Chondrochymal® térdízületi osteoarthritisben szenvedőknek (Knee OA)
IIb fázisú vizsgálat a Chondrochymal® hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére térdízületi osteoarthritisben (Knee OA) szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Beitou District
-
Taipei, Beitou District, Tajvan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Wenshan District
-
Taipei, Wenshan District, Tajvan, 116
- Taipei Municipal Wangfang Hospital (Managed by Taipei Medical University)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden nem 40-80 éves korig (beleértve).
- A WOMAC fájdalompontszám 7 vagy magasabb a céltérdben.
- Kellgren-Lawrence II-IV osztályú egyoldali/kétoldali OA térddel rendelkező alany, aki nem alkalmas vagy nem hajlandó térdműtétre (beleértve a teljes térdprotézist is).
- A céltérd fájdalma a vizuális analóg skálával (VAS) 4-gyel egyenlő vagy nagyobb.
- Testtömegindex (BMI) 20 és 35 kg/m2 között.
- Több mint 3 hónapja kapott hagyományos terápiát térd OA kezelésére (pl. fájdalomcsillapító vagy fizikoterápia), de a tünetek nem enyhültek.
- Megfelelő hematológiai indexekkel: - Fehérvérsejt (WBC) ≥ 3000/mm3 - Thrombocytaszám ≥ 80 000/μL - Protrombin idő (PT), nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ a felső 1,5-szerese a normál tartomány határa (ULN)
- Megfelelő májműködéssel, ahol a szérum összbilirubin ≤ a ULN 1,5-szerese, az aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ a ULN 3-szorosa és az alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ a ULN 3-szorosa.
- Becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) ≥ 60 ml/perc/1,73 m2, a Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) egyenlettel számolva.
- Értse meg és írja alá a beleegyező nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
- Veleszületett vagy szerzett csonthipoplázia esetén (Varus több mint 10° vagy Valgus több mint 20°).
- A szűrést megelőző 3 hónapon belül bármilyen intraartikuláris (IA) injekcióban vagy műtéten átesett a céltérdén, vagy korábban sejtterápiában részesült a céltérdén.
- Súlyos térdízületi gyulladás esetén a céltérdén, aki úgy döntött, hogy műtétet (beleértve a teljes térdprotézist) a sebész tanácsa alapján a szűrés előtt.
- Alvadási vagy hematológiai rendellenesség esetén nem alkalmas IA injekcióra.
- Szisztémásan vagy helyileg adják be a célzott térdízületre immunszuppresszív szert, gyulladáscsökkentőt, szteroidot, fájdalomcsillapítót, opioidot vagy duloxetint térd OA kezelésére, kivéve az acetaminofent (orális napi adag ≤ 2000 mg vagy helyi alkalmazás bármilyen dózisszinten), Etoricoxib (szájon át adott napi adag ≤ 120 mg vagy helyi alkalmazás bármilyen dózisszinten) és Celebrex (szájon át történő napi adag ≤ 200 mg vagy helyi alkalmazás bármilyen dózisszinten) a szűrést megelőző 1 héten belül. Hosszan ható szteroidok (például dexametazon) esetében a szűrés előtti 2 héten belül szisztémás kezelésben részesülő alany kizárásra kerül. Az a személy, akinek a trombózis megelőzésére (≤ 100 mg/nap) rutinszerűen alacsony dózisú aszpirint kell alkalmaznia, nem zárják ki ebből a vizsgálatból.
- Spontán térd osteonecrosis esetén mindkét térden.
- ACR IV-es funkcionális osztályba sorolt (nagymértékben vagy teljesen mozgásképtelen) alsó végtagokkal, vagy egy/két karral működtetett járássegítő eszköz nélkül nem tud járni (a CNS15390 meghatározza).
- Fúzió, vérzés, szalagok instabilitása, arthrochalasis, izom- vagy neurológiai betegségek, amelyek a térdízület deformációját okozzák, vagy a céltérd OA-tól eltérő egyéb ízületi betegségei.
- Aktív szisztémás fertőzés vagy akut fertőzés a cél térdízület körül.
- Bármely jelentős bőrgyógyászati betegség az injekció beadásának helye közelében, amely nem alkalmas IA injekció beadására a vizsgáló belátása szerint.
- Klausztrofóbiája van és/vagy nem tudja elvégezni a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálatát.
- A testben elhelyezett bármely fémeszköz, például pacemaker, mesterséges szívbillentyű vagy hemosztatikus bilincsek/kapcsok intracranialis aneurizma esetén, amelyek kockázatot jelentenek mágneses térben (MRI).
- A céltérd korábbi műtétje, amely fémképalkotási műtermékeket okozhat a képalkotó vizsgálat során.
- Ismert vagy lehetséges allergia a vizsgált gyógyszerek vagy mentőszerek összetevőire.
- Az elsődleges immunhiány vagy autoimmun betegség bármely formája, amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel.
- Olyan rosszindulatú vagy jóindulatú daganatokban szenvedő alanyok, amelyek zavarhatják a vizsgálati kezelést vagy az azt követő értékelést.
- Súlyos egészségügyi állapota van, például vese (becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 30 ml/perc/1,73 m2), máj (pl. Child-Pugh C osztály), pszichiátriai állapot (pl. alkoholizmus, kábítószerrel való visszaélés), kórtörténet, fizikális leletek vagy laboratóriumi eltérések, amelyek a vizsgálók véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgálat eredményeit vagy hátrányosan befolyásolhatják a biztonságot a tárgyról.
- Jelenleg igazolt vagy feltételezett aktív HIV-, HBV- vagy HCV-fertőzéssel, a vizsgáló döntése alapján.
- A szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül olyan citotoxikus szert, kemoterápiát vagy sugárterápiát kapott, amely befolyásolhatja a vizsgálati készítmény hatékonyságát.
- Korábbi vizsgálati terápiában (beleértve a sejtterápiát is) volt az alany szűrési látogatása előtti elmúlt 3 hónapban.
Fogamzóképes nő, aki:
- szoptat; vagy
- Pozitív terhességi teszt eredménye a jogosultság ellenőrzésekor; vagy
- Megtagadja a születésszabályozás legalább egy formáját a tájékozott beleegyezés aláírásától a vizsgálat végéig.
A fogamzóképes nő házastársával/partnerével rendelkező férfi vizsgálati alany megtagadja a fogamzásgátlás legalább egy formáját a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgálat végéig. A 21-es és a 22-es kizárási kritériumok esetében a születésszabályozás elfogadható formái a következők:
- Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása.
- Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése.
- A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka).
- Fiziológiailag vagy pszichológiailag nem megfelelő a vizsgálatban való részvételhez a vizsgáló megítélése szerint.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Chondrochymal® csoport
Az alanyok IA-t kapnak a céltérdükbe 3 ml Chondrochymal®-val, amely 5,0 x 107 BM-MSC-t tartalmaz Ringer-laktált oldatban az 1. napon.
|
Ehhez a vizsgálathoz a Chondrochymal®-ban lévő csontvelői mezenchimális őssejteket (BM-MSC) a tajvani Taipei Veterans General Hospitalban toborzott donortól szereztük be.
A 20 és 50 év közötti donorok 1-es és 2-es típusú humán immunhiány vírus (HIV-1/2), hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV), citomegalovírus (CMV), Treponema pallidum (szifilisz) fertőzésre negatívnak bizonyultak. , az I. és II. típusú humán T-limfotrop vírust (HTLV-I/II), valamint a tuberkulózist (TB) vonták be.
A megfelelő donor csontvelőjét a csípőtarajból vagy a combcsontból szívtuk le.
Az összegyűjtött BM-MSC-ket ezután tenyésztették, szaporították és mélyhűtötték a Good Tissue Practice (GTP) követelményeinek megfelelő laboratóriumban.
A kibocsátási kritériumoknak megfelelő krioprezervációs minősített sejteket felolvasztják, Ringer-laktát-oldattal összekeverik, majd végtermékként steril fecskendőbe helyezik.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Hya-Joint Plus ízületi folyadék kiegészítő
A 60 mg/3 ml hialuronsavat tartalmazó Hya-Joint Plus szinoviális folyadék-kiegészítőt az alany céltérdébe adják be az 1. napon.
|
(60 mg/3 ml hialuronsav [HA])
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatékonyság – Nyugat-Ontario és McMaster Egyetem Osteoarthritis Index (WOMAC) értékelése
Időkeret: 24. hét
|
Változás a kiindulási értékhez képest a Western Ontario és a McMaster Egyetem Osteoarthritis Index (WOMAC) fájdalompontszámában a céltérdben a 24. héten. A Western Ontario és a McMaster Egyetem Osteoarthritis Indexét (WOMAC LK 3.1) széles körben alkalmazzák a csípő- vagy térdízületi gyulladásban szenvedő betegeknél. Ez egy 24 tételből álló, betegek által bejelentett kérdőív, amelynek összpontszáma 0 és 96 között van. Az alpontszámok 0-tól 4-ig terjednek minden egyes elemnél, ahol a magasabb pontszám súlyosabb OA-tünetet jelez. A WOMAC 3 tartományt tartalmaz: (1) Fájdalom: 5 elem (pontszámtartomány: 0-20), (2) Merevség: 2 elem (pontszámtartomány: 0-8) és (3) Funkcionális korlátozás: 17 elem (pontszámtartomány) : 0-68). Az értelmezés megkönnyítése érdekében a WOMAC-pontszámok (beleértve az összpontszámokat és a részpontszámokat is) lineárisan 0-tól 100-ig terjedő skálává alakulnak. |
24. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatékonyság – Nyugat-Ontario és McMaster Egyetem Osteoarthritis Index (WOMAC) értékelése
Időkeret: 4. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 52. hét
|
Változás a kiindulási értékhez képest minden egyes kezelés utáni vizitnél az Értékelési periódus során a céltérdre vonatkozóan a WOMAC egyes szakaszainak összpontszámaiban és részpontszámaiban. A Western Ontario és a McMaster Egyetem Osteoarthritis Indexét (WOMAC LK 3.1) széles körben alkalmazzák a csípő- vagy térdízületi gyulladásban szenvedő betegeknél. Ez egy 24 tételből álló, betegek által bejelentett kérdőív, amelynek összpontszáma 0 és 96 között van. Az alpontszámok 0-tól 4-ig terjednek minden egyes elemnél, ahol a magasabb pontszám súlyosabb OA-tünetet jelez. A WOMAC 3 tartományt tartalmaz: (1) Fájdalom: 5 elem (pontszámtartomány: 0-20), (2) Merevség: 2 elem (pontszámtartomány: 0-8) és (3) Funkcionális korlátozás: 17 elem (pontszámtartomány) : 0-68). Az értelmezés megkönnyítése érdekében a WOMAC-pontszámok (beleértve az összpontszámokat és a részpontszámokat is) lineárisan 0-tól 100-ig terjedő skálává alakulnak. |
4. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 52. hét
|
|
Hatékonysági-vizuális analóg skála (VAS) értékelése
Időkeret: 4. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 52. hét
|
Változás a kiindulási értékhez képest minden egyes kezelés utáni vizitnél az Értékelési periódus alatt a cél térdén a vizuális analóg skálán (VAS) a fájdalomra vonatkozóan. A vizuális analóg skála (VAS) fájdalomértékelés méri a fájdalom intenzitását. Ez egy 10 cm hosszú skála, amely az alany fájdalom intenzitását jelzi, és a magasabb pontszámok súlyosabb fájdalmat jeleznek. A VAS-pontszám 0 és 10 cm között van, és „0–100” mm-es skálává alakul. |
4. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 52. hét
|
|
Efficacy-SF-36 Életminőség (QoL) egészségügyi felmérés kérdőíve
Időkeret: 4. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 52. hét
|
Változás az alapvonalhoz képest minden egyes kezelés utáni vizitnél az Értékelési Időszak alatt az SF-36 Életminőség (QoL) egészségügyi felmérés kérdőívének tartományi pontszámaiban és összpontszámában. Az SF-36 Életminőség (QoL) egészségügyi felmérés kérdőíve (v2.0) az egészségi állapot szabványos, önértékeléses mérése. 36 kérdéssel méri a funkcionális egészséget és jóllétet a páciens szemszögéből. Az SF-36 QoL kérdőív 8 skálázott pontszámot tartalmaz különböző egészségügyi területeken, beleértve 4 elemet a vitalitásban, 10 tételben a fizikai működésben, 2 tételben a testi fájdalmat, 5 tételt az általános egészségi percepciókban, 4 tételt a fizikai szerepek működésében, 3 elemet az egészségben. érzelmi szerepműködés, 2 item a társadalmi szerepműködésben és 5 item a mentális egészségben. Az egyes tartományok pontszáma egy 0-tól 100-ig terjedő skálává alakul, amelyen a nulla a „legrosszabb egészségi állapotnak”, a 100 pedig a „legjobb egészségi állapotnak” felel meg. |
4. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 52. hét
|
|
Hatékonyság – egész szerv mágneses rezonancia képalkotási pontszáma (WORMS)
Időkeret: 24. hét, 52. hét, 104. hét
|
Változások a céltérd teljes szervi mágneses rezonancia képalkotási pontszámában (WORMS) az alapvonalhoz képest. A céltérdre végzett MRI-t a teljes szerv-MRI pontszámok (férgek) értékelésére használják. A WORMS-t, a diffúziós térképezést (látszólagos diffúziós együttható [ADC] és frakcionált anizotrópia [FA]) és a T2 térképértékeket (ez a szűrővizsgálat legrosszabb régiójából származó érték) rögzítik a CRF-ben, hogy értékeljék a térdre gyakorolt hatást. porc válasz. A WORMS-t három ízületnél, köztük 14 anatómiai résznél, az ízületi porc elváltozásainak értékelésére használják az alábbiak szerint (Peterfy et al., 2004) |
24. hét, 52. hét, 104. hét
|
|
Hatékonysági térdízületi résszélesség (JSW)
Időkeret: 24. hét, 52. hét
|
Változás az alapvonalhoz képest a céltérd térdízületi térszélességében (JSW).
A térdízületi térszélesség (JSW) felmérésére szolgáló térdröntgen az elülső-hátulsó (AP) nézeten, a Rosenberg-féle nézeten és a térdkalács 45°-os axiális nézetén történik (oldalsó rész és mediális rész).
A szűrővizsgálaton mindkét térdre röntgenfelvételt készítenek, míg a többi tervezett látogatáson csak a céltérdre.
|
24. hét, 52. hét
|
|
Hatékonyság-szinoviális folyadék
Időkeret: 52. hét
|
Változás a kiindulási értékhez képest a céltérd ízületi folyadékanalízisében az 52. héten, ha az alany térde alkalmas az arthrocentesisre a vizsgáló megítélése szerint. A szinoviális folyadék aspirációjának térfogatát a vizsgáló határozza meg, és rögzíti a CRF-ben. Megvizsgálják a megjelenést, a fehérvérsejtszámot (WBC), a vörösvérsejtszámot (RBC), a limfocitákat, a monocitákat és a neutrofileket. |
52. hét
|
|
Hatékonysági-mentő gyógyszer
Időkeret: 4. héttől 52. hétig, 24. héttől 104. hétig
|
A mentőgyógyszert használó alanyok százalékos aránya a 3. látogatástól a 7. látogatásig és a 3. látogatástól a 8. látogatásig. Az alanyok acetaminofent és/vagy NSAID-t szedhetnek mentőgyógyszerként, hogy szükség esetén csökkentsék a fájdalmat. Az elfogadható NSAID-k az Etoricoxib és a Celebrex. Az acetaminofen, az Etoricoxib és a Celebrex maximális orális dózisa ≤ 2000 mg/nap, ≤ 120 mg/nap, illetve 200 mg/nap, míg e három mentőgyógyszer helyi alkalmazása bármely dózisszinten megengedett. |
4. héttől 52. hétig, 24. héttől 104. hétig
|
|
Safety-AE/SAE az NCI-CTCAE v5.0-n alapul
Időkeret: 4. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 52. hét, 104. hét
|
A nemkívánatos esemény (AE)/súlyos nemkívánatos esemény (SAE) előfordulása.
Az összes nemkívánatos esemény súlyosságát a vizsgáló értékeli az NCI-CTCAE v5.0 alapján.
Továbbá a vizsgáló megítéli, hogy az AE IP-vel kapcsolatos-e.
Az AE meghatározásának és jelentésének részleteit lásd a 8.4 szakaszban.
|
4. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 52. hét, 104. hét
|
|
Biztonsági életjelek
Időkeret: 4. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 52. hét, 104. hét
|
Változások az alapvonalhoz képest minden egyes kezelés utáni vizitnél az életjelekben.
Az életjelek mérése a szisztolés/diasztolés vérnyomásból, a légzésszámból, a pulzusszámból és a testhőmérsékletből áll.
A légzésszámot, a pulzusszámot és a vérnyomást (szisztolés/diasztolés) azután mérjük, hogy az alany legalább 5 percig nyugalomban volt ülő helyzetben.
Az életjeleket a Chondrochymal® vagy a HA beadása előtt és egy órával utána kell elvégezni.
|
4. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 52. hét, 104. hét
|
|
Biztonsági-laboratóriumi vizsgálat
Időkeret: 4. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 52. hét, 104. hét
|
Változások az alapvonalhoz képest minden egyes kezelés utáni látogatáskor a laboratóriumi vizsgálat során. A vizsgálat során mérendő laboratóriumi vizsgálatok a következőkből állnak:
|
4. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 52. hét, 104. hét
|
|
Biztonsági-fizikai vizsgálat
Időkeret: 4. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 52. hét, 104. hét
|
Rendellenes leletek a fizikális vizsgálat során.
Az ebben a vizsgálatban elvégzett fizikális vizsgálat a következő elemekre terjed ki: általános megjelenés, bőr, szemek, fülek, orr, torok, fej és nyak, szív, mellkas és tüdő, has, végtagok, nyirokcsomók, mozgásszervi, neurológiai rendszer és egyéb test adott esetben az alany egészségi állapotának leírására szolgáló rendszerek.
|
4. hét, 12. hét, 24. hét, 36. hét, 52. hét, 104. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Chondrochymal-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .