Chondrochymal® per soggetti con artrosi del ginocchio (OA del ginocchio)

Criterio di inclusione:

1. Tutti i sessi di età compresa tra 40 e 80 anni (inclusi).
2. Punteggio del dolore WOMAC uguale o superiore a 7 nel ginocchio bersaglio.
3. Soggetto con ginocchio(i) OA unilaterale/bilaterale di grado Kellgren-Lawrence II-IV, che non è idoneo o non vuole sottoporsi a intervento chirurgico al ginocchio (compresa la sostituzione totale del ginocchio).
4. Dolore del ginocchio bersaglio valutato dalla scala analogica visiva (VAS) uguale o superiore a 4.
5. Indice di massa corporea (BMI) tra 20 e 35 kg/m2.
6. Ha ricevuto terapie convenzionali per l'artrosi del ginocchio (ad esempio, somministrazione di analgesici o fisioterapia) per più di 3 mesi, ma i sintomi non sono migliorati.
7. Con indici ematologici adeguati: - Globuli bianchi (WBC) ≥ 3.000/mm3 - Conta piastrinica ≥ 80.000/μL - Tempo di protrombina (PT), rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte il superiore limite del range normale (ULN)
8. Con un'adeguata funzionalità epatica in cui bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte ULN, aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte ULN e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte ULN.
9. Ha una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2, calcolato dall'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
10. Comprendere e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Con ipoplasia ossea congenita o acquisita (varo superiore a 10° o valgo superiore a 20°).
2. - Ha subito iniezioni intra-articolari (IA) o interventi chirurgici del ginocchio target entro 3 mesi prima dello screening o ha ricevuto una precedente terapia cellulare sul ginocchio target.
3. Con grave artrosi del ginocchio sul ginocchio bersaglio che ha deciso di sottoporsi a intervento chirurgico (inclusa la sostituzione totale del ginocchio) su consiglio del chirurgo prima dello screening.
4. Con coagulazione o disturbo ematologico non adatto per l'iniezione intravenosa.
5. Somministrazione o richiesta di agenti immunosoppressivi sistemici o topici sull'articolazione del ginocchio bersaglio, farmaci antinfiammatori, steroidi, analgesici, oppioidi o duloxetina per l'OA del ginocchio, ad eccezione del paracetamolo (dose giornaliera orale ≤ 2000 mg o uso topico a qualsiasi livello di dose), Etoricoxib (dose orale giornaliera ≤ 120 mg o uso topico a qualsiasi livello di dose) e Celebrex (dose orale giornaliera ≤ 200 mg o uso topico a qualsiasi livello di dose), entro 1 settimana prima dello screening. Per gli steroidi a lunga durata d'azione (ad es. desametasone), sarà escluso un soggetto che ha ricevuto un trattamento sistemico entro 2 settimane prima dello screening. Un soggetto che richiede l'uso di routine di Aspirina a basso dosaggio per prevenire la trombosi (≤ 100 mg/giorno) non sarà escluso da questo studio.
6. Con osteonecrosi spontanea del ginocchio su entrambi i ginocchi.
7. Con arti inferiori storpi classificati ACR classe funzionale IV (largamente o totalmente incapacitato) o non possono camminare senza un dispositivo di assistenza alla deambulazione azionato da uno o due bracci (definito da CNS15390).
8. Con versamento, sanguinamento, instabilità dei legamenti, artrocalasi, malattie muscolari o neurologiche che causano deformità dell'articolazione del ginocchio o qualsiasi malattia articolare diversa dall'OA sul ginocchio bersaglio.
9. Infezione sistemica attiva o infezione acuta attorno all'articolazione del ginocchio bersaglio.
10. Qualsiasi malattia dermatologica significativa vicino al sito di iniezione che non è adatta per l'iniezione IA a discrezione dello sperimentatore.
11. Soffre di claustrofobia e/o non può eseguire il test di risonanza magnetica (MRI).
12. Qualsiasi dispositivo metallico inserito nel corpo come pacemaker, valvola cardiaca artificiale o morsetti/clip emostatici per aneurisma intracranico che presenta un rischio sotto il campo magnetico (della risonanza magnetica).
13. Precedenti interventi chirurgici del ginocchio bersaglio che possono causare artefatti di imaging in metallo sullo studio di imaging.
14. Allergia nota o possibile ai componenti dei farmaci in studio o ai farmaci di soccorso.
15. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria o malattia autoimmune che richieda una terapia immunosoppressiva sistemica.
16. Soggetti con tumori maligni o tumori benigni che possono interferire con il trattamento in studio o la successiva valutazione.
17. Ha gravi condizioni mediche come quelle renali (velocità di filtrazione glomerulare stimata < 30 ml/min/1,73 m2), epatico (ad es. Classe Child-Pugh C), condizione psichiatrica (ad es. Alcolismo, abuso di droghe), anamnesi, risultati fisici o anomalie di laboratorio che, secondo l'opinione degli investigatori, potrebbero interferire con i risultati dello studio o influire negativamente sulla sicurezza del soggetto.
18. Attualmente con infezione attiva confermata o sospetta di HIV, HBV o HCV a discrezione dello sperimentatore.
19. - Ha ricevuto agenti citotossici, chemioterapia o radioterapia che potrebbero interferire con l'efficacia del prodotto sperimentale entro 3 mesi dalla visita di screening.
20. - Aveva ricevuto una precedente terapia sperimentale (inclusa la terapia cellulare) negli ultimi 3 mesi prima della visita di screening del soggetto.

21. Soggetto di sesso femminile in età fertile che:

    • Sta allattando; O
    • Risultato positivo del test di gravidanza al controllo di idoneità; O
    • Rifiuta di adottare almeno una forma di controllo delle nascite dalla firma del consenso informato alla fine dello studio.

22. Soggetto di sesso maschile con coniuge/partner donna in età fertile rifiuta di adottare almeno una forma di controllo delle nascite dalla firma del consenso informato alla fine dello studio. Per i criteri di esclusione n. 21 e n. 22, le forme accettabili di controllo delle nascite includono:

    • Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati.
    • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS).
    • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali).
23. Fisiologicamente o psicologicamente inappropriato per la partecipazione allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore.