Uno studio per valutare Lanraplenib (LANRA) in combinazione con Gilteritinib in partecipanti con leucemia mieloide acuta (AML) recidivante o refrattaria con mutazione FLT3

Criterio di inclusione:

• Adulti di età ≥18 anni con leucemia mieloide acuta (AML) e almeno 1 precedente linea di terapia
• Malattia con mutazione della tirosina chinasi 3 (FLT3) simile a FMS documentata in un laboratorio di riferimento locale
• Avere la capacità di comprendere i requisiti e le procedure dello studio e firmare un modulo di consenso informato scritto
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2
• Adeguata funzionalità epatica e renale
• Tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che non si ricevano anticoagulanti terapeutici
• Test sierico negativo della ß-gonadotropina corionica umana (HCG) nelle donne in età fertile (WOCBP)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50% confermata dall'ecocardiogramma (ECHO) o dall'acquisizione multi-gate (MUGA)

Criteri di esclusione:

• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con leucemia
• Segni/sintomi clinici di leucostasi che hanno fallito la terapia inclusa idrossiurea e/o leucaferesi della durata di almeno 3 giorni
• Donne incinte o che allattano
• Infezione attiva da epatite B, C o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Coagulazione intravascolare disseminata con sanguinamento attivo o segni di trombosi
• Malattia da coronavirus attiva nota 2019 (COVID-19)
• Somministrazione di un vaccino con virus vivo attenuato entro 35 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1)
• Anamnesi di tumore maligno non mieloide ad eccezione dei seguenti: carcinoma basocellulare localizzato o carcinoma a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato; carcinoma cervicale in situ; carcinoma superficiale della vescica; carcinoma prostatico asintomatico senza malattia metastatica nota, senza necessità di terapia o che richieda solo terapia ormonale e con normale antigene prostatico specifico per> 1 anno prima dell'inizio della terapia in studio; o qualsiasi altro tumore che sia stato in completa remissione senza trattamento per ≥3 anni prima dell'arruolamento
• Malattie cardiache clinicamente significative
• Prolungamento della misura lunga congenita tra l'onda Q e l'onda T nell'intervallo dell'elettrocardiogramma (QT) al basale
• Evidenza di infezione batterica, fungina o virale sistemica incontrollata in corso al momento dell'inizio del trattamento in studio
• Attuale (entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio) danno epatico indotto da farmaci, epatite cronica attiva, malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica, colangite biliare primitiva con risposta inadeguata all'acido ursodesossicolico o altra terapia approvata dall'autorità sanitaria, ostruzione extraepatica causata da colelitiasi, cirrosi di il fegato, ipertensione orportale
• Encefalopatia epatica in corso (entro 6 settimane dall'arruolamento nello studio).
• Terapia immunosoppressiva in corso, inclusa la chemioterapia sistemica per il trattamento della leucemia