Um estudo para avaliar Lanraplenibe (LANRA) em combinação com Gilteritinibe em participantes com leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante ou refratária com mutação FLT3
11 de julho de 2024 atualizado por: Kronos Bio
Um Estudo de Fase 1b/2 da Segurança, Farmacocinética, Farmacodinâmica e Eficácia Preliminar do Inibidor Seletivo SYK Lanraplenibe (LANRA) em Combinação com o Inibidor FLT3 Gilteritinibe, em Pacientes com LMA Recidivante ou Refratária FLT3-mutante
O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança de lanraplenibe (LANRA) em combinação com o inibidor de tirosina quinase 3 (FLT3) semelhante à FMS, gilteritinibe, em participantes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (R/R) com mutação no FLT3 ( AML).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Espanha, 08908
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
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Barcelona, Espanha, 170
- Hospital Clinic de Barcelona
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Cáceres, Espanha, 10001
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Avenida De Córdoba Sin Número
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Madrid, Avenida De Córdoba Sin Número, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Badalona
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Barcelona, Badalona, Espanha, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Calle De Arturo Soria
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Madrid, Calle De Arturo Soria, Espanha, 270
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 990095
- University of California Los Angeles (UCLA)
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos ≥18 anos de idade com leucemia mielóide aguda (LMA) e pelo menos 1 linha anterior de terapia
- Doença mutante da tirosina quinase 3 (FLT3) semelhante à FMS documentada em um laboratório de referência local
- Ter a capacidade de entender os requisitos e procedimentos do estudo e assinar um formulário de consentimento informado por escrito
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Função hepática e renal adequada
- Tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) e razão normalizada internacional (INR) ≤1,5x limite superior do normal (LSN), a menos que receba anticoagulação terapêutica
- Teste de ß-gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérico negativo em mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50% confirmada por ecocardiograma (ECO) ou aquisição multi-gated (MUGA)
Critério de exclusão:
- Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) com leucemia
- Sinais/sintomas clínicos de leucostase que falharam na terapia, incluindo hidroxiureia e/ou leucaférese de pelo menos 3 dias de duração
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Infecção ativa com hepatite B, C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Coagulação intravascular disseminada com sangramento ativo ou sinais de trombose
- Doença de coronavírus ativa conhecida 2019 (COVID-19)
- Administração de uma vacina de vírus vivo atenuado dentro de 35 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1)
- História de malignidade não mieloide, exceto pelo seguinte: carcinoma basocelular ou escamoso da pele localizado adequadamente tratado; carcinoma cervical in situ; câncer de bexiga superficial; câncer de próstata assintomático sem doença metastática conhecida, sem necessidade de terapia ou requerendo apenas terapia hormonal e com antígeno específico da próstata normal por > 1 ano antes do início da terapia do estudo; ou qualquer outro câncer que esteja em remissão completa sem tratamento por ≥3 anos antes da inscrição
- Doença cardíaca clinicamente significativa
- Prolongamento da medida longa congênita entre a onda Q e a onda T no intervalo do eletrocardiograma (QT) na linha de base
- Evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica descontrolada em andamento no momento do início do tratamento do estudo
- Lesão hepática atual (dentro de 30 dias da inscrição no estudo) induzida por drogas, hepatite crônica ativa, doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica, colangite biliar primária com resposta inadequada ao ácido ursodesoxicólico ou outra terapia aprovada pela autoridade de saúde, obstrução extra-hepática causada por colelitíase, cirrose de o fígado, hipertensão portal
- Encefalopatia hepática contínua (dentro de 6 semanas após a inscrição no estudo)
- Terapia imunossupressora contínua, incluindo quimioterapia sistêmica para tratamento de leucemia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LANRA 20 mg QD + Gilteritinibe 120 mg QD
Os participantes receberam LANRA 20 mg uma vez ao dia (QD) na forma de comprimidos orais em ciclos consecutivos de 28 dias a partir do Ciclo 1, Dia 1. Os participantes também receberam gilteritinibe 120 mg QD na forma de comprimidos orais em ciclos consecutivos de 28 dias a partir do Ciclo 1, Dia 2. Participantes recebeu tratamento até progressão/recaída ou falta de pelo menos remissão parcial (RP) após 6 meses de tratamento do estudo, intolerância ou retirada do tratamento pelo participante ou investigador do estudo.
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Por via oral em comprimidos
Outros nomes:
Por via oral em comprimidos
Outros nomes:
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Experimental: LANRA 40 mg QD + Gilteritinibe 120 mg QD
Os participantes receberam LANRA 40 mg QD na forma de comprimidos orais em ciclos consecutivos de 28 dias, começando no Ciclo 1, Dia 1. Os participantes também receberam gilteritinibe 120 mg QD na forma de comprimidos orais em ciclos consecutivos de 28 dias, começando no Ciclo 1, Dia 2. Os participantes receberam tratamento até a progressão /recaída ou falta de pelo menos RP após 6 meses de tratamento do estudo, intolerância ou retirada do tratamento pelo participante ou investigador do estudo.
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Por via oral em comprimidos
Outros nomes:
Por via oral em comprimidos
Outros nomes:
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Experimental: LANRA 60 mg QD + Gilteritinibe 120 mg QD
Os participantes receberam LANRA 60 mg QD na forma de comprimidos orais em ciclos consecutivos de 28 dias, começando no Ciclo 1, Dia 1. Os participantes também receberam gilteritinibe 120 mg QD na forma de comprimidos orais em ciclos consecutivos de 28 dias, começando no Ciclo 1, Dia 2. Os participantes receberam tratamento até a progressão /recaída ou falta de pelo menos RP após 6 meses de tratamento do estudo, intolerância ou retirada do tratamento pelo participante ou investigador do estudo.
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Por via oral em comprimidos
Outros nomes:
Por via oral em comprimidos
Outros nomes:
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Experimental: LANRA 90 mg QD + Gilteritinibe 120 mg QD
Os participantes receberam LANRA 90 mg QD na forma de comprimidos orais em ciclos consecutivos de 28 dias, começando no Ciclo 1, Dia 1. Os participantes também receberam gilteritinibe 120 mg QD na forma de comprimidos orais em ciclos consecutivos de 28 dias, começando no Ciclo 1, Dia 2. Os participantes receberam tratamento até a progressão /recaída ou falta de pelo menos RP após 6 meses de tratamento do estudo, intolerância ou retirada do tratamento pelo participante ou investigador do estudo.
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Por via oral em comprimidos
Outros nomes:
Por via oral em comprimidos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que sofreram um evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo durava 28 dias) a 30 dias após a última dose de LANRA ou gilteritinibe ou início de terapia antileucêmica não protocolar, o que ocorrer primeiro (a duração máxima do tratamento foi de 183 dias)
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Um TEAE foi qualquer sinal, sintoma, anormalidade laboratorial ou doença desfavorável ou não intencional (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um medicamento em estudo, seja considerado causalmente relacionado ao medicamento em estudo ou não, que começou após a primeira dose do primeiro estudo. medicamento por meio do menor período de início da terapia antileucêmica não protocolar ou consulta de final de tratamento. Um TEAE grave foi definido como qualquer TEAE que:
Os TEAEs foram classificados quanto à gravidade com base nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTCAE) versão 5.0 da seguinte forma:
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Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo durava 28 dias) a 30 dias após a última dose de LANRA ou gilteritinibe ou início de terapia antileucêmica não protocolar, o que ocorrer primeiro (a duração máxima do tratamento foi de 183 dias)
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Número de participantes que experimentaram toxicidade limitante de dose (DLT) para LANRA
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até pré-dose Ciclo 2 Dia 1 (cada ciclo durava 28 dias)
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Uma DLT foi definida como qualquer uma das seguintes situações ocorrendo dentro do período de avaliação da DLT:
Os DLTs foram classificados quanto à gravidade com base no NCI-CTCAE versão 5.0 da seguinte forma:
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Ciclo 1 Dia 1 até pré-dose Ciclo 2 Dia 1 (cada ciclo durava 28 dias)
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Dose Máxima Tolerada (MTD)/Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) de LANRA em Combinação com Doses Padrão de Gilteritinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até pré-dose Ciclo 2 Dia 1 (cada ciclo durava 28 dias)
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O MTD/RP2D foi definido como a dose mais alta com 0 de 3 ou não mais que 1 de 6 pacientes com DLTs relacionados a LANRA.
Todas as decisões relativas ao escalonamento da dose, incluindo a declaração do MTD/RP2D, foram tomadas pelo comitê de escalonamento da dose (DEC).
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Ciclo 1 Dia 1 até pré-dose Ciclo 2 Dia 1 (cada ciclo durava 28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de LANRA
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose.
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A Cmax foi derivada das concentrações plasmáticas de LANRA utilizando métodos não compartimentais padrão e tempos reais de amostragem.
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose.
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Tempo para Cmax (Tmax) de LANRA
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose.
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O Tmax foi derivado das concentrações plasmáticas de LANRA utilizando métodos não compartimentais padrão e tempos reais de amostragem.
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose.
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Área da Concentração Plasmática x Curva de Tempo Da Hora 0 até o Último Ponto de Tempo Mensurável (AUC0-último) do LANRA
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose.
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AUC0-last foi derivada de concentrações plasmáticas de LANRA usando métodos não compartimentais padrão e tempos reais de amostragem.
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Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose.
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Cmax de Gilteritinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose.
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A Cmax foi derivada das concentrações plasmáticas de gilteritinib utilizando métodos não compartimentais padrão e tempos de amostragem reais.
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Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose.
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Tmax de Gilteritinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose.
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O Tmax foi derivado das concentrações plasmáticas de gilteritinib utilizando métodos não compartimentais padrão e tempos reais de amostragem.
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Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose.
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AUC0-último de Gilteritinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose.
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A AUC0-last foi derivada das concentrações plasmáticas de gilteritinib utilizando métodos não compartimentais padrão e tempos de amostragem reais.
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Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose.
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Taxa de remissão completa composta (cCR) de acordo com os critérios europeus da LeukemiaNet (ELN) 2017
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até ocorrência de CR ou CRh documentada (a duração máxima do acompanhamento foi de 16,1 meses).
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A porcentagem de participantes com RCc incluiu RC e RC com recuperação hematológica parcial (CRh). CR exigia todos os seguintes itens, de acordo com os critérios do ELN 2017:
CRh exigia todos os critérios CR mencionados acima, exceto os abaixo:
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Ciclo 1 Dia 1 até ocorrência de CR ou CRh documentada (a duração máxima do acompanhamento foi de 16,1 meses).
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Desde a primeira resposta qualificada (CR/CRh) até recidiva ou morte por qualquer causa (a duração máxima do acompanhamento foi de 16,1 meses).
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O DOR foi definido como o tempo desde a primeira resposta qualificada (CR/CRh) até a recaída ou morte por qualquer causa, conforme avaliado pelos investigadores do estudo. CR exigia todos os seguintes:
CRh exigia todos os critérios CR mencionados acima, exceto os abaixo:
A recidiva foi definida como o reaparecimento de blastos circulantes ou ≥ 5% de blastos na medula óssea não atribuíveis a qualquer outra causa ou reaparecimento de doença extramedular documentada citologicamente ou por biópsia. |
Desde a primeira resposta qualificada (CR/CRh) até recidiva ou morte por qualquer causa (a duração máxima do acompanhamento foi de 16,1 meses).
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Sobrevivência sem eventos (EFS)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até falha do tratamento (ou seja, falha em atingir RC ou CRh, recidiva de RC/CRh ou morte por qualquer causa) (a duração máxima do acompanhamento foi de 16,1 meses).
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A EFS foi definida como o tempo desde o início do tratamento até a falha do tratamento (ou seja, falha em atingir RC/CRh, recidiva de RC/CRh ou morte por qualquer causa). CR exigia todos os seguintes:
CRh exigia todos os critérios CR mencionados acima, exceto os abaixo:
A recidiva foi definida como o reaparecimento de blastos circulantes ou ≥ 5% de blastos na medula óssea não atribuíveis a qualquer outra causa ou reaparecimento de doença extramedular documentada citologicamente ou por biópsia. |
Ciclo 1 Dia 1 até falha do tratamento (ou seja, falha em atingir RC ou CRh, recidiva de RC/CRh ou morte por qualquer causa) (a duração máxima do acompanhamento foi de 16,1 meses).
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Sobrevivência geral
Prazo: Inscrição até óbito por qualquer causa (a duração máxima do acompanhamento foi de 16,1 meses).
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A sobrevida global foi definida como o tempo desde a inscrição até a morte por qualquer causa.
A sobrevida global foi estimada pela metodologia de Kaplan-Meier.
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Inscrição até óbito por qualquer causa (a duração máxima do acompanhamento foi de 16,1 meses).
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de agosto de 2022
Conclusão Primária (Real)
9 de abril de 2024
Conclusão do estudo (Real)
9 de abril de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de agosto de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de agosto de 2021
Primeira postagem (Real)
31 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KB-LANRA- 1001
- 2022-001279-15 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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