Chondrochymal® voor proefpersonen met artrose van de knie (Knie OA)

Inclusiecriteria:

1. Alle geslachten van 40 tot 80 jaar (inclusief).
2. WOMAC-pijnscore gelijk aan of hoger dan 7 in de doelknie.
3. Proefpersoon met unilaterale/bilaterale artrose knie(len) van Kellgren-Lawrence graad II-IV, die niet geschikt is voor of niet bereid is een knieoperatie te ondergaan (inclusief totale knievervanging).
4. Pijn van de doelknie zoals beoordeeld door Visual Analogue Scale (VAS) is gelijk aan of hoger dan 4.
5. Body mass index (BMI) tussen 20 en 35 kg/m2.
6. Heeft gedurende meer dan 3 maanden conventionele therapieën voor artrose van de knie gekregen (bijv. pijnstillende toediening of fysiotherapie), maar de symptomen zijn niet verminderd.
7. Met adequate hematologische indicatoren: - Witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000/mm3 - Aantal bloedplaatjes ≥ 80.000/μL - Protrombinetijd (PT), internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 keer de bovenste limiet van het normale bereik (ULN)
8. Met een adequate leverfunctie waarbij totaal serumbilirubine ≤ 1,5 keer ULN, aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 3 keer ULN en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 keer ULN.
9. Heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2, berekend door de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking.
10. Begrijp het formulier voor geïnformeerde toestemming en onderteken het.

Uitsluitingscriteria:

1. Met aangeboren of verworven bothypoplasie (varus meer dan 10° of valgus meer dan 20°).
2. Binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een intra-articulaire (IA) injectie of operatie aan de doelknie heeft gehad, of eerder celtherapie aan de doelknie heeft ondergaan.
3. Met ernstige artrose van de knie op de doelknie die heeft besloten om een ​​operatie te ondergaan (inclusief totale knievervanging) op advies van de chirurg voorafgaand aan de screening.
4. Bij stolling of hematologische aandoening niet geschikt voor IA-injectie.
5. Toegediend of vereist systemisch of topisch op het beoogde kniegewricht immunosuppressivum, ontstekingsremmer, steroïde, analgetica, opioïde of duloxetine voor artrose van de knie, behalve paracetamol (orale dagelijkse dosis ≤ 2000 mg of plaatselijk gebruik op elk dosisniveau), Etoricoxib (orale dagelijkse dosis ≤ 120 mg of lokaal gebruik op elk dosisniveau) en Celebrex (orale dagelijkse dosis ≤ 200 mg of lokaal gebruik op elk dosisniveau), binnen 1 week voorafgaand aan de screening. Voor langwerkende steroïden (bijv. dexamethason) wordt een proefpersoon die binnen 2 weken voorafgaand aan de screening een systemische behandeling heeft ondergaan, uitgesloten. Een proefpersoon die routinematig gebruik van een lage dosis aspirine nodig heeft om trombose te voorkomen (≤ 100 mg/dag) zal niet worden uitgesloten van deze studie.
6. Met spontane osteonecrose van de knie op beide knieën.
7. Met kreupele onderste ledematen geclassificeerd volgens ACR functionele klasse IV (grotendeels of geheel arbeidsongeschikt) of kan niet lopen zonder een of twee arm(en) bediende loophulpmiddelen (gedefinieerd door CNS15390).
8. Met effusie, bloeding, instabiliteit van de ligamenten, artrochalasis, spier- of neurologische aandoeningen die misvorming van het kniegewricht veroorzaken, of andere gewrichtsaandoeningen dan OA op de doelknie.
9. Actieve systemische infectie of acute infectie rond het beoogde kniegewricht.
10. Elke significante dermatologische aandoening in de buurt van de injectieplaats die niet geschikt is voor IA-injectie naar goeddunken van de onderzoeker.
11. Heeft claustrofobie en/of kan geen MRI-test ondergaan.
12. Alle metalen apparaten die in het lichaam worden geplaatst, zoals een pacemaker, een kunstmatige hartklep of hemostatische klemmen/clips voor intracranieel aneurysma, vormen een risico onder het magnetische veld (van MRI).
13. Eerdere operatie van de doelknie die artefacten van metaalbeeldvorming kan veroorzaken bij beeldvormend onderzoek.
14. Bekende of mogelijke allergie voor componenten van de onderzoeksgeneesmiddelen of noodmedicatie.
15. Elke vorm van primaire immunodeficiëntie of auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereist.
16. Proefpersonen met kwaadaardige tumoren of goedaardige tumoren die de onderzoeksbehandeling of daaropvolgende evaluatie kunnen verstoren.
17. Heeft ernstige medische aandoeningen zoals nierproblemen (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min/1,73 m2), lever (bijv. Child-Pugh klasse C), psychiatrische aandoening (bijv. alcoholisme, drugsmisbruik), medische voorgeschiedenis, lichamelijke bevindingen of laboratoriumafwijkingen die naar de mening van de onderzoekers de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren of de veiligheid negatief kunnen beïnvloeden van het onderwerp.
18. Momenteel met bevestigde of vermoede actieve infectie van HIV, HBV of HCV naar goeddunken van de onderzoeker.
19. Heeft binnen 3 maanden na het screeningsbezoek een cytotoxisch middel, chemotherapie of radiotherapie gekregen die de werkzaamheid van het onderzoeksproduct zou kunnen verstoren.
20. Eerdere onderzoekstherapie (inclusief celtherapie) gehad in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek van de proefpersoon.

21. Vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd die:

    • Geeft borstvoeding; of
    • Heeft een positief resultaat van de zwangerschapstest bij geschiktheidscontrole; of
    • Weigert ten minste één vorm van anticonceptie toe te passen vanaf het ondertekenen van geïnformeerde toestemming tot het einde van het onderzoek.

22. Mannelijke proefpersoon met vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partner die zwanger kan worden, weigert ten minste één vorm van anticonceptie toe te passen vanaf het ondertekenen van geïnformeerde toestemming tot het einde van het onderzoek. Voor uitsluitingscriteria #21 en #22 omvatten aanvaardbare vormen van anticonceptie:

    • Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden.
    • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS).
    • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervicale/gewelfkapjes).
23. Fysiologisch of psychologisch ongeschikt voor deelname aan het onderzoek volgens het oordeel van de onderzoeker.