Eine Studie zur Bewertung von Lanraplenib (LANRA) in Kombination mit Gilteritinib bei Teilnehmern mit FLT3-mutierter rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ≥ 18 Jahre mit akuter myeloischer Leukämie (AML) und mindestens 1 vorangegangener Therapielinie
• FMS-ähnliche Tyrosinkinase 3 (FLT3)-mutierte Erkrankung, dokumentiert in einem lokalen Referenzlabor
• Die Fähigkeit haben, die Anforderungen und Verfahren der Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Ausreichende Leber- und Nierenfunktion
• Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) und international normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern keine therapeutische Antikoagulation erfolgt
• Negativer Serum-ß-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Test bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %, bestätigt durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an Leukämie
• Klinische Anzeichen/Symptome einer Leukostase, bei denen eine Therapie, einschließlich Hydroxyharnstoff und/oder Leukapherese, von mindestens 3 Tagen Dauer fehlgeschlagen ist
• Schwangere oder stillende Frauen
• Aktive Infektion mit Hepatitis B, C oder Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
• Disseminierte intravasale Gerinnung mit aktiver Blutung oder Anzeichen einer Thrombose
• Bekannte aktive Coronavirus-Erkrankung 2019 (COVID-19)
• Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 35 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1)
• Nicht-myeloische Malignität in der Anamnese mit Ausnahme der folgenden: adäquat behandeltes lokalisiertes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut; Zervixkarzinom in situ; oberflächlicher Blasenkrebs; asymptomatischer Prostatakrebs ohne bekannte metastasierte Erkrankung, ohne Therapiebedarf oder nur mit Hormontherapie und mit normalem prostataspezifischem Antigen für > 1 Jahr vor Beginn der Studientherapie; oder jeder andere Krebs, der sich vor der Aufnahme ≥ 3 Jahre ohne Behandlung in vollständiger Remission befunden hat
• Klinisch signifikante Herzerkrankung
• Verlängerung des angeborenen langen Maßes zwischen Q-Welle und T-Welle im Elektrokardiogramm (QT)-Intervall zu Studienbeginn
• Nachweis einer anhaltenden unkontrollierten systemischen bakteriellen, Pilz- oder viralen Infektion zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung
• Aktuelle (innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme in die Studie) arzneimittelinduzierte Leberschädigung, chronisch aktive Hepatitis, alkoholische Lebererkrankung, nichtalkoholische Steatohepatitis, primäre biliäre Cholangitis mit unzureichendem Ansprechen auf Ursodesoxycholsäure oder eine andere von der Gesundheitsbehörde zugelassene Therapie, extrahepatische Obstruktion verursacht durch Cholelithiasis, Zirrhose von die Leber, orportale Hypertonie
• Laufende (innerhalb von 6 Wochen nach Aufnahme in die Studie) hepatische Enzephalopathie
• Laufende immunsuppressive Therapie, einschließlich systemischer Chemotherapie zur Behandlung von Leukämie