FLT3 돌연변이 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 참가자에서 길테리티닙과 Lanraplenib(LANRA)를 평가하기 위한 연구
2024년 7월 11일 업데이트: Kronos Bio
FLT3 돌연변이 재발성 또는 불응성 AML 환자에서 FLT3 억제제 길테리티닙과 병용한 선택적 SYK 억제제 란라플레닙(LANRA)의 안전성, 약동학, 약력학 및 예비 효능에 대한 1b/2상 연구
이 연구의 주요 목적은 재발성 또는 불응성(R/R) FLT3 변이 급성 골수성 백혈병 환자에서 FMS 유사 티로신 키나아제 3(FLT3) 억제제 길테리티닙과 병용한 란라플레닙(LANRA)의 안전성을 평가하는 것입니다. AML).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 990095
- University of California Los Angeles (UCLA)
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30342
- The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health and Science University
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Froedtert Hospital
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, 스페인, 08908
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
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Barcelona, 스페인, 170
- Hospital Clínic de Barcelona
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Cáceres, 스페인, 10001
- Hospital San Pedro de Alcántara
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Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Díaz
-
Valencia, 스페인, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Avenida De Córdoba Sin Número
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Madrid, Avenida De Córdoba Sin Número, 스페인, 28041
- Hospital Universitario 12 de octubre
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Badalona
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Barcelona, Badalona, 스페인, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Calle De Arturo Soria
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Madrid, Calle De Arturo Soria, 스페인, 270
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 급성 골수성 백혈병(AML)이 있고 최소 1개의 이전 치료 라인이 있는 18세 이상의 성인
- FMS 유사 티로신 키나제 3(FLT3) 돌연변이 질병은 지역 참조 실험실에서 문서화되었습니다.
- 연구의 요구 사항 및 절차를 이해하고 서면 동의서에 서명할 수 있는 능력이 있어야 합니다.
- 0, 1 또는 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)
- 적절한 간 및 신장 기능
- 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 및 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5x 정상 상한(ULN)
- 가임기 여성(WOCBP)의 음성 혈청 ß-인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 검사
- 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔으로 확인된 좌심실 박출률 ≥50%
제외 기준:
- 백혈병과 관련된 알려진 중추신경계(CNS) 침범
- 수산화요소 및/또는 최소 3일 동안 백혈구성분채집술을 포함한 치료에 실패한 백혈구정체의 임상 징후/증상
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- B형, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 동반한 활동성 감염
- 활동성 출혈 또는 혈전증의 징후가 있는 파종성 혈관내 응고
- 알려진 활성 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)
- 주기 1 1일(C1D1) 전 35일 이내에 약독화 생백신 투여
- 다음을 제외한 비골수성 악성 종양의 병력: 적절하게 치료된 피부의 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종; 자궁경부 상피내 암종; 표피 성 방광암; 알려진 전이성 질환이 없고 요법이 필요하지 않거나 호르몬 요법만 필요하고 연구 요법 시작 전 > 1년 동안 정상 전립선 특이 항원이 있는 무증상 전립선암; 또는 등록 전 ≥3년 동안 치료 없이 완전히 관해된 다른 암
- 임상적으로 중요한 심장병
- 기준선에서 심전도(QT) 간격에서 Q파와 T파 사이의 선천성 긴 측정 연장
- 연구 치료 개시 시점에 진행 중인 통제되지 않은 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염의 증거
- 현재(연구 등록 후 30일 이내) 약물 유발성 간 손상, 만성 활동성 간염, 알코올성 간 질환, 비알코올성 지방간염, 우르소데옥시콜산 또는 기타 보건 당국이 승인한 요법에 부적절한 반응을 보이는 원발성 담즙성 담관염, 담석증으로 인한 간외 폐쇄, 간, 간문맥 고혈압
- 진행 중인(연구 등록 6주 이내) 간성 뇌병증
- 백혈병 치료를 위한 전신 화학요법을 포함한 지속적인 면역억제 요법
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LANRA 20mg QD + 길테리티닙 120mg QD
참가자들은 1주기 1일차부터 시작하여 연속 28일 주기로 LANRA 20mg 1일 1회(QD) 경구 정제를 투여받았습니다. 참가자들은 또한 1주기 2일차부터 시작하여 연속 28일 주기에 경구 정제로 길테리티닙 120mg QD를 투여받았습니다. 참가자 또는 연구 조사자가 연구 치료, 불내성 또는 치료 중단 6개월 후 진행/재발 또는 최소한 부분 관해(PR)가 부족할 때까지 치료를 받았습니다.
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정제를 통해 구두로
다른 이름들:
정제를 통해 구두로
다른 이름들:
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실험적: LANRA 40mg QD + 길테리티닙 120mg QD
참가자들은 1주기 1일차부터 시작하여 연속 28일 주기로 경구 정제로 LANRA 40mg QD를 받았습니다. 또한 참가자들은 1주기 2일차부터 시작하여 연속 28일 주기로 경구 정제로 길테리티닙 120mg QD를 받았습니다. 참가자들은 질병이 진행될 때까지 치료를 받았습니다. /연구 치료 6개월 후 재발 또는 최소 PR 부족, 불내성 또는 참가자 또는 연구 조사자의 치료 중단.
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정제를 통해 구두로
다른 이름들:
정제를 통해 구두로
다른 이름들:
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실험적: LANRA 60mg QD + 길테리티닙 120mg QD
참가자들은 1주기 1일차부터 시작하여 연속 28일 주기로 LANRA 60mg QD를 경구 정제로 받았습니다. 또한 참가자들은 1주기 2일차부터 시작하여 연속 28일 주기로 길테리티닙 120mg QD를 경구 정제로 받았습니다. 참가자들은 질병이 진행될 때까지 치료를 받았습니다. /연구 치료 6개월 후 재발 또는 최소 PR 부족, 불내성 또는 참가자 또는 연구 조사자의 치료 중단.
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정제를 통해 구두로
다른 이름들:
정제를 통해 구두로
다른 이름들:
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실험적: LANRA 90mg QD + 길테리티닙 120mg QD
참가자들은 1주기 1일차부터 시작하여 연속 28일 주기로 경구 정제로 LANRA 90mg QD를 받았습니다. 또한 참가자들은 1주기 2일차부터 시작하여 연속 28일 주기로 경구 정제로 길테리티닙 120mg QD를 받았습니다. 참가자들은 질병이 진행될 때까지 치료를 받았습니다. /연구 치료 6개월 후 재발 또는 최소 PR 부족, 불내성 또는 참가자 또는 연구 조사자의 치료 중단.
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정제를 통해 구두로
다른 이름들:
정제를 통해 구두로
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료로 인한 부작용(TEAE)을 경험한 참가자 수
기간: 1주기 1일차(각 주기는 28일)부터 LANRA 또는 길테리티닙 마지막 투여 후 또는 비프로토콜 항백혈병 치료 시작 후 30일 중 더 빠른 날짜까지(최대 치료 기간은 183일)
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TEAE는 연구 약물과 인과관계가 있다고 간주되는지 여부에 관계없이 가장 초기 연구의 첫 번째 투여 이후 시작된 연구 약물의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않거나 의도하지 않은 징후, 증상, 검사실 이상 또는 질병(신규 또는 악화됨)입니다. 비프로토콜 항백혈병 치료 시작 또는 치료 종료 중 더 적은 시간을 통해 약을 복용합니다. 심각한 TEAE는 다음과 같은 TEAE로 정의되었습니다.
TEAE는 NCI-CTCAE(National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0을 기준으로 다음과 같이 심각도에 따라 등급이 지정되었습니다.
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1주기 1일차(각 주기는 28일)부터 LANRA 또는 길테리티닙 마지막 투여 후 또는 비프로토콜 항백혈병 치료 시작 후 30일 중 더 빠른 날짜까지(최대 치료 기간은 183일)
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LANRA에 대한 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 주기 1 1일차부터 투여 전 주기 2일차 1일(각 주기는 28일)
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DLT는 DLT 평가 기간 내에 발생하는 다음 중 하나로 정의됩니다.
DLT는 다음과 같이 NCI-CTCAE 버전 5.0을 기반으로 심각도에 따라 등급이 지정되었습니다.
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주기 1 1일차부터 투여 전 주기 2일차 1일(각 주기는 28일)
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표준 용량의 길테리티닙과 병용된 LANRA의 최대 내약 용량(MTD)/권장 2상 용량(RP2D)
기간: 주기 1 1일차부터 투여 전 주기 2일차 1일(각 주기는 28일)
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MTD/RP2D는 LANRA 관련 DLT 환자가 3명 중 0명 또는 6명 중 1명 이하인 최고 용량으로 정의되었습니다.
MTD/RP2D 선언을 포함하여 선량 증량에 관한 모든 결정은 선량 증량 위원회(DEC)에서 이루어졌습니다.
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주기 1 1일차부터 투여 전 주기 2일차 1일(각 주기는 28일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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LANRA의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 사이클 1 1일 및 사이클 1 15일: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간.
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Cmax는 표준 비구획 방법과 실제 샘플 시간을 사용하여 LANRA의 혈장 농도에서 파생되었습니다.
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사이클 1 1일 및 사이클 1 15일: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간.
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LANRA의 Cmax(Tmax)까지의 시간
기간: 사이클 1 1일 및 사이클 1 15일: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간.
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Tmax는 표준 비구획 방법과 실제 샘플 시간을 사용하여 LANRA의 혈장 농도에서 파생되었습니다.
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사이클 1 1일 및 사이클 1 15일: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간.
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LANRA의 0시간부터 마지막 측정 가능 시점(AUC0-last)까지의 혈장 농도 x 시간 곡선 면적
기간: 사이클 1 1일 및 사이클 1 15일: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간.
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AUC0-last는 표준 비구획 방법과 실제 샘플 시간을 사용하여 LANRA의 혈장 농도에서 파생되었습니다.
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사이클 1 1일 및 사이클 1 15일: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간.
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길테리티닙의 Cmax
기간: 주기 1 15일: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간.
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Cmax는 표준 비구획 방법과 실제 검체 시간을 사용하여 길테리티닙의 혈장 농도로부터 도출되었습니다.
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주기 1 15일: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간.
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길테리티닙의 Tmax
기간: 주기 1 15일: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간.
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Tmax는 표준 비구획 방법과 실제 검체 시간을 사용하여 길테리티닙의 혈장 농도로부터 도출되었습니다.
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주기 1 15일: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간.
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Gilteritinib의 AUC0-마지막
기간: 주기 1 15일: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간.
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AUC0-last는 표준 비구획 방법과 실제 시료 채취 시간을 사용하여 길테리티닙의 혈장 농도에서 파생되었습니다.
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주기 1 15일: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간.
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유럽 LeukemiaNet(ELN) 2017 기준에 따른 복합 완전 관해(cCR) 비율
기간: 주기 1 1일차부터 문서화된 CR 또는 CRh가 발생할 때까지(최대 추적 기간은 16.1개월이었습니다).
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cCR이 있는 참가자의 비율에는 CR과 부분 혈액학적 회복(CRh)이 있는 CR이 포함되었습니다. CR에는 ELN 2017 기준에 따라 다음이 모두 필요합니다.
CRh에는 아래를 제외하고 앞서 언급한 모든 CR 기준이 필요합니다.
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주기 1 1일차부터 문서화된 CR 또는 CRh가 발생할 때까지(최대 추적 기간은 16.1개월이었습니다).
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응답 기간(DOR)
기간: 첫 번째 적격 반응(CR/CRh)부터 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지(최대 추적 기간은 16.1개월이었습니다).
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DOR은 연구 연구자가 평가한 첫 번째 적격 반응(CR/CRh)부터 어떤 원인으로든 재발 또는 사망할 때까지의 시간으로 정의되었습니다. CR에는 다음이 모두 필요합니다.
CRh에는 아래를 제외하고 앞서 언급한 모든 CR 기준이 필요합니다.
재발은 다른 원인에 기인하지 않는 순환 모세포 또는 골수 내 ≥ 5% 모세포의 재발견 또는 세포학적 또는 생검으로 기록된 골수외 질환의 재발로 정의되었습니다. |
첫 번째 적격 반응(CR/CRh)부터 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지(최대 추적 기간은 16.1개월이었습니다).
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무사건 생존(EFS)
기간: 주기 1 1일차부터 치료 실패(즉, CR 또는 CRh 달성 실패, CR/CRh 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망)(최대 추적 기간은 16.1개월이었습니다).
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EFS는 치료 시작부터 치료 실패(즉, CR/CRh 달성 실패, CR/CRh 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망)까지의 시간으로 정의되었습니다. CR에는 다음이 모두 필요합니다.
CRh에는 아래를 제외하고 앞서 언급한 모든 CR 기준이 필요합니다.
재발은 다른 원인에 기인하지 않는 순환 모세포 또는 골수 내 ≥ 5% 모세포의 재발견 또는 세포학적 또는 생검으로 기록된 골수외 질환의 재발로 정의되었습니다. |
주기 1 1일차부터 치료 실패(즉, CR 또는 CRh 달성 실패, CR/CRh 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망)(최대 추적 기간은 16.1개월이었습니다).
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전체 생존
기간: 어떤 원인으로든 사망할 때까지 등록(최대 추적 기간은 16.1개월).
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전체 생존 기간은 등록부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의되었습니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 전체 생존율을 추정했습니다.
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어떤 원인으로든 사망할 때까지 등록(최대 추적 기간은 16.1개월).
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 8월 5일
기본 완료 (실제)
2024년 4월 9일
연구 완료 (실제)
2024년 4월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 8월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 8월 25일
처음 게시됨 (실제)
2021년 8월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 11일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KB-LANRA- 1001
- 2022-001279-15 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
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National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
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yuejun Liu모병T-급성 림프구성 백혈병 | 초기 T 급성 림프구성 백혈병 | 혼합 표현형 급성 백혈병, t/myeloid, nos중국