Исследование по оценке ланраплениба (LANRA) в комбинации с гилтеритинибом у участников с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутацией FLT3
11 июля 2024 г. обновлено: Kronos Bio
Исследование фазы 1b/2 безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности селективного ингибитора SYK ланраплениба (LANRA) в комбинации с ингибитором FLT3 гилтеритинибом у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутацией FLT3
Основная цель этого исследования — оценить безопасность ланраплениба (LANRA) в сочетании с ингибитором FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3) гилтеритинибом у участников с рецидивирующим или рефрактерным (R/R) острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3. ПОД).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания, 08908
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
-
Barcelona, Испания, 170
- Hospital Clinic De Barcelona
-
Cáceres, Испания, 10001
- Hospital San Pedro de Alcantara
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jimenez Díaz
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Avenida De Córdoba Sin Número
-
Madrid, Avenida De Córdoba Sin Número, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Badalona
-
Barcelona, Badalona, Испания, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
-
Calle De Arturo Soria
-
Madrid, Calle De Arturo Soria, Испания, 270
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 990095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослые ≥18 лет с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и по крайней мере 1 предыдущей линией терапии
- Заболевание с мутацией FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3), задокументированное в местной справочной лаборатории
- Иметь возможность понять требования и процедуры исследования и подписать письменную форму информированного согласия
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) 0, 1 или 2
- Адекватная функция печени и почек
- Протромбиновое время (PT), активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) и международное нормализованное отношение (INR) ≤1,5x верхняя граница нормы (ULN), если не проводится терапевтическая антикоагулянтная терапия
- Отрицательный тест на ß-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови у женщин детородного возраста (WOCBP)
- Фракция выброса левого желудочка ≥50%, подтвержденная эхокардиограммой (ЭХО) или сканированием с множественными воротами (MUGA)
Критерий исключения:
- Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС) при лейкемии
- Клинические признаки/симптомы лейкостаза при неэффективности терапии, включая гидроксимочевину и/или лейкаферез продолжительностью не менее 3 дней
- Беременные или кормящие женщины
- Активная инфекция гепатита В, С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Диссеминированное внутрисосудистое свертывание с активным кровотечением или признаками тромбоза
- Известная активная коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19)
- Введение живой аттенуированной вирусной вакцины в течение 35 дней до 1-го дня цикла 1 (C1D1)
- Немиелоидные злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением следующих: адекватно пролеченная локализованная базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома кожи; рак шейки матки in situ; поверхностный рак мочевого пузыря; бессимптомный рак предстательной железы без известных метастазов, не требующий терапии или требующий только гормональной терапии и с нормальным специфическим антигеном предстательной железы в течение > 1 года до начала исследуемой терапии; или любой другой рак, который находился в полной ремиссии без лечения в течение ≥3 лет до включения в исследование
- Клинически значимое заболевание сердца
- Продление врожденной длинной длины между зубцом Q и зубцом T в интервале электрокардиограммы (QT) на исходном уровне
- Доказательства продолжающейся неконтролируемой системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции на момент начала исследуемого лечения.
- Текущее (в течение 30 дней после включения в исследование) лекарственное поражение печени, хронический активный гепатит, алкогольное заболевание печени, неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный холангит с неадекватным ответом на урсодезоксихолевую кислоту или другую терапию, одобренную органами здравоохранения, внепеченочную обструкцию, вызванную желчнокаменной болезнью, цирроз печени печень, орпортальная гипертензия
- Текущая (в течение 6 недель после включения в исследование) печеночная энцефалопатия
- Постоянная иммуносупрессивная терапия, включая системную химиотерапию для лечения лейкемии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LANRA 20 мг один раз в день + Гилтеритиниб 120 мг один раз в день
Участники получали LANRA 20 мг один раз в день (QD) в виде пероральных таблеток последовательными 28-дневными циклами, начиная с 1-го дня 1 цикла. Участники также получали гилтеритиниб 120 мг один раз в день в виде пероральных таблеток в последовательных 28-дневных циклах, начиная с 1-го дня 2 цикла. получал лечение до прогрессирования/рецидива или отсутствия хотя бы частичной ремиссии (ЧР) после 6 месяцев исследуемого лечения, непереносимости или отказа от лечения участником или исследователем.
|
Перорально через таблетки
Другие имена:
Перорально через таблетки
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: LANRA 40 мг один раз в день + Гилтеритиниб 120 мг один раз в день
Участники получали LANRA 40 мг один раз в день в виде пероральных таблеток в последовательных 28-дневных циклах, начиная с 1-го дня 1 цикла. Участники также получали гилтеритиниб 120 мг один раз в день в виде пероральных таблеток в последовательных 28-дневных циклах, начиная с 1-го дня 2 цикла. Участники получали лечение до прогрессирования. /рецидив или отсутствие хотя бы ПР после 6 месяцев лечения исследуемым препаратом, непереносимость или отказ от лечения участником или исследователем.
|
Перорально через таблетки
Другие имена:
Перорально через таблетки
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: LANRA 60 мг один раз в день + гилтеритиниб 120 мг один раз в день
Участники получали LANRA 60 мг один раз в день в виде пероральных таблеток последовательными 28-дневными циклами, начиная с 1-го дня 1 цикла. Участники также получали гилтеритиниб 120 мг один раз в день в виде пероральных таблеток в последовательных 28-дневных циклах, начиная с 1-го дня 2 цикла. Участники получали лечение до прогрессирования. /рецидив или отсутствие хотя бы ПР после 6 месяцев лечения исследуемым препаратом, непереносимость или отказ от лечения участником или исследователем.
|
Перорально через таблетки
Другие имена:
Перорально через таблетки
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: LANRA 90 мг один раз в день + Гилтеритиниб 120 мг один раз в день
Участники получали LANRA 90 мг один раз в день в виде пероральных таблеток последовательными 28-дневными циклами, начиная с 1-го дня 1 цикла. Участники также получали гилтеритиниб 120 мг один раз в день в виде пероральных таблеток в последовательных 28-дневных циклах, начиная с 1-го дня 2 цикла. Участники получали лечение до прогрессирования. /рецидив или отсутствие хотя бы ПР после 6 месяцев лечения исследуемым препаратом, непереносимость или отказ от лечения участником или исследователем.
|
Перорально через таблетки
Другие имена:
Перорально через таблетки
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, которые испытали нежелательное явление, возникшее во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Цикл 1 От 1-го дня (каждый цикл составлял 28 дней) до 30 дней после последней дозы LANRA или гилтеритиниба или начала непротокольной противолейкемической терапии, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность лечения составляла 183 дня)
|
TEAE представлял собой любой неблагоприятный или непреднамеренный признак, симптом, лабораторное отклонение или заболевание (новое или обострившееся), временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно причинно связанным с исследуемым препаратом или нет, которое началось после первой дозы самого раннего исследуемого препарата. прием препарата в зависимости от начала непротокольной противолейкемической терапии или визита в конце лечения. Серьезным TEAE считалось любое TEAE, которое:
TEAE были классифицированы по степени тяжести на основе общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0 следующим образом:
|
Цикл 1 От 1-го дня (каждый цикл составлял 28 дней) до 30 дней после последней дозы LANRA или гилтеритиниба или начала непротокольной противолейкемической терапии, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность лечения составляла 183 дня)
|
|
Количество участников, которые испытали дозолимитирующую токсичность (ДЛТ) для LANRA
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 до приема дозы. Цикл 2, день 1 (каждый цикл длился 28 дней).
|
DLT определялся как любое из следующих событий, происходящих в течение периода оценки DLT:
DLT были классифицированы по степени тяжести на основе NCI-CTCAE версии 5.0 следующим образом:
|
Цикл 1, день 1 до приема дозы. Цикл 2, день 1 (каждый цикл длился 28 дней).
|
|
Максимально переносимая доза (MTD)/рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) LANRA в сочетании со стандартными дозами гилтеритиниба
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 до приема дозы. Цикл 2, день 1 (каждый цикл длился 28 дней).
|
MTD/RP2D определялась как наивысшая доза либо для 0 из 3, либо не более чем для 1 из 6 пациентов с ДЛТ, связанными с LANRA.
Все решения относительно повышения дозы, включая объявление MTD/RP2D, принимались комитетом по повышению дозы (DEC).
|
Цикл 1, день 1 до приема дозы. Цикл 2, день 1 (каждый цикл длился 28 дней).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация LANRA в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и цикл 1, день 15: до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема.
|
Cmax рассчитывали на основе концентраций LANRA в плазме с использованием стандартных некомпартментных методов и фактического времени отбора проб.
|
Цикл 1, день 1 и цикл 1, день 15: до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема.
|
|
Время достижения Cmax (Tmax) LANRA
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и цикл 1, день 15: до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема.
|
Tmax рассчитывали на основе концентраций LANRA в плазме с использованием стандартных некомпартментных методов и фактического времени отбора проб.
|
Цикл 1, день 1 и цикл 1, день 15: до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема.
|
|
Площадь концентрации плазмы x кривая времени от часа 0 до последней измеряемой точки времени (AUC0-последний) LANRA
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и цикл 1, день 15: до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема.
|
AUC0-last рассчитывали на основе концентраций LANRA в плазме с использованием стандартных некомпартментных методов и фактического времени отбора проб.
|
Цикл 1, день 1 и цикл 1, день 15: до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема.
|
|
Cmax гилтеритиниба
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема.
|
Cmax определяли на основе концентрации гилтеритиниба в плазме с использованием стандартных некомпартментных методов и фактического времени отбора проб.
|
Цикл 1, день 15: до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема.
|
|
Tmax гилтеритиниба
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема.
|
Tmax рассчитывали на основе концентраций гилтеритиниба в плазме с использованием стандартных некомпартментных методов и фактического времени отбора проб.
|
Цикл 1, день 15: до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема.
|
|
AUC0-последний гилтеритиниба
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема.
|
AUC0-last рассчитывали на основе концентраций гилтеритиниба в плазме с использованием стандартных некомпартментных методов и фактического времени выборки.
|
Цикл 1, день 15: до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема.
|
|
Общий показатель полной ремиссии (cCR) по критериям European LeukemiaNet (ELN) 2017 г.
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 до появления документированного ПР или ПР (максимальная продолжительность наблюдения составила 16,1 месяца).
|
Процент участников с cCR включал CR и CR с частичным гематологическим восстановлением (CRh). Для CR требуется все следующее в соответствии с критериями ELN 2017:
CRh требовал всех вышеупомянутых критериев CR, за исключением следующего:
|
Цикл 1, день 1 до появления документированного ПР или ПР (максимальная продолжительность наблюдения составила 16,1 месяца).
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первого квалификационного ответа (CR/CRh) до рецидива или смерти по любой причине (максимальная продолжительность наблюдения составила 16,1 месяца).
|
DOR определялся как время от первого квалификационного ответа (CR/CRh) до рецидива или смерти по любой причине, по оценке исследователей. CR требовало всего следующего:
CRh требовал всех вышеупомянутых критериев CR, за исключением следующего:
Рецидив определялся как повторное появление циркулирующих бластов или ≥ 5% бластов в костном мозге, не связанное с какой-либо другой причиной, или повторное появление экстрамедуллярного заболевания, подтвержденного цитологически или биопсией. |
От первого квалификационного ответа (CR/CRh) до рецидива или смерти по любой причине (максимальная продолжительность наблюдения составила 16,1 месяца).
|
|
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 до неудачи лечения (т. е. неспособности достичь полного выздоровления или полного восстановления, рецидива после полного выздоровления/полного восстановления или смерти по любой причине) (максимальная продолжительность наблюдения составила 16,1 месяца).
|
БВС определялась как время от начала лечения до момента его неудачи (т. е. неспособности достичь полного/CRh, рецидива после CR/CRh или смерти по любой причине). CR требовало всего следующего:
CRh требовал всех вышеупомянутых критериев CR, за исключением следующего:
Рецидив определялся как повторное появление циркулирующих бластов или ≥ 5% бластов в костном мозге, не связанное с какой-либо другой причиной, или повторное появление экстрамедуллярного заболевания, подтвержденного цитологически или биопсией. |
Цикл 1. День 1 до неудачи лечения (т. е. неспособности достичь полного выздоровления или полного восстановления, рецидива после полного выздоровления/полного восстановления или смерти по любой причине) (максимальная продолжительность наблюдения составила 16,1 месяца).
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Включение в исследование до момента смерти от любой причины (максимальная продолжительность наблюдения составила 16,1 месяца).
|
Общая выживаемость определялась как время от включения в исследование до смерти по любой причине.
Общая выживаемость оценивалась с использованием методологии Каплана-Мейера.
|
Включение в исследование до момента смерти от любой причины (максимальная продолжительность наблюдения составила 16,1 месяца).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 августа 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 апреля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 апреля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 августа 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 августа 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
31 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 августа 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KB-LANRA- 1001
- 2022-001279-15 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .