Chondrochymal® für Patienten mit Knie-Osteoarthritis (Knie-OA)

Einschlusskriterien:

1. Alle Geschlechter im Alter von 40 bis 80 (einschließlich).
2. WOMAC-Schmerzwert ist gleich oder höher als 7 im Zielknie.
3. Proband mit unilateralem/bilateralem OA-Knie(n) von Kellgren-Lawrence-Grad II-IV, der nicht für eine Knieoperation geeignet oder nicht bereit ist, sich einer Knieoperation (einschließlich Knietotalersatz) zu unterziehen.
4. Schmerzen des Zielknies, bewertet anhand der visuellen Analogskala (VAS) gleich oder höher als 4.
5. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 20 und 35 kg/m2.
6. Hat für mehr als 3 Monate konventionelle Therapien für Knie-OA (z. B. Verabreichung von Analgetika oder Physiotherapie) erhalten, aber die Symptome haben sich nicht gelindert.
7. Bei adäquaten hämatologischen Indizes: - Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3.000/mm3 - Thrombozytenzahl ≥ 80.000/μl - Prothrombinzeit (PT), international normalisierte Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-mal höher Grenze des Normalbereichs (ULN)
8. Mit ausreichender Leberfunktion, wenn das Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5-mal ULN, Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3-mal ULN und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3-mal ULN ist.
9. Hat eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2, berechnet nach der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease).
10. Verstehen und unterschreiben Sie die Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Bei angeborener oder erworbener Knochenhypoplasie (Varus über 10° oder Valgus über 20°).
2. Hatten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine intraartikuläre (IA) Injektion oder Operation des Zielknies oder hatten zuvor eine Zelltherapie am Zielknie erhalten.
3. Mit schwerer Knie-Osteoarthritis am Zielknie, die sich vor dem Screening gemäß den Anweisungen des Chirurgen für eine Operation (einschließlich Knie-Totalersatz) entschieden hat.
4. Bei Gerinnung oder hämatologischer Störung nicht für IA-Injektion geeignet.
5. Systemisch oder topisch am Zielkniegelenk verabreichtes oder erforderliches immunsuppressives Mittel, entzündungshemmendes Medikament, Steroid, Analgetika, Opioid oder Duloxetin für Knie-OA, mit Ausnahme von Paracetamol (orale Tagesdosis ≤ 2000 mg oder topische Anwendung in jeder Dosisstufe), Etoricoxib (orale Tagesdosis ≤ 120 mg oder topische Anwendung in jeder Dosisstufe) und Celebrex (orale Tagesdosis ≤ 200 mg oder topische Anwendung in jeder Dosisstufe) innerhalb von 1 Woche vor dem Screening. Bei langwirksamen Steroiden (z. B. Dexamethason) wird ein Proband, der innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening eine systemische Behandlung erhalten hat, ausgeschlossen. Ein Proband, der routinemäßig niedrig dosiertes Aspirin zur Thromboseprophylaxe (≤ 100 mg/Tag) benötigt, wird von dieser Studie nicht ausgeschlossen.
6. Mit spontaner Knie-Osteonekrose an beiden Knien.
7. Mit verkrüppelten unteren Gliedmaßen der ACR-Funktionsklasse IV (weitgehend oder vollständig behindert) oder kann ohne ein-/zweiarmige(s) Gehhilfegerät(e) gehen (definiert durch CNS15390).
8. Bei Ergüssen, Blutungen, Bänderinstabilität, Arthrochalasis, muskulären oder neurologischen Erkrankungen, die eine Deformität des Kniegelenks verursachen, oder anderen Gelenkerkrankungen als OA am Zielknie.
9. Aktive systemische Infektion oder akute Infektion um das Zielkniegelenk herum.
10. Jede signifikante dermatologische Erkrankung in der Nähe der Injektionsstelle, die nach Ermessen des Prüfarztes nicht für eine IA-Injektion geeignet ist.
11. Hat Klaustrophobie und/oder kann keinen Magnetresonanztomographie (MRT)-Test machen.
12. Alle im Körper platzierten Metallgeräte wie Herzschrittmacher, künstliche Herzklappen oder hämostatische Klemmen/Clips für intrakraniale Aneurysmen, die unter Magnetfeldern (MRT) ein Risiko darstellen.
13. Frühere Operation des Zielknies, die bei der Bildgebungsstudie Metallbildartefakte verursachen kann.
14. Bekannte oder mögliche Allergie gegen Bestandteile der Studienmedikamente oder Notfallmedikamente.
15. Jede Form von primärer Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert.
16. Probanden mit bösartigen Tumoren oder gutartigen Tumoren, die die Studienbehandlung oder die nachfolgende Bewertung beeinträchtigen könnten.
17. Hat schwerwiegende Erkrankungen wie Nierenerkrankungen (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min/1,73 m2), Lebererkrankungen (z. B. Child-Pugh-Klasse C), psychiatrische Erkrankungen (z. B. Alkoholismus, Drogenmissbrauch), Krankengeschichte, körperliche Befunde oder Laboranomalien, die nach Ansicht der Prüfärzte die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen könnten des Themas.
18. Derzeit mit bestätigter oder vermuteter aktiver HIV-, HBV- oder HCV-Infektion nach Ermessen des Prüfarztes.
19. Hat zytotoxische Mittel, Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten, die die Wirksamkeit des Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch beeinträchtigen könnten.
20. Hatte eine vorherige Prüftherapie (einschließlich Zelltherapie) innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening-Besuch des Probanden.

21. Weibliches Subjekt im gebärfähigen Alter, das:

    • Stillt; oder
    • Hat bei der Eignungsprüfung ein positives Schwangerschaftstestergebnis; oder
    • Weigert sich, mindestens eine Form der Empfängnisverhütung von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der Studie anzunehmen.

22. Männliches Subjekt mit gebärfähigem weiblichen Ehepartner/Partner weigert sich, mindestens eine Form der Empfängnisverhütung von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der Studie anzunehmen. Zu den Ausschlusskriterien Nr. 21 und Nr. 22 gehören zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung:

    • Etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden.
    • Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS).
    • Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Gewölbekappen).
23. Physiologisch oder psychologisch unangemessen für die Teilnahme an der Studie nach Ermessen des Prüfarztes.