Chondrochymal® 用于膝关节骨性关节炎 (Knee OA) 患者
一项评估 Chondrochymal® 对膝骨关节炎 (Knee OA) 患者的疗效和安全性的 IIb 期研究
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Beitou District
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Taipei、Beitou District、台湾、112
- Taipei Veterans General Hospital
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Wenshan District
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Taipei、Wenshan District、台湾、116
- Taipei Municipal Wangfang Hospital (Managed by Taipei Medical University)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 40岁至80岁(含)的所有性别。
- 目标膝关节的 WOMAC 疼痛评分等于或高于 7。
- Kellgren-Lawrence 分级为 II-IV 的单侧/双侧 OA 膝关节,不适合或不愿接受膝关节手术(包括全膝关节置换术)的受试者。
- 通过视觉模拟量表 (VAS) 评估的目标膝关节疼痛等于或高于 4。
- 体重指数 (BMI) 在 20 到 35 kg/m2 之间。
- 接受膝骨关节炎常规治疗(如镇痛药或物理治疗)3个月以上,症状未缓解。
- 具有足够的血液学指标: - 白细胞 (WBC) ≥ 3,000/mm3 - 血小板计数 ≥ 80,000/μL - 凝血酶原时间 (PT)、国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 上限的 1.5 倍正常范围的极限 (ULN)
- 具有足够的肝功能,其中血清总胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍,天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ ULN 的 3 倍,丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ ULN 的 3 倍。
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73m2, 通过肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 方程计算。
- 了解并签署知情同意书。
排除标准:
- 先天性或后天性骨质发育不全(内翻超过 10° 或外翻超过 20°)。
- 在筛选前 3 个月内对目标膝关节进行过任何关节内 (IA) 注射或手术,或者在目标膝关节上接受过任何先前的细胞治疗。
- 目标膝关节有严重膝骨性关节炎,在筛选前根据外科医生的建议决定接受手术(包括全膝关节置换术)。
- 凝血或血液系统疾病不适合IA注射。
- 膝关节 OA 的目标膝关节免疫抑制剂、抗炎药、类固醇、镇痛药、阿片类药物或度洛西汀给药或需要全身或局部给药,对乙酰氨基酚除外(每日口服剂量≤2000 mg 或任何剂量水平的局部使用),依托考昔(口服日剂量 ≤ 120 mg 或任何剂量水平的局部使用)和西乐葆(口服日剂量 ≤ 200 mg 或任何剂量水平的局部使用),筛选前 1 周内。 对于长效类固醇(例如地塞米松),将排除在筛选前 2 周内接受过全身治疗的受试者。 需要常规使用低剂量阿司匹林来预防血栓形成(≤ 100 毫克/天)的受试者将不会被排除在本研究之外。
- 双膝自发性膝骨坏死。
- 下肢残废的 ACR 功能等级为 IV 级(严重或完全失能)或没有单臂/双臂操作的步行辅助装置无法行走(由 CNS15390 定义)。
- 有积液、出血、韧带不稳、关节松弛、肌肉或神经系统疾病导致膝关节畸形,或目标膝关节有除OA以外的任何关节疾病。
- 靶膝关节周围活动性全身感染或急性感染。
- 研究者判断不适合 IA 注射的注射部位附近的任何重大皮肤病。
- 有幽闭恐惧症和/或不能进行磁共振成像 (MRI) 检查。
- 放置在体内的任何金属装置,例如心脏起搏器、人工心脏瓣膜或用于颅内动脉瘤的止血夹/夹子,在磁场(MRI)下存在风险。
- 目标膝关节的先前手术可能会导致成像研究中的金属成像伪影。
- 已知或可能对研究药物或急救药物的成分过敏。
- 需要全身免疫抑制治疗的任何形式的原发性免疫缺陷或自身免疫性疾病。
- 患有可能干扰研究治疗或后续评估的恶性肿瘤或良性肿瘤的受试者。
- 患有严重的疾病,例如肾病(估计肾小球滤过率 < 30 mL/min/1.73m2), 肝脏(例如 Child-Pugh C 级)、精神疾病(例如酒精中毒、药物滥用)、病史、身体检查结果或研究者认为可能干扰试验结果或对安全性产生不利影响的实验室异常的主题。
- 根据研究者的判断,目前已确诊或疑似感染 HIV、HBV 或 HCV。
- 在筛选访问后的 3 个月内接受过可能干扰研究产品疗效的细胞毒性药物、化学疗法或放射疗法。
- 在受试者的筛选访问之前的过去 3 个月内曾接受过研究性治疗(包括细胞治疗)。
具有生育潜力的女性对象:
- 正在哺乳;或者
- 在资格审查时妊娠试验结果呈阳性;或者
- 从签署知情同意书到研究结束,拒绝采取至少一种避孕措施。
具有生育潜力的女性配偶/伴侣的男性受试者从签署知情同意书到研究结束拒绝采取至少一种形式的节育措施。 对于排除标准 #21 和 #22,可接受的节育形式包括:
- 确定使用口服、注射或植入的激素避孕方法。
- 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)。
- 屏障避孕方法:避孕套或封闭帽(隔膜或宫颈/穹窿帽)。
- 根据研究者的判断,在生理或心理上不适合参加研究。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:Chondrochymal® 组
第 1 天,受试者将在目标膝盖处 IA 注射 3 mL 的 Chondrochymal®,其中含有 5.0 x 107 BM-MSC 的乳酸林格氏溶液。
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用于本研究的 Chondrochymal® 中的骨髓间充质干细胞 (BM-MSC) 是从台湾台北荣民总医院招募的供体获得的。
年龄在 20 至 50 岁之间且对人类免疫缺陷病毒 1 型和 2 型 (HIV-1/2)、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、巨细胞病毒 (CMV)、梅毒螺旋体 (梅毒) 感染检测呈阴性的捐献者、人类嗜 T 淋巴细胞病毒 I 型和 II 型 (HTLV-I/II) 和结核病 (TB) 被登记。
符合条件的捐赠者的骨髓是从髂嵴或股骨中吸出的。
然后在符合良好组织规范 (GTP) 的实验室中对收集的 BM-MSC 进行培养、扩增和冷冻保存。
将符合放行标准的冻存合格细胞解冻,与乳酸林格氏液混合,转入无菌注射器中作为最终产品。
其他名称:
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有源比较器:Hya-Joint Plus 滑液补充剂
含有 60 mg/3 mL 透明质酸的 Hya-Joint Plus 滑液补充剂将在第 1 天通过 IA 注射到受试者的目标膝盖中。
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(60 毫克/3 毫升透明质酸 [HA])
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疗效——西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC) 评估
大体时间:第 24 周
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第 24 周时目标膝关节的西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC) 疼痛评分相对于基线的变化。 西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC LK 3.1) 广泛应用于髋关节或膝关节骨关节炎患者。 这是一份 24 项患者报告问卷,总分范围为 0 至 96。 每个项目的子分数范围从 0 到 4,分数越高表示 OA 症状越严重。 WOMAC 包括 3 个领域:(1) 疼痛:5 个项目(评分范围:0 到 20),(2) 僵硬:2 个项目(评分范围:0 到 8),和 (3) 功能限制:17 个项目(评分范围:0 至 68)。 为了便于解释,WOMAC 分数(包括总分和分项分数)将线性转换为 0 到 100 的等级。 |
第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疗效——西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC) 评估
大体时间:第四周、第十二周、第二十四周、第三十六周、第五十二周
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在评估期间,目标膝关节在 WOMAC 的每个部分的总分和分项评分中与基线相比的变化。 西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC LK 3.1) 广泛应用于髋关节或膝关节骨关节炎患者。 这是一份 24 项患者报告问卷,总分范围为 0 至 96。 每个项目的子分数范围从 0 到 4,分数越高表示 OA 症状越严重。 WOMAC 包括 3 个领域:(1) 疼痛:5 个项目(评分范围:0 至 20),(2) 僵硬:2 个项目(评分范围:0 至 8),以及 (3) 功能限制:17 个项目(评分范围:0 至 68)。 为了便于解释,WOMAC 分数(包括总分和分项分数)将线性转换为 0 到 100 的等级。 |
第四周、第十二周、第二十四周、第三十六周、第五十二周
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疗效-视觉模拟量表 (VAS) 评估
大体时间:第四周、第十二周、第二十四周、第三十六周、第五十二周
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在评估期间,目标膝关节在疼痛视觉模拟量表 (VAS) 中的每次治疗后就诊时的基线变化。 视觉模拟量表 (VAS) 疼痛评估测量疼痛强度。 它是一个长度为10厘米的量表,代表受试者的疼痛强度,分数越高表示疼痛越剧烈。 VAS 评分范围为 0 至 10 厘米,并将转换为“0 至 100”毫米刻度。 |
第四周、第十二周、第二十四周、第三十六周、第五十二周
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功效-SF-36 生活质量 (QoL) 健康调查问卷
大体时间:第四周、第十二周、第二十四周、第三十六周、第五十二周
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SF-36 生活质量 (QoL) 健康调查问卷的域分数和总分在评估期间每次治疗后访视时的基线变化。 SF-36 生活质量 (QoL) 健康调查问卷 (v2.0) 是一种标准化的自我评估健康状况测量方法。 它有 36 个问题,从患者的角度衡量功能健康和幸福感。 SF-36 QoL 问卷由各个健康领域的 8 个量表分数组成,包括活力 4 个项目、身体机能 10 个项目、身体疼痛 2 个项目、一般健康感知 5 个项目、身体角色功能 4 个项目、身体机能 3 个项目情绪角色功能,2个社会角色功能项目,5个心理健康项目。 每个领域的分数将转换为 0 到 100 的等级,其中 0 对应“最差健康状况”,100 对应“最佳健康状况”。 |
第四周、第十二周、第二十四周、第三十六周、第五十二周
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功效-全器官磁共振成像评分 (WORMS)
大体时间:第24周、第52周、第104周
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目标膝关节的全器官磁共振成像评分 (WORMS) 相对于基线的变化。 在目标膝关节上进行的 MRI 将用于评估全器官 MRI 评分 (WORMS)。 WORMS、扩散图(表观扩散系数 [ADC] 和分数各向异性 [FA])和 T2 图值(这是来自筛选访问最差区域的值)将记录在 CRF 中以评估对膝关节的影响软骨反应。 WORMS 用于评估三个关节的关节软骨损伤,包括以下 14 个解剖隔室 (Peterfy et al., 2004) |
第24周、第52周、第104周
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功效-膝关节间隙宽度(JSW)
大体时间:第24周、第52周
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目标膝关节膝关节间隙宽度 (JSW) 相对于基线的变化。
膝关节间隙宽度 (JSW) 评估的膝关节 X 射线将在前后 (AP) 视图、Rosenberg 视图和髌骨 45° 轴向视图(外侧部分和内侧部分)上进行。
将在筛选访视时对双膝进行 X 光检查,而在其他预定访视时仅对目标膝进行 X 光检查。
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第24周、第52周
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功效-滑液
大体时间:第 52 周
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如果根据研究者的判断,受试者的膝盖适合进行关节穿刺术,则第 52 周时目标膝盖的滑液分析相对于基线的变化。 滑液抽吸量将由研究者确定,并将记录在 CRF 中。 将检查外观、白细胞计数 (WBC)、红细胞计数 (RBC)、淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞。 |
第 52 周
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疗效-救药
大体时间:第4周至第52周、第24周至第104周
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在访问 3 到访问 7 和访问 3 到访问 8 期间使用救援药物的受试者百分比。 允许受试者服用对乙酰氨基酚和/或指定的 NSAID 作为急救药物以在需要时减轻疼痛。 可接受的非甾体抗炎药是依托考昔和西乐葆。 对乙酰氨基酚、依托考昔和西乐葆的最大口服剂量分别为 ≤ 2000 毫克/天、≤ 120 毫克/天和 200 毫克/天,而这三种救援药物的局部使用在任何剂量水平都是允许的。 |
第4周至第52周、第24周至第104周
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Safety-AE/SAE 基于 NCI-CTCAE v5.0
大体时间:第4周、第12周、第24周、第36周、第52周、第104周
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不良事件(AE)/严重不良事件(SAE)的发生率。
研究者将根据 NCI-CTCAE v5.0 评估所有 AE 的严重程度。
此外,研究者将判断 AE 是否与 IP 相关。
有关 AE 定义和报告的详细信息,请参阅第 8.4 节。
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第4周、第12周、第24周、第36周、第52周、第104周
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安全-生命体征
大体时间:第4周、第12周、第24周、第36周、第52周、第104周
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每次治疗后就诊时生命体征相对于基线的变化。
生命体征测量将包括收缩压/舒张压、呼吸频率、脉搏率和体温。
在受试者以坐姿休息至少 5 分钟后,将获得呼吸率、脉搏率和血压(收缩压/舒张压)。
生命体征将在 Chondrochymal® 或 HA 给药之前和之后一小时进行。
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第4周、第12周、第24周、第36周、第52周、第104周
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安全实验室检查
大体时间:第4周、第12周、第24周、第36周、第52周、第104周
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在实验室检查中每次治疗后访问时基线的变化。 本研究中要测量的实验室测试将包括以下内容:
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第4周、第12周、第24周、第36周、第52周、第104周
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安全-体检
大体时间:第4周、第12周、第24周、第36周、第52周、第104周
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体检异常发现。
本研究进行的身体检查将包括以下项目:一般外观、皮肤、眼睛、耳朵、鼻子、喉咙、头颈、心脏、胸部和肺部、腹部、四肢、淋巴结、肌肉骨骼、神经系统和其他身体系统(如果适用)用于描述受试者的健康状况。
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第4周、第12周、第24周、第36周、第52周、第104周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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