FLT3変異再発または難治性急性骨髄性白血病（AML）の参加者におけるギルテリチニブと組み合わせたランラプレニブ（LANRA）を評価する研究
2024年7月11日 更新者：Kronos Bio
FLT3変異再発または難治性AML患者におけるFLT3阻害剤ギルテリチニブと組み合わせた選択的SYK阻害剤ランラプレニブ（LANRA）の安全性、薬物動態、薬力学、および予備的有効性に関する第1b / 2相試験
この研究の主な目的は、再発または難治性 (R/R) FLT3 変異急性骨髄性白血病の参加者において、FMS 様チロシンキナーゼ 3 (FLT3) 阻害剤ギルテリチニブと組み合わせたランラプレニブ (LANRA) の安全性を評価することです ( AML)。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、990095
- University of California Los Angeles (UCLA)
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert Hospital
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン、08908
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
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Barcelona、スペイン、170
- Hospital Clinic de Barcelona
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Cáceres、スペイン、10001
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Avenida De Córdoba Sin Número
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Madrid、Avenida De Córdoba Sin Número、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Badalona
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Barcelona、Badalona、スペイン、08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Calle De Arturo Soria
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Madrid、Calle De Arturo Soria、スペイン、270
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -急性骨髄性白血病（AML）および少なくとも1つの以前の治療ラインを有する18歳以上の成人
- FMS 様チロシンキナーゼ 3 (FLT3) 変異疾患が地元の参照検査機関で記録されている
- -研究の要件と手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する能力がある
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0、1、または2
- 十分な肝機能および腎機能
- -プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）、および国際正規化比（INR）≤1.5x正常の上限（ULN） 抗凝固療法を受けていない場合
- 出産の可能性のある女性（WOCBP）における陰性血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査
- -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによって確認された左心室駆出率≥50％
除外基準:
- -白血病との既知の中枢神経系（CNS）関与
- -ヒドロキシ尿素および/または少なくとも3日間の白血球除去を含む治療に失敗した白血球うっ滞の臨床徴候/症状
- 妊娠中または授乳中の女性
- B型肝炎、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染による活動性感染症
- 活動性出血または血栓症の徴候を伴う播種性血管内凝固症候群
- 既知のアクティブなコロナウイルス病 2019 (COVID-19)
- -サイクル1の1日目（C1D1）の35日前までに弱毒生ウイルスワクチンを投与
- -以下を除く非骨髄性悪性腫瘍の病歴：適切に治療された限局性基底細胞または皮膚の扁平上皮癌;上皮内子宮頸癌;表在性膀胱がん; -既知の転移性疾患のない無症候性前立腺癌、治療の必要がない、またはホルモン療法のみを必要とし、試験治療の開始前の1年以上の正常な前立腺特異抗原;または登録前3年以上治療なしで完全寛解している他のがん
- 臨床的に重要な心臓病
- ベースラインでの心電図 (QT) 間隔における Q 波と T 波の間の先天性長尺の延長
- -制御されていない進行中の全身性細菌、真菌、またはウイルス感染の証拠 研究治療開始時
- -現在（研究登録から30日以内）の薬物誘発性肝障害、慢性活動性肝炎、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、ウルソデオキシコール酸または他の保健当局が承認した治療に対する反応が不十分な原発性胆道胆管炎、胆石症による肝外閉塞、肝硬変肝臓、門脈圧亢進症
- -進行中（研究登録から6週間以内）の肝性脳症
- 白血病の治療のための全身化学療法を含む、進行中の免疫抑制療法
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LANRA 20 mg QD + ギルテリチニブ 120 mg QD
参加者は、サイクル 1 の 1 日目から開始して連続 28 日サイクルで経口錠剤として LANRA 20 mg を 1 日 1 回（QD）投与されました。また、参加者はサイクル 1 の 2 日目から開始して連続 28 日サイクルで経口錠剤としてギルテリチニブ 120 mg を QD 投与されました。 -6か月の治験治療、不耐症、または参加者または治験責任医師による治療からの中止後、進行/再発または少なくとも部分寛解（PR）がなくなるまで治療を受けている。
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錠剤による経口摂取
他の名前：
錠剤による経口摂取
他の名前：
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実験的：LANRA 40 mg QD + ギルテリチニブ 120 mg QD
参加者は、サイクル 1 の 1 日目から開始して連続 28 日サイクルで経口錠剤として LANRA 40 mg を QD 投与されました。また、サイクル 1 の 2 日目から開始して連続 28 日サイクルでギルテリチニブ 120 mg を QD として経口錠剤として投与されました。参加者は進行まで治療を受けました。 /治験治療6ヶ月後の再発または少なくともPRの欠如、不耐症、または参加者または治験責任医師による治療からの中止。
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錠剤による経口摂取
他の名前：
錠剤による経口摂取
他の名前：
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実験的：LANRA 60 mg QD + ギルテリチニブ 120 mg QD
参加者は、サイクル 1 の 1 日目から開始して連続 28 日サイクルで経口錠剤として LANRA 60 mg を QD 投与されました。また、サイクル 1 の 2 日目から開始して連続 28 日サイクルでギルテリチニブ 120 mg を QD として経口錠剤として投与されました。参加者は進行まで治療を受けました。 /治験治療6ヶ月後の再発または少なくともPRの欠如、不耐症、または参加者または治験責任医師による治療からの中止。
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錠剤による経口摂取
他の名前：
錠剤による経口摂取
他の名前：
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実験的：LANRA 90 mg QD + ギルテリチニブ 120 mg QD
参加者は、サイクル 1 の 1 日目から開始して連続 28 日サイクルで経口錠剤として LANRA 90 mg を QD 投与されました。また、サイクル 1 の 2 日目から開始して連続 28 日サイクルでギルテリチニブ 120 mg を QD として経口錠剤として投与されました。参加者は進行まで治療を受けました。 /治験治療6ヶ月後の再発または少なくともPRの欠如、不耐症、または参加者または治験責任医師による治療からの中止。
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錠剤による経口摂取
他の名前：
錠剤による経口摂取
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象（TEAE）を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1 1 日目（各サイクルは 28 日）から、LANRA またはギルテリチニブの最終投与後、または非プロトコール抗白血病療法の開始のいずれか早い方から 30 日後まで（最長治療期間は 183 日）
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TEAEとは、治験薬と因果関係があるとみなされるかどうかにかかわらず、最初の治験の初回投与後に始まった、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくないまたは意図しない兆候、症状、臨床検査値の異常または疾患（新規または増悪）を指します。非プロトコール抗白血病療法の開始または治療終了のどちらか少ない方の訪問を通じて薬剤を投与する。 深刻な TEAE は、次のような TEAE として定義されました。
TEAE は、National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 に基づいて次のように重症度がランク付けされました。
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サイクル 1 1 日目（各サイクルは 28 日）から、LANRA またはギルテリチニブの最終投与後、または非プロトコール抗白血病療法の開始のいずれか早い方から 30 日後まで（最長治療期間は 183 日）
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LANRA の用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1 1 日目から投与前 サイクル 2 1 日目 (各サイクルは 28 日)
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DLT は、DLT 評価期間内に発生する次のいずれかとして定義されました。
DLT は、NCI-CTCAE バージョン 5.0 に基づいて次のように重症度がランク付けされました。
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サイクル 1 1 日目から投与前 サイクル 2 1 日目 (各サイクルは 28 日)
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標準用量のギルテリチニブと組み合わせた LANRA の最大耐量 (MTD)/推奨第 2 相用量 (RP2D)
時間枠：サイクル 1 1 日目から投与前 サイクル 2 1 日目 (各サイクルは 28 日)
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MTD/RP2D は、LANRA 関連 DLT 患者 3 人中 0 人、または 6 人中 1 人以下の最高用量として定義されました。
MTD/RP2D の宣言を含む用量漸増に関するすべての決定は、用量漸増委員会 (DEC) によって行われました。
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サイクル 1 1 日目から投与前 サイクル 2 1 日目 (各サイクルは 28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LANRA の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 24 時間。
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Cmax は、標準的な非コンパートメント法と実際のサンプル時間を使用して、LANRA の血漿濃度から導かれました。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 24 時間。
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LANRA の Cmax (Tmax) までの時間
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 24 時間。
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Tmax は、標準的な非コンパートメント法と実際のサンプル時間を使用して、LANRA の血漿濃度から導かれました。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 24 時間。
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LANRA の 0 時間から最後の測定可能な時点 (AUC0-last) までの血漿濃度 x 時間曲線の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 24 時間。
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AUC0-last は、標準的な非コンパートメント法と実際のサンプル時間を使用して、LANRA の血漿濃度から導出されました。
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サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 24 時間。
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ギルテリチニブのCmax
時間枠：サイクル 1 15 日目: 投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 24 時間。
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Cmax は、標準的な非コンパートメント法と実際のサンプル時間を使用して、ギルテリチニブの血漿濃度から導かれました。
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サイクル 1 15 日目: 投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 24 時間。
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ギルテリチニブのTmax
時間枠：サイクル 1 15 日目: 投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 24 時間。
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Tmax は、標準的な非コンパートメント法と実際のサンプル時間を使用して、ギルテリチニブの血漿濃度から導かれました。
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サイクル 1 15 日目: 投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 24 時間。
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ギルテリチニブの AUC0-last
時間枠：サイクル 1 15 日目: 投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 24 時間。
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AUC0-last は、標準的な非コンパートメント法と実際のサンプル時間を使用して、ギルテリチニブの血漿濃度から導出されました。
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サイクル 1 15 日目: 投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 24 時間。
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European LeukemiaNet (ELN) 2017 基準に基づく総合完全寛解 (cCR) 率
時間枠：サイクル 1 文書化された CR または CRh が発生するまでの 1 日目 (追跡調査の最大期間は 16.1 か月でした)。
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cCR を有する参加者の割合には、CR および部分的な血液学的回復を伴う CR (CRh) が含まれていました。 CR には、ELN 2017 基準に従って、次のすべてが必要です。
CRh には、以下を除く前述のすべての CR 基準が必要です。
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サイクル 1 文書化された CR または CRh が発生するまでの 1 日目 (追跡調査の最大期間は 16.1 か月でした)。
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反応期間 (DOR)
時間枠：最初の適格奏効（CR/CRh）から、何らかの原因による再発または死亡まで（最長追跡期間は16.1か月）。
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DORは、研究調査者によって評価された、最初の適格反応（CR/CRh）から何らかの原因による再発または死亡までの時間として定義されました。 CR には次のすべてが必要です。
CRh には、以下を除く前述のすべての CR 基準が必要です。
再発は、他の原因に起因しない骨髄内の循環芽球または5%以上の芽球の再発、または細胞学的または生検で髄外疾患が記録された場合と定義されました。 |
最初の適格奏効（CR/CRh）から、何らかの原因による再発または死亡まで（最長追跡期間は16.1か月）。
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：サイクル 1 治療失敗（すなわち、CR または CRh の達成失敗、CR/CRh からの再発、または何らかの原因による死亡）までの 1 日目（追跡調査の最長期間は 16.1 か月でした）。
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EFSは、治療開始から治療失敗（すなわち、CR/CRhの達成失敗、CR/CRhからの再発、または何らかの原因による死亡）までの時間として定義された。 CR には次のすべてが必要です。
CRh には、以下を除く前述のすべての CR 基準が必要です。
再発は、他の原因に起因しない骨髄内の循環芽球または5%以上の芽球の再発、または細胞学的または生検で髄外疾患が記録された場合と定義されました。 |
サイクル 1 治療失敗（すなわち、CR または CRh の達成失敗、CR/CRh からの再発、または何らかの原因による死亡）までの 1 日目（追跡調査の最長期間は 16.1 か月でした）。
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全生存
時間枠：何らかの原因で死亡するまで登録（追跡期間は最長16.1か月）。
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全生存期間は、登録から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されました。
全生存期間は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
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何らかの原因で死亡するまで登録（追跡期間は最長16.1か月）。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年8月5日
一次修了 (実際)
2024年4月9日
研究の完了 (実際)
2024年4月9日
試験登録日
最初に提出
2021年8月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月25日
最初の投稿 (実際)
2021年8月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月11日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KB-LANRA- 1001
- 2022-001279-15 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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