Chondrochymal® pro subjekty s osteoartrózou kolena (OA kolena)

Kritéria pro zařazení:

1. Všechna pohlaví ve věku 40 až 80 let (včetně).
2. Skóre bolesti WOMAC se rovná nebo je vyšší než 7 v cílovém koleni.
3. Subjekt s jednostranným/bilaterálním kolenem OA Kellgren-Lawrence stupně II-IV, který není vhodný nebo nechce podstoupit operaci kolena (včetně totální náhrady kolena).
4. Bolest cílového kolena hodnocená pomocí vizuální analogové škály (VAS) je rovna nebo vyšší než 4.
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 20 a 35 kg/m2.
6. Absolvoval konvenční terapie pro OA kolena (např. analgetikum nebo fyzikální terapii) déle než 3 měsíce, ale symptomy neustoupily.
7. S adekvátními hematologickými indexy: - Bílé krvinky (WBC) ≥ 3 000/mm3 - Počet krevních destiček ≥ 80 000/μL - Protrombinový čas (PT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 násobek horního limit normálního rozsahu (ULN)
8. S adekvátní funkcí jater, kdy celkový bilirubin v séru ≤ 1,5krát ULN, aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3krát ULN a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3krát ULN.
9. má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2, vypočítané pomocí rovnice Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD).
10. Pochopte a podepište formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. S vrozenou nebo získanou kostní hypoplazií (Varus více než 10° nebo Valgus více než 20°).
2. Absolvoval jakoukoli intraartikulární (IA) injekci nebo operaci cílového kolena během 3 měsíců před screeningem nebo podstoupil jakoukoli předchozí buněčnou terapii cílového kolena.
3. S těžkou osteoartrózou kolena na cílovém koleni, který se rozhodl podstoupit operaci (včetně totální náhrady kolena) podle doporučení chirurga před screeningem.
4. S koagulační nebo hematologickou poruchou nevhodné pro IA injekci.
5. Podávané nebo vyžadující systémové nebo topické na cílové imunosupresivní činidlo kolenního kloubu, protizánětlivé léčivo, steroid, analgetika, opioid nebo duloxetin pro OA kolena, s výjimkou acetaminofenu (perorální denní dávka ≤ 2000 mg nebo topické použití v jakékoli úrovni dávky), Etorikoxib (perorální denní dávka ≤ 120 mg nebo topické použití v jakékoli úrovni dávky) a Celebrex (perorální denní dávka ≤ 200 mg nebo topické použití v jakékoli úrovni dávky) během 1 týdne před screeningem. U steroidů s dlouhodobým účinkem (např. dexamethason) bude subjekt, který obdržel systémovou léčbu během 2 týdnů před screeningem, vyloučen. Subjekt vyžadující rutinní použití nízké dávky aspirinu pro prevenci trombózy (< 100 mg/den) nebude z této studie vyloučen.
6. Se spontánní osteonekrózou kolene na kterémkoli koleni.
7. Se zmrzačenými dolními končetinami klasifikované jako ACR funkční třída IV (Velce nebo zcela nezpůsobilý) nebo nemůže chodit bez zařízení na podporu chůze ovládaného jednou nebo dvěma pažemi (definováno CNS15390).
8. Při výpotku, krvácení, nestabilitě vazů, artrochaláze, svalových nebo neurologických onemocněních způsobujících deformaci kolenního kloubu nebo jakýchkoli jiných onemocněních kloubů než OA na cílovém koleni.
9. Aktivní systémová infekce nebo akutní infekce v okolí cílového kolenního kloubu.
10. Jakékoli významné dermatologické onemocnění v blízkosti místa vpichu, které není vhodné pro injekci IA podle uvážení zkoušejícího.
11. Má klaustrofobii a/nebo nemůže podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí (MRI).
12. Jakákoli kovová zařízení umístěná v těle, jako je kardiostimulátor, umělá srdeční chlopeň nebo hemostatické svorky/svorky pro intrakraniální aneuryzma, představující riziko pod magnetickým polem (MRI).
13. Předchozí operace cílového kolena, která může při zobrazovací studii způsobit kovové artefakty.
14. Známá nebo možná alergie na složky studovaných léků nebo záchranných léků.
15. Jakákoli forma primární imunodeficience nebo autoimunitního onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu.
16. Subjekty s maligními nádory nebo benigními nádory, které mohou narušovat studijní léčbu nebo následné hodnocení.
17. Má vážné zdravotní potíže, jako jsou ledviny (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m2), jaterní (např. Child-Pugh třída C), psychiatrický stav (např. alkoholismus, zneužívání drog), anamnéza, fyzikální nálezy nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru vyšetřovatelů mohly ovlivnit výsledky studie nebo nepříznivě ovlivnit bezpečnost předmětu.
18. V současné době s potvrzenou nebo suspektní aktivní infekcí HIV, HBV nebo HCV podle uvážení zkoušejícího.
19. Dostal cytotoxickou látku, chemoterapii nebo radioterapii, které by mohly interferovat s účinností hodnoceného přípravku do 3 měsíců od screeningové návštěvy.
20. Měl předchozí zkoumanou terapii (včetně buněčné terapie) během posledních 3 měsíců před screeningovou návštěvou subjektu.

21. Žena ve fertilním věku, která:

    • je laktující; nebo
    • má pozitivní výsledek těhotenského testu při kontrole způsobilosti; nebo
    • Odmítá přijmout alespoň jednu formu antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do konce studie.

22. Mužský subjekt s manželkou/partnerkou, která je v plodném věku, odmítá přijmout alespoň jednu formu antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu s ukončením studie. Pro vylučovací kritéria #21 a #22 patří mezi přijatelné formy antikoncepce:

    • Zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce.
    • Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS).
    • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice).
23. Fyziologicky nebo psychologicky nevhodné pro účast ve studii podle úsudku zkoušejícího.