一项评估 Lanraplenib (LANRA) 联合 Gilteritinib 治疗 FLT3 突变的复发性或难治性急性髓性白血病 (AML) 患者的研究
2024年7月11日 更新者：Kronos Bio
选择性 SYK 抑制剂 Lanraplenib (LANRA) 联合 FLT3 抑制剂 Gilteritinib 在 FLT3 突变的复发或难治性 AML 患者中的安全性、药代动力学、药效学和初步疗效的 1b/2 期研究
本研究的主要目的是评估 lanraplenib (LANRA) 与 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 抑制剂吉特替尼联合用于复发或难治性 (R/R) FLT3 突变急性髓系白血病参与者的安全性（反洗钱）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、990095
- University of California Los Angeles (UCLA)
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Froedtert Hospital
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙、08908
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
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Barcelona、西班牙、170
- Hospital Clinic de Barcelona
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Cáceres、西班牙、10001
- Hospital San Pedro de Alcántara
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Avenida De Córdoba Sin Número
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Madrid、Avenida De Córdoba Sin Número、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Badalona
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Barcelona、Badalona、西班牙、08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Calle De Arturo Soria
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Madrid、Calle De Arturo Soria、西班牙、270
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥18 岁患有急性髓性白血病 (AML) 且之前至少接受过 1 线治疗的成人
- 当地参考实验室记录的 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 突变疾病
- 有能力理解研究的要求和程序并签署书面知情同意书
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0、1 或 2
- 足够的肝肾功能
- 凝血酶原时间 (PT)、活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 和国际标准化比值 (INR) ≤1.5 倍正常值上限 (ULN)，除非接受抗凝治疗
- 育龄妇女 (WOCBP) 血清 ß-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测阴性
- 通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描确认左心室射血分数≥50%
排除标准：
- 已知中枢神经系统 (CNS) 受累于白血病
- 治疗失败的白细胞淤积的临床体征/症状，包括持续至少 3 天的羟基脲和/或白细胞去除术
- 孕妇或哺乳期妇女
- 乙型、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的活动性感染
- 弥散性血管内凝血伴有活动性出血或血栓形成迹象
- 已知的活动性冠状病毒病 2019 (COVID-19)
- 在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 前 35 天内接种减毒活病毒疫苗
- 非骨髓性恶性肿瘤病史，但以下情况除外： 充分治疗的局限性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；宫颈原位癌；浅表性膀胱癌；没有已知转移性疾病的无症状前列腺癌，不需要治疗或仅需要激素治疗，并且在开始研究治疗前 1 年以上前列腺特异性抗原正常；或在入组前 ≥ 3 年未经治疗已完全缓解的任何其他癌症
- 有临床意义的心脏病
- 基线时心电图 (QT) 间期中 Q 波和 T 波之间先天性长测量的延长
- 研究治疗开始时持续不受控制的全身性细菌、真菌或病毒感染的证据
- 当前（研究入组后 30 天内）药物性肝损伤、慢性活动性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、对熊去氧胆酸或其他卫生当局批准的治疗反应不足的原发性胆汁性胆管炎、胆石症引起的肝外梗阻、肝硬化肝脏，门静脉高压症
- 正在进行的（研究入组后 6 周内）肝性脑病
- 正在进行的免疫抑制治疗，包括治疗白血病的全身化疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LANRA 20 毫克每日一次 + Gilteritinib 120 毫克每日一次
参与者从第 1 周期第 1 天开始，在连续 28 天周期中接受 LANRA 20 mg 每日一次 (QD) 口服片剂。参与者还从第 1 周期第 2 天开始，在连续 28 天周期中接受 gilteritinib 120 mg QD 口服片剂。参与者接受治疗直至进展/复发或在研究治疗 6 个月后未达到至少部分缓解 (PR)、不耐受或参与者或研究研究者退出治疗。
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通过片剂口服
其他名称：
通过片剂口服
其他名称：
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实验性的：LANRA 40 毫克每日一次 + Gilteritinib 120 毫克每日一次
参与者从第 1 周期第 1 天开始，在连续 28 天周期中接受 LANRA 40 mg QD 口服片剂。参与者还从第 1 周期第 2 天开始，在连续 28 天周期中接受 gilteritinib 120 mg QD 口服片剂。参与者接受治疗直至疾病进展/在研究治疗 6 个月后复发或缺乏至少 PR、不耐受或参与者或研究研究者退出治疗。
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通过片剂口服
其他名称：
通过片剂口服
其他名称：
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实验性的：LANRA 60 毫克每日一次 + Gilteritinib 120 毫克每日一次
参与者从第 1 周期第 1 天开始，在连续 28 天周期中接受 LANRA 60 mg QD 口服片剂。参与者还从第 1 周期第 2 天开始，在连续 28 天周期中接受 gilteritinib 120 mg QD 口服片剂。参与者接受治疗直至疾病进展/在研究治疗 6 个月后复发或缺乏至少 PR、不耐受或参与者或研究研究者退出治疗。
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通过片剂口服
其他名称：
通过片剂口服
其他名称：
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实验性的：LANRA 90 毫克每日一次 + Gilteritinib 120 毫克每日一次
参与者从第 1 周期第 1 天开始，在连续 28 天周期中接受 LANRA 90 mg QD 口服片剂。参与者还从第 1 周期第 2 天开始，在连续 28 天周期中接受 gilteritinib 120 mg QD 口服片剂。参与者接受治疗直至疾病进展/在研究治疗 6 个月后复发或缺乏至少 PR、不耐受或参与者或研究研究者退出治疗。
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通过片剂口服
其他名称：
通过片剂口服
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历过治疗引起的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：周期 1 第 1 天（每个周期为 28 天）至最后一次 LANRA 或 gilteritinib 给药或开始非方案抗白血病治疗后 30 天，以较早者为准（最长治疗持续时间为 183 天）
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TEAE 是指与使用研究药物暂时相关的任何不利或非预期体征、症状、实验室异常或疾病（新发或加重），无论是否被认为与研究药物有因果关系，且在最早研究的第一剂给药后开始通过非方案抗白血病治疗开始或治疗结束访视（以较小者为准）进行药物治疗。 严重的 TEAE 被定义为任何符合以下条件的 TEAE：
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版对 TEAE 的严重程度进行分级，如下所示：
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周期 1 第 1 天（每个周期为 28 天）至最后一次 LANRA 或 gilteritinib 给药或开始非方案抗白血病治疗后 30 天，以较早者为准（最长治疗持续时间为 183 天）
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经历过 LANRA 剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：周期1第1天至给药前周期2第1天（每个周期为28天）
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DLT 被定义为 DLT 评估期内发生的以下任何情况：
根据 NCI-CTCAE 5.0 版，DLT 的严重程度分级如下：
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周期1第1天至给药前周期2第1天（每个周期为28天）
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LANRA 最大耐受剂量 (MTD)/推荐 2 期剂量 (RP2D) 与标准剂量 Gilteritinib 组合
大体时间：周期1第1天至给药前周期2第1天（每个周期为28天）
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MTD/RP2D 被定义为 3 名患者中有 0 名或 6 名患者中不超过 1 名患有 LANRA 相关 DLT 的最高剂量。
所有关于剂量递增的决定，包括 MTD/RP2D 的声明，均由剂量递增委员会 (DEC) 做出。
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周期1第1天至给药前周期2第1天（每个周期为28天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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LANRA 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：周期1第1天和周期1第15天：给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8和24小时。
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Cmax 是使用标准非房室方法和实际采样时间从 LANRA 血浆浓度得出的。
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周期1第1天和周期1第15天：给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8和24小时。
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LANRA 达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：周期1第1天和周期1第15天：给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8和24小时。
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Tmax 是使用标准非房室方法和实际采样时间从 LANRA 血浆浓度得出的。
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周期1第1天和周期1第15天：给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8和24小时。
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从 0 小时到 LANRA 最后可测量时间点 (AUC0-last) 的血浆浓度 x 时间曲线面积
大体时间：周期1第1天和周期1第15天：给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8和24小时。
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AUC0-last 是使用标准非房室方法和实际采样时间从 LANRA 血浆浓度得出的。
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周期1第1天和周期1第15天：给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8和24小时。
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吉尔特替尼的 Cmax
大体时间：第1周期第15天：给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8和24小时。
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Cmax 是使用标准非房室方法和实际采样时间从 gilteritinib 的血浆浓度得出的。
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第1周期第15天：给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8和24小时。
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吉尔特替尼的 Tmax
大体时间：第1周期第15天：给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8和24小时。
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Tmax 是使用标准非房室方法和实际采样时间根据 gilteritinib 的血浆浓度得出的。
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第1周期第15天：给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8和24小时。
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Gilteritinib 的 AUC0-last
大体时间：第1周期第15天：给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8和24小时。
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AUC0-last 是使用标准非房室方法和实际采样时间从 gilteritinib 的血浆浓度得出的。
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第1周期第15天：给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8和24小时。
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根据欧洲白血病网 (ELN) 2017 标准的综合完全缓解 (cCR) 率
大体时间：第 1 周期第 1 天，直到出现记录的 CR 或 CRh（最长随访时间为 16.1 个月）。
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cCR 参与者的百分比包括 CR 和部分血液学恢复的 CR (CRh)。 根据 ELN 2017 标准，CR 需要满足以下所有条件：
CRh 需要所有上述 CR 标准，但以下条件除外：
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第 1 周期第 1 天，直到出现记录的 CR 或 CRh（最长随访时间为 16.1 个月）。
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：从首次合格缓解 (CR/CRh) 直至复发或因任何原因死亡（最长随访时间为 16.1 个月）。
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DOR 被定义为从首次合格反应 (CR/CRh) 到复发或因任何原因死亡的时间，由研究调查人员评估。 CR 需要满足以下所有条件：
CRh 需要所有上述 CR 标准，但以下条件除外：
复发定义为骨髓中再次出现循环原始细胞或≥5%原始细胞，且不可归因于任何其他原因，或再次出现细胞学或活检记录的髓外疾病。 |
从首次合格缓解 (CR/CRh) 直至复发或因任何原因死亡（最长随访时间为 16.1 个月）。
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无事件生存 (EFS)
大体时间：第 1 周期第 1 天至治疗失败（即未能达到 CR 或 CRh、CR/CRh 复发或任何原因死亡）（最长随访时间为 16.1 个月）。
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EFS 定义为从治疗开始到治疗失败（即未能达到 CR/CRh、CR/CRh 复发或任何原因死亡）的时间。 CR 需要满足以下所有条件：
CRh 需要所有上述 CR 标准，但以下条件除外：
复发定义为骨髓中再次出现循环原始细胞或≥5%原始细胞，且不可归因于任何其他原因，或再次出现细胞学或活检记录的髓外疾病。 |
第 1 周期第 1 天至治疗失败（即未能达到 CR 或 CRh、CR/CRh 复发或任何原因死亡）（最长随访时间为 16.1 个月）。
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总体生存率
大体时间：入组直至因任何原因死亡（最长随访时间为 16.1 个月）。
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总生存期定义为从入组到因任何原因死亡的时间。
使用 Kaplan-Meier 方法估计总生存率。
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入组直至因任何原因死亡（最长随访时间为 16.1 个月）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月5日
初级完成 (实际的)
2024年4月9日
研究完成 (实际的)
2024年4月9日
研究注册日期
首次提交
2021年8月25日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月25日
首次发布 (实际的)
2021年8月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月11日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
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