Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere Lanraplenib (LANRA) i kombinasjon med Gilteritinib hos deltakere med FLT3-mutert residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML)

11. juli 2024 oppdatert av: Kronos Bio

En fase 1b/2-studie av sikkerhet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig effekt av den selektive SYK-hemmeren Lanraplenib (LANRA) i kombinasjon med FLT3-hemmeren Gilteritinib, hos pasienter med FLT3-mutert residiverende eller refraktær AML

Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten til lanraplenib (LANRA) i kombinasjon med den FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3)-hemmeren gilteritinib, hos deltakere med residiverende eller refraktær (R/R) FLT3-mutert akutt myeloid leukemi ( AML).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 990095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Hospital
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania, 08908
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
      • Barcelona, Spania, 170
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Cáceres, Spania, 10001
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jimenez Díaz
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Avenida De Córdoba Sin Número
      • Madrid, Avenida De Córdoba Sin Número, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Badalona
      • Barcelona, Badalona, Spania, 08916
        • Hospital Germans Trias I Pujol
    • Calle De Arturo Soria
      • Madrid, Calle De Arturo Soria, Spania, 270
        • MD Anderson Cancer Center Madrid

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne ≥18 år med akutt myeloid leukemi (AML) og minst 1 tidligere behandlingslinje
  • FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3)-mutert sykdom dokumentert i et lokalt referanselaboratorium
  • Ha evnen til å forstå kravene og prosedyrene for studien og signere et skriftlig informert samtykkeskjema
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0, 1 eller 2
  • Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon
  • Protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5x øvre normalgrense (ULN) med mindre du får terapeutisk antikoagulasjon
  • Negativ serum-ß-humant koriongonadotropin (HCG) test hos kvinner i fertil alder (WOCBP)
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 % bekreftet av ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent sentralnervesystem (CNS) involvering med leukemi
  • Kliniske tegn/symptomer på leukostase som har sviktet behandling inkludert hydroksyurea og/eller leukaferese av minst 3 dagers varighet
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Aktiv infeksjon med hepatitt B, C eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
  • Disseminert intravaskulær koagulasjon med aktiv blødning eller tegn på trombose
  • Kjent aktiv koronavirussykdom 2019 (COVID-19)
  • Administrering av en levende svekket virusvaksine innen 35 dager før syklus 1 dag 1 (C1D1)
  • Anamnese med ikke-myeloid malignitet med unntak av følgende: tilstrekkelig behandlet lokalisert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden; cervical carcinoma in situ; overfladisk blærekreft; asymptomatisk prostatakreft uten kjent metastatisk sykdom, uten behov for terapi eller krever kun hormonbehandling og med normalt prostataspesifikt antigen i > 1 år før start av studieterapi; eller annen kreft som har vært i fullstendig remisjon uten behandling i ≥3 år før påmelding
  • Klinisk signifikant hjertesykdom
  • Forlengelse av det medfødte lange målet mellom Q-bølge og T-bølge i elektrokardiogram-intervallet (QT) ved baseline
  • Bevis på pågående ukontrollert systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen
  • Nåværende (innen 30 dager etter påmelding) medikamentindusert leverskade, kronisk aktiv hepatitt, alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, primær biliær kolangitt med utilstrekkelig respons på ursodeoksykolsyre eller annen helsemyndighet godkjent behandling, ekstrahepatisk obstruksjon forårsaket av kolelithiasis leveren, eller portal hypertensjon
  • Pågående (innen 6 uker etter studieregistrering) hepatisk encefalopati
  • Pågående immunsuppressiv terapi, inkludert systemisk kjemoterapi for behandling av leukemi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LANRA 20 mg QD + Gilteritinib 120 mg QD
Deltakerne fikk LANRA 20 mg én gang daglig (QD) som orale tabletter i påfølgende 28-dagers sykluser fra syklus 1 dag 1. Deltakerne fikk også gilteritinib 120 mg QD som orale tabletter i påfølgende 28-dagers sykluser fra syklus 1 dag 2. Deltakerne mottatt behandling inntil progresjon/tilbakefall eller mangel på minst en delvis remisjon (PR) etter 6 måneders studiebehandling, intoleranse eller seponering fra behandling av deltakeren eller studieutforskeren.
Legemiddel: Lanraplenib
Muntlig via nettbrett
Andre navn:
  • LANRA
Legemiddel: Gilteritinib
Muntlig via nettbrett
Andre navn:
  • XOSPATA®
Eksperimentell: LANRA 40 mg QD + Gilteritinib 120 mg QD
Deltakerne fikk LANRA 40 mg QD som orale tabletter i påfølgende 28-dagers sykluser med start fra syklus 1 dag 1. Deltakerne fikk også gilteritinib 120 mg QD som orale tabletter i påfølgende 28-dagers sykluser fra syklus 1 dag 2. Deltakerne fikk behandling til progresjon /tilbakefall eller mangel på minst en PR etter 6 måneders studiebehandling, intoleranse eller tilbaketrekking fra behandling av deltakeren eller studieutforskeren.
Legemiddel: Lanraplenib
Muntlig via nettbrett
Andre navn:
  • LANRA
Legemiddel: Gilteritinib
Muntlig via nettbrett
Andre navn:
  • XOSPATA®
Eksperimentell: LANRA 60 mg QD + Gilteritinib 120 mg QD
Deltakerne fikk LANRA 60 mg QD som orale tabletter i påfølgende 28-dagers sykluser med start fra syklus 1 dag 1. Deltakerne fikk også gilteritinib 120 mg QD som orale tabletter i påfølgende 28-dagers sykluser med start fra syklus 1 dag 2. Deltakerne fikk behandling til progresjon /tilbakefall eller mangel på minst en PR etter 6 måneders studiebehandling, intoleranse eller tilbaketrekking fra behandling av deltakeren eller studieutforskeren.
Legemiddel: Lanraplenib
Muntlig via nettbrett
Andre navn:
  • LANRA
Legemiddel: Gilteritinib
Muntlig via nettbrett
Andre navn:
  • XOSPATA®
Eksperimentell: LANRA 90 mg QD + Gilteritinib 120 mg QD
Deltakerne fikk LANRA 90 mg QD som orale tabletter i påfølgende 28-dagers sykluser fra syklus 1 dag 1. Deltakerne fikk også gilteritinib 120 mg QD som orale tabletter i påfølgende 28-dagers sykluser fra syklus 1 dag 2. Deltakerne fikk behandling til progresjon /tilbakefall eller mangel på minst en PR etter 6 måneders studiebehandling, intoleranse eller tilbaketrekking fra behandling av deltakeren eller studieutforskeren.
Legemiddel: Lanraplenib
Muntlig via nettbrett
Andre navn:
  • LANRA
Legemiddel: Gilteritinib
Muntlig via nettbrett
Andre navn:
  • XOSPATA®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde en behandlingsfremkallende bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (hver syklus var 28 dager) til 30 dager etter siste dose av enten LANRA eller gilteritinib eller initiering av ikke-protokoll antileukemisk behandling, avhengig av hva som var tidligere (maksimal behandlingsvarighet var 183 dager)

En TEAE var ethvert ugunstig eller utilsiktet tegn, symptom, laboratorieavvik eller sykdom (ny eller forverret) som var tidsmessig assosiert med bruken av et studielegemiddel, enten det ble ansett som årsakssammenheng med studiemedikamentet eller ikke som startet etter den første dosen av den tidligste studien. medikament gjennom det minste av ikke-protokollbasert anti-leukemibehandling initiering eller avsluttet behandlingsbesøk.

En alvorlig TEAE ble definert som enhver TEAE som:

  • Resulterte i død.
  • Var livstruende.
  • Krev eller forlenget en eksisterende sykehusinnleggelse.
  • Resulterte i uførhet/uførhet.
  • Var en medfødt anomali/fødselsdefekt.
  • Ble ansett som en betydelig medisinsk hendelse av etterforskeren.

TEAE-er ble gradert for alvorlighetsgrad basert på National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0 som følger:

  • Grad 1 - Mild.
  • Karakter 2 - Moderat.
  • Grad 3 - Alvorlig.
  • Grad 4 - Livstruende.
  • Grad 5 - Død relatert til uønsket hendelse (AE).
Syklus 1 dag 1 (hver syklus var 28 dager) til 30 dager etter siste dose av enten LANRA eller gilteritinib eller initiering av ikke-protokoll antileukemisk behandling, avhengig av hva som var tidligere (maksimal behandlingsvarighet var 183 dager)
Antall deltakere som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT) for LANRA
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til før dose syklus 2 dag 1 (hver syklus var 28 dager)

En DLT ble definert som noe av det følgende som skjedde i DLT-vurderingsperioden:

  • En ikke-hematologisk toksisitet av grad ≥ 3 som i det minste muligens var relatert til LANRA (med bemerkede unntak).
  • Enhver toksisitet som resulterte i administrering av < 80 % av den kumulative syklus 1-dosen for enten LANRA eller gilteritinib.
  • Grad 4 nøytropeni eller trombocytopeni som varer > 28 dager etter behandlingsstart som ikke ble tilskrevet aktiv akutt myeloid leukemi (AML) og var i det minste mulig relatert til LANRA.
  • Enhver toksisitet som resulterte i reduksjon i dosen av LANRA i syklus 1.

DLT-er ble gradert for alvorlighetsgrad basert på NCI-CTCAE versjon 5.0 som følger:

  • Grad 3 - Alvorlig.
  • Grad 4 - Livstruende.
Syklus 1 dag 1 til før dose syklus 2 dag 1 (hver syklus var 28 dager)
Maksimalt tolerert dose (MTD)/Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av LANRA i kombinasjon med standarddoser av Gilteritinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til før dose syklus 2 dag 1 (hver syklus var 28 dager)
MTD/RP2D ble definert som den høyeste dosen med enten 0 av 3 eller ikke mer enn 1 av 6 pasienter med LANRA-relaterte DLT. Alle beslutninger angående doseeskalering inkludert erklæring om MTD/RP2D ble tatt av doseeskaleringskomiteen (DEC).
Syklus 1 dag 1 til før dose syklus 2 dag 1 (hver syklus var 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av LANRA
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15: Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose.
Cmax ble avledet fra plasmakonsentrasjoner av LANRA ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder og faktiske prøvetider.
Syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15: Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose.
Tid til Cmax (Tmax) for LANRA
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15: Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose.
Tmax ble avledet fra plasmakonsentrasjoner av LANRA ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder og faktiske prøvetider.
Syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15: Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose.
Arealet av plasmakonsentrasjonen x tidskurven fra time 0 til det siste målbare tidspunktet (AUC0-siste) til LANRA
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15: Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose.
AUC0-last ble avledet fra plasmakonsentrasjoner av LANRA ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder og faktiske prøvetider.
Syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15: Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose.
Cmax for Gilteritinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose.
Cmax ble avledet fra plasmakonsentrasjoner av gilteritinib ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder og faktiske prøvetider.
Syklus 1 Dag 15: Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose.
Tmax for Gilteritinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose.
Tmax ble avledet fra plasmakonsentrasjoner av gilteritinib ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder og faktiske prøvetider.
Syklus 1 Dag 15: Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose.
AUC0-siste av Gilteritinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose.
AUC0-last ble avledet fra plasmakonsentrasjoner av gilteritinib ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder og faktiske prøvetider.
Syklus 1 Dag 15: Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose.
Composite Complete Remission (cCR) rate per European LeukemiaNet (ELN) 2017-kriterier
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 til forekomst av dokumentert CR eller CRh (maksimal varighet av oppfølging var 16,1 måneder).

Prosentandelen av deltakerne med cCR inkluderte CR og CR med delvis hematologisk utvinning (CRh).

CR krevde alt av følgende, i henhold til ELN 2017-kriterier:

  • Benmargseksplosjoner < 5 %.
  • Fravær av sirkulerende sprengninger og sprengninger med Auer-stenger.
  • Fravær av ekstramedullær sykdom (dvs. leukemi utenfor benmargen bekreftet ved biopsi).
  • Absolutt nøytrofiltall > 1,0 x 10^9/L (1000/μL).
  • Blodplateantall >100 x 10^9/L (100 000/μL).

CRh krevde alle de ovennevnte CR-kriteriene bortsett fra følgende:

  • Absolutt nøytrofiltall > 0,5 x 10^9/L (500/μL) og/eller;
  • Blodplateantall > 50 x 10^9/L (50 000/μL).
Syklus 1 Dag 1 til forekomst av dokumentert CR eller CRh (maksimal varighet av oppfølging var 16,1 måneder).
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra første kvalifiserende respons (CR/CRh) til tilbakefall eller død uansett årsak (maksimal varighet av oppfølging var 16,1 måneder).

DOR ble definert som tiden fra første kvalifiserende respons (CR/CRh) til tilbakefall eller død av en hvilken som helst årsak, vurdert av studieforskere.

CR krevde alt av følgende:

  • Benmargseksplosjoner < 5 %.
  • Fravær av sirkulerende sprengninger og sprengninger med Auer-stenger.
  • Fravær av ekstramedullær sykdom (dvs. leukemi utenfor benmargen bekreftet ved biopsi).
  • Absolutt nøytrofiltall > 1,0 x 10^9/L (1000/μL).
  • Blodplateantall >100 x 10^9/L (100 000/μL).

CRh krevde alle de ovennevnte CR-kriteriene bortsett fra følgende:

  • Absolutt nøytrofiltall > 0,5 x 10^9/L (500/μL) og/eller;
  • Blodplateantall > 50 x 10^9/L (50 000/μL).

Tilbakefall ble definert som gjenopptreden av sirkulerende blaster eller ≥ 5 % blaster i benmargen som ikke kan tilskrives noen annen årsak eller gjenopptreden av cytologisk eller biopsidokumentert ekstramedullær sykdom.
Fra første kvalifiserende respons (CR/CRh) til tilbakefall eller død uansett årsak (maksimal varighet av oppfølging var 16,1 måneder).
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 til behandlingssvikt (dvs. manglende oppnåelse av CR eller CRh, tilbakefall fra CR/CRh eller død av en hvilken som helst årsak) (maksimal varighet av oppfølging var 16,1 måneder).

EFS ble definert som tiden fra behandlingsstart til behandlingssvikt (dvs. manglende oppnåelse av CR/CRh, tilbakefall fra CR/CRh eller død av en hvilken som helst årsak).

CR krevde alt av følgende:

  • Benmargseksplosjoner < 5 %.
  • Fravær av sirkulerende sprengninger og sprengninger med Auer-stenger.
  • Fravær av ekstramedullær sykdom (dvs. leukemi utenfor benmargen bekreftet ved biopsi).
  • Absolutt nøytrofiltall > 1,0 x 10^9/L (1000/μL).
  • Blodplateantall >100 x 10^9/L (100 000/μL).

CRh krevde alle de ovennevnte CR-kriteriene bortsett fra følgende:

  • Absolutt nøytrofiltall > 0,5 x 10^9/L (500/μL) og/eller;
  • Blodplateantall > 50 x 10^9/L (50 000/μL).

Tilbakefall ble definert som gjenopptreden av sirkulerende blaster eller ≥ 5 % blaster i benmargen som ikke kan tilskrives noen annen årsak eller gjenopptreden av cytologisk eller biopsidokumentert ekstramedullær sykdom.
Syklus 1 Dag 1 til behandlingssvikt (dvs. manglende oppnåelse av CR eller CRh, tilbakefall fra CR/CRh eller død av en hvilken som helst årsak) (maksimal varighet av oppfølging var 16,1 måneder).
Total overlevelse
Tidsramme: Innmelding til død uansett årsak (maksimal varighet av oppfølging var 16,1 måneder).
Total overlevelse ble definert som tiden fra innmelding til død uansett årsak. Total overlevelse ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metodikk.
Innmelding til død uansett årsak (maksimal varighet av oppfølging var 16,1 måneder).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kronos Bio

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. august 2022

Primær fullføring (Faktiske)

9. april 2024

Studiet fullført (Faktiske)

9. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

31. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KB-LANRA- 1001
  • 2022-001279-15 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Lanraplenib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere