor do Índice de Osteoartrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC) no joelho alvo na Semana 24.

O Índice de Osteoartrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC LK 3.1) é amplamente aplicado a pacientes com osteoartrite do quadril ou joelho. É um questionário de 24 itens relatados pelo paciente com uma pontuação total variando de 0 a 96. As subpontuações variam de 0 a 4 para cada item, com uma pontuação mais alta indicando um sintoma de OA mais grave. O WOMAC inclui 3 domínios: (1) Dor: 5 itens (faixa de pontuação: 0 a 20), (2) Rigidez: 2 itens (faixa de pontuação: 0 a 8) e (3) Limitação funcional: 17 itens (faixa de pontuação : 0 a 68).

Para facilitar a interpretação, as pontuações do WOMAC (incluindo pontuações totais e subpontuações) serão transformadas linearmente em uma escala de 0 a 100.

Avaliação do Índice de Osteoartrite das Universidades Western Ontario e McMaster (WOMAC) de eficácia

Mudança da linha de base em cada visita pós-tratamento durante o Período de Avaliação no joelho alvo nas pontuações totais e subpontuações de cada seção do WOMAC.

O Índice de Osteoartrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC LK 3.1) é amplamente aplicado a pacientes com osteoartrite do quadril ou joelho. É um questionário de 24 itens relatados pelo paciente com uma pontuação total variando de 0 a 96. As subpontuações variam de 0 a 4 para cada item, com uma pontuação mais alta indicando um sintoma de OA mais grave. O WOMAC inclui 3 domínios: (1) Dor: 5 itens (faixa de pontuação: 0 a 20), (2) Rigidez: 2 itens (faixa de pontuação: 0 a 8) e (3) Limitação funcional: 17 itens (faixa de pontuação : 0 a 68).

Para facilitar a interpretação, as pontuações do WOMAC (incluindo pontuações totais e subpontuações) serão transformadas linearmente em uma escala de 0 a 100.

Avaliação da Eficácia-Escala Visual Analógica (VAS)

Mudança da linha de base em cada visita pós-tratamento durante o Período de Avaliação no joelho alvo na Escala Visual Analógica (VAS) para dor.

A avaliação da dor da escala visual analógica (VAS) mede a intensidade da dor. É uma escala de 10 cm de comprimento, representando a intensidade da dor do sujeito com pontuações mais altas indicando dor mais intensa. A pontuação VAS varia de 0 a 10 cm, e será transformada em uma escala de "0 a 100" mm.

Questionário de pesquisa de saúde Efficacy-SF-36 Quality of Life (QoL)

Mudança da linha de base em cada visita pós-tratamento durante o Período de Avaliação nas pontuações de domínio e pontuação total do questionário de pesquisa de saúde SF-36 Qualidade de Vida (QoL).

O questionário de pesquisa de saúde SF-36 Quality of Life (QoL) (v2.0) é uma medida padronizada e autoavaliada do estado de saúde. Possui 36 questões para medir a saúde funcional e o bem-estar do ponto de vista do paciente. O questionário de qualidade de vida SF-36 consiste em 8 pontuações escalonadas em vários domínios de saúde, incluindo 4 itens em vitalidade, 10 itens em funcionamento físico, 2 itens em dor corporal, 5 itens em percepções gerais de saúde, 4 itens em desempenho físico, 3 itens em funcionamento do papel emocional, 2 itens no funcionamento do papel social e 5 itens na saúde mental. A pontuação de cada domínio será transformada em uma escala de 0 a 100, na qual zero corresponde ao "pior estado de saúde" e 100 ao "melhor estado de saúde".

Pontuação de imagem de ressonância magnética de órgão inteiro de eficácia (WORMS)

Alterações desde a linha de base na Pontuação de Imagem por Ressonância Magnética de Órgão Total (WORMS) do joelho alvo.

A ressonância magnética realizada no joelho alvo será usada para avaliar as pontuações de ressonância magnética de órgãos inteiros (WORMS). Os valores de WORMS, mapeamento de difusão (coeficiente de difusão aparente [ADC] e anisotropia fracional [FA]) e T2 (é um valor da pior região para visita de triagem) serão registrados no CRF para avaliar o efeito no joelho resposta da cartilagem.

WORMS são usados ​​para avaliar as lesões da cartilagem articular em três articulações, incluindo 14 compartimentos anatômicos como segue (Peterfy et al., 2004)

Eficácia-largura do espaço articular do joelho (JSW)

Mudança da linha de base na largura do espaço articular do joelho (JSW) do joelho alvo. A radiografia do joelho para avaliação da largura do espaço articular do joelho (JSW) será realizada na visão ântero-posterior (AP), visão de Rosenberg e visão axial da patela 45° (parte lateral e parte medial). A radiografia será realizada para ambos os joelhos na visita de triagem, enquanto apenas para o joelho alvo nas outras visitas agendadas.

Eficácia-líquido sinovial

Mudança da linha de base na análise do líquido sinovial do joelho alvo na Semana 52, se o joelho do sujeito for adequado para artrocentese de acordo com o julgamento do investigador.

O volume de aspiração do líquido sinovial será determinado pelo investigador e registrado no CRF. A aparência, contagem de glóbulos brancos (WBC), contagem de glóbulos vermelhos (RBC), linfócitos, monócitos e neutrófilos serão examinados.

Medicação de resgate de eficácia

Porcentagem de indivíduos usando a(s) medicação(ões) de resgate durante a Visita 3 à Visita 7 e Visita 3 à Visita 8.

Os indivíduos podem tomar acetaminofeno e/ou NSAID designado como remédio de resgate para reduzir a dor quando necessário. Os AINEs aceitáveis ​​são Etoricoxib e Celebrex. As doses orais máximas para acetaminofeno, Etoricoxibe e Celebrex são ≤ 2.000 mg/dia, ≤ 120 mg/dia e 200 mg/dia, respectivamente, enquanto o uso tópico desses três medicamentos de resgate é permitido em qualquer dose.

Segurança-AE/SAE com base em NCI-CTCAE v5.0

A incidência de evento adverso (EA)/evento adverso grave (SAE). Todos os EAs serão avaliados quanto à gravidade pelo investigador com base no NCI-CTCAE v5.0. Além disso, o investigador julgará se o EA está relacionado ao IP. Consulte a Seção 8.4 para obter detalhes sobre a definição e relatório de EA.

Sinais vitais de segurança

Alterações da linha de base em cada visita pós-tratamento em sinais vitais. A medição dos sinais vitais consistirá na pressão arterial sistólica/diastólica, frequência respiratória, frequência de pulso e temperatura corporal. A frequência respiratória, a frequência cardíaca e a pressão arterial (sistólica/diastólica) serão obtidas após o indivíduo ficar em repouso por pelo menos 5 minutos na posição sentada. Os sinais vitais serão realizados antes e uma hora após a administração de Chondrochymal® ou HA.

Exame laboratorial de segurança

Alterações da linha de base em cada visita pós-tratamento em exame laboratorial.

Os testes de laboratório a serem medidos neste estudo consistirão no seguinte:

• Hematologia: WBC, RBC, hemoglobina, hematócrito, plaquetas, neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos, basófilos, tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) e razão normalizada internacional (INR, apenas triagem).
• Bioquímica: nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, albumina, proteína total, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total, proteína C-reativa (CRP) e taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) calculada pelo Modificação da equação Diet in Renal Disease (MDRD) (somente triagem).

Exame físico de segurança

Achados anormais no exame físico. O exame físico realizado neste estudo incluirá os seguintes itens: aparência geral, pele, olhos, orelhas, nariz, garganta, cabeça e pescoço, coração, tórax e pulmões, abdômen, extremidades, gânglios linfáticos, músculo-esquelético, sistema neurológico e outros órgãos do corpo sistemas, se aplicável, para descrever o estado de saúde do sujeito.